Mildronate nutre o coração e vasos sanguíneos

Mildronate 500 pílulas nomearam-se-me, estranho como pode soar, pelo oftalmologista. O fato que me queixei ao oftalmologista nas moscas pretas em frente dos olhos e o doutor disse que tinha quebrado o poder de navios. Sem pensamento, o doutor de olho prescreveu-me mais de 2 meses para beber uma vez por dia nas pastilhas de Mildronate de manhã. Li revistas sobre Meldonium na Internet e comprei um pacote de 60 pílulas de Meldonium para começar o tratamento.

Como tomar pastilhas de Mildronate? A cápsula deve tomar-se com a água, beber uma pastilha preferivelmente de manhã. De outra maneira, pode ser efeito excitante.

Durante os primeiros dias do recibo Mildronate admirei-me, a letargia e a sonolência desapareceram, sou perfeito derramado, fui jovial e divertido. As moscas pretas diante dos meus olhos foram de vez em quando menos. Dormir durante o dia não quer, embora usasse o dia não pode viver sem uma soneca de tarde.

O farmacêutico familiar altamente louvou Mildronate, mas aconselho que você o tome com a prudência, especialmente para pessoas que sofrem de varicosas de veias.

Mildronate é grande para o suporte de coração

Minha mãe tem 73 anos, sofreu a cirurgia para retirar a vesícula biliar (laparoscopia), um longo tempo que não aceitou, mas tinha a, e depois da cirurgia para manter o coração em um tom como sofre de arrhythmia, nomeou-se Mildronate (Meldonium). Entende que nesta idade já é muito difícil de tolerar a anestesia geral, embora ele e preparado antes da cirurgia dentro de uma semana, injeções e gotejamento.

Mildronate é um agente cardioprotective que se prescreve para o fracasso de coração (inclusive o crônico), bem como as violações da circulação cerebral, bem como depois de intervenções cirúrgicas prévias, para manter o tom do coração. Mildronate está disponível em cápsulas e como pronto para injeções de injeção. A mãe bebeu a cápsula, nomeou-se 1 cápsula de Mildronate, três vezes por dia, mas só três primeiros dias e logo 1 pílulas, duas vezes por dia (manhã e tarde antes de refeições) durante duas semanas.

A dosagem da droga em um puