Mildonium

Mildonium (TABERNA), marcas de comércio Mildronat, Mildronāts, também conhecido como Quaterine, Encontrado 88 e THP - é a disponibilidade limitada do mercado de droga farmacêutico, projetado em 1970 e manufaturado por Ivar Kalvins primeira companhia letona Grindeks e alguns fabricantes genéricos. Distribui-se em países do Leste Europeu como uma medicina contra ischemia. Desde primeiro de janeiro de 2016, a droga incluiu na lista da Agência de Antidoping de Mundo de substâncias (WADA) proibido para o uso por atletas. Contudo, há controvérsia sobre o seu uso como uma substância que realça realização atlética. Conhece-se que alguns atletas o têm usado antes que se interdissesse.

Sistemático (IUPAC) nome: 2-(etilo 2-carboxylate) - 1,1,1-trimethylhydrazinium
Nomes comerciais: Mildronate
Número CAS 86426-17-7
Sinônimos: THP, ENCONTRADO 8 Mildronāts ou Quaterine
Fórmula: C6H15N2O2 +
Massa de molar: 147.19 g / mol
Solubilidade em água:> 40 mgs / mL mg / mL (20 ° C)

Uso médico de Mildonium

Mildonium usou na medicina para o tratamento de angina e infarto do miocárdio. A primeira pesquisa clínica da eficácia de usar uma combinação de Mildonium e lisinopril, angiotensin conversão de nervo inibidor de enzima, para o tratamento do fracasso de coração crônico, conduziu-se em 2005. O teste mostrou que a combinação de lisinopril e Mildonium pode melhorar a qualidade de vida, tolerância de exercício, bem como mecanismos da circulação de sangue periférico em pacientes com o fracasso de coração crônico. Outro relatório de pesquisa em 2008 mostrou que a combinação de lisinopril e Mildonium melhorou o reflexo baroreceptor em pacientes com pacientes de fracasso de coração crônicos. Em fevereiro de 2010, uma nova pesquisa clínica que examina só pacientes com a angina, testou a eficácia e a segurança de Mildonium em conjunto com medidas padrão para melhorar a tolerância de exercício. O estudo encontrou que a droga significativamente melhorou a capacidade de exercício em pacientes estáveis com a angina. A equipe da Quarta universidade Médica Militar, Xi'an, Shaanxi, a China, conduziu uma prova da fase II clínica que implica 227 pacientes de eficácia e segurança Mildonium no acidente vascular cerebral isquêmico agudo, que se concluiu em agosto de 2013. Os autores de estudo concluíram que Mildonium foi tão eficaz e seguro como sinepazide injeção.

Farmacologia de Mildonium
Mildonium inibe a oxidação de ácidos graxos, presumivelmente inibindo a gama-butyrobetaine de enzima hydroxylase Carnitine no caminho biosynthetic. O γ-butyrobetaine hydroxylase pertence à superfamília de 2-oxoglutarate e oxygenase catalisa a formação de L-carnitine da gama-butyrobetaine. Apesar de que os dados iniciais sugerem que Mildonium é não-concorrente e não hydroxylated o análogo da gama-butyrobetaine, a pesquisa adicional revelou que Mildonium é um substrate da gama-butyrobetaine dioxygenase. A análise de raio x e em estudos bioquímicos vitro indica que isto se comunica com Mildonium substrate de bolso γ-butyrobetaine hydroxylase e atua como um alternativo substrate, e por isso um nervo inibidor competitivo. Tipicamente, a ação desta enzima no seu substrate e γ-butyrobetaine dá 2-oxoglutarate na presença de oxigênio adicional substrates L-carnitine produtos, succinate e gás carbônico; na presença de uma alternativa substrate reação produz semialdehyde malonic ácido, formaldeído (semelhante à ação de demethylases histones), dimethylamine e (1 metilo imidazolidin 4 yl) ácido acético, "produto inesperado com a extra obrigação de carbono de carbono, o N resultante demethylation ligado com o rearranjo oxidative provavelmente excepcional via um mecanismo radical". Neste mecanismo excepcional implica-se provavelmente reagrupando Stephen. A inibição meldonium γ-butyrobetaine hydroxylase dá o valor da concentração inibitiva meiomáxima (IC50) 62 micromolar, que outros autores do estudo descrito como "potente". Mildonium é um exemplo de um nervo inibidor que atua como simulant non-peptidyl substrate. Outro estudo primário mostrou relatórios (ressonância magnética nuclear), que também ata a Mildonium acetyltransferase carnitine, uma enzima ubíqua que desempenha um papel no metabolismo de energia celular; também inibe esta enzima, embora ligeiramente mais (a inibição constante, Ki, 1,6 molhes).

Propriedades físicas e químicas de Mildonium
Nome químico Mildonium - 3-(2,2,2-trimethyl-Imil hydrazinium) propionate. Esta substância é um análogo estrutural da gama-butyrobetaine com amino que substitui C-4 metileno γ-butyrobetaine. O γ-butyrobetaine é precursor no biossíntese de carnitine.

Sociedade e cultura
droga
Mildonium acrescentou-se à lista de substâncias proibidas World Anti-Doping Agency (WADA), começando desde primeiro de janeiro de 2016, devido a evidência do seu uso por atletas realçar a realização. Mildonium esteve na lista de preparações para o WADA monitorização de 2015. WADA classifica a preparação como modulador metabólico, bem como a insulina.

Vítimas de Mildonium
7 de março de 2016, o antigo jogador de tênis de campeão mundial e o número um mundial Maria Sharapova anunciou que reprovou um teste de doping na Austrália detecção de Mildonium devida. Disse que tomou a droga durante uma década para tratar vários problemas de saúde e não notou que se enumerou como interdito. Antes durante o dia, o russo compreende que a patinadora Ekaterina Bobrova anunciou que também se testou positivo em Mildonium nos Campeonatos de Patinação artística europeus em 2016. Bobrov "surpreendeu-se" pelos resultados do teste, porque sabia que Mildonium incluiu na lista de substâncias interditas, e evite a comida que contém substâncias interditas. Outros atletas que se proíbem temporariamente de participar na competição devido ao uso Mildonium - o corredor de distância meio sueco da origem etiópica Abeba Aregawi, o corredor remoto etiópico Endeshaw Negesse, o ciclista russo Eduard Vorganov e Olga Abramova biathletes ucraniana e Artem Tishchenko. A Agência de Antidoping de mundo registrou 110 amostras positivas com traços Mildonium no período desde primeiro de janeiro até o dia 10 de março.

Disputas sobre Mildonium
Um estudo em dezembro de 2015, publicado na revista «Drug Testing and Analysis» diz que Mildonium "mostra um aumento na realização e a paciência em atletas, reabilitação mais rápida depois do treinamento, protege contra stress e melhora a função da ativação do sistema nervoso central (CNS)». O fabricante, companhia de Grindex, disse que não pensou que o uso de Mildonium deve proibir-se para atletas. A companhia disse que a droga atua principalmente reduzindo o dano de célula que pode causar-se por alguns subprodutos de carnitine. Mildonium "usa-se para prevenir a morte celular ischemic e não aumentar a realização de células normais", a afirmação disse." Mildonium não pode melhorar a realização atlética, mas pode parar o dano de tecido em caso de ischemia", isto é, quando há fluxo sanguíneo insuficiente ao coração. A droga inventou-se a meados dos anos 1970 no Instituto da Síntese Orgânica da Academia de Ciências de Ivars Kalvins SSR letão. Kalvins criticou a proibição, dizendo que WADA não forneceu a evidência científica que a droga pode usar-se como doping. Segundo ele, Mildonium não melhora a realização atlética, e a maioria usou-se por atletas para prevenir o dano ao coração e músculos, causados pela falta de oxigênio durante o exercício de alta intensidade. Sustentou que não permitir atletas para cuidar da sua saúde é uma violação de direitos humanos, e que a decisão se tomou ou por causa do preconceito contra atletas da Europa Oriental ou para reduzir a competição na competição. Liene Kozlovsky, chefe de antienvernizar o departamento do Centro letão da Medicina esportiva, rejeitou as alegações que a proibição é uma violação dos direitos de atletas, dizendo que Mildonium perigoso em grandes doses, e deve usar-se só sob a supervisão médica do tratamento de verdadeiros problemas de saúde. Também sugeriu que os atletas russos não receberam o aviso adequado que a droga se interdisse devido à interrupção da agência de antidoping da Federação russa no fim do 2015. Forbes informou que um professor da anestesiologia que Michael Joyner da Clínica Mayo em Rochester, a Minnesota, estudou como as pessoas respondem a stress físico e mental durante o exercício e outras atividades, disse que "há evidência insuficiente quanto às ações de muitos dos compostos que se esperam melhoram a realização atlética. O seu uso tem algo em comum com lendas urbanas, e é pouco nítido se estes produtos realmente eficazes. Iria me surpreender se soubesse que esta substância (Mildonium) tem a eficácia acima da cafeína ou creatinine (uma substância natural, que, se tomado como um suplemento, supostamente, ajuda a aumentar a massa de músculo). "Ford Vox, um doutor dos Estados Unidos, que se especializam em medicina regenerativa e jornalista, disse que "não há muita evidência científica para apoiar o uso desta substância como um foguete auxiliar de realização atlético".

Aprovação de membro de Mildonium
Mildonium que não se aprova pelo FDA nos Estados Unidos, é um medicamento receitado registrado na Letônia, a Rússia, a Ucrânia, a Geórgia, o Cazaquistão, a Azerbeijão, a Bielorrússia, o Usbequistão, a Moldova e o Quirguizistão.

Formas disponíveis de Mildonium
Mildonium vendeu em cápsulas em 250 mgs e 500 mgs e 10% solução de Mildonium da injeção.

Economia de Mildonium
Mildonium fez de Grindex Company, a companhia farmacêutica letona, que tem escritórios em treze países da Europa Oriental, como um meio do tratamento da doença de coração. A companhia identifica-o como um dos seus ingredientes principais. Em 2013, as suas vendas subiram para 65 milhões de euros.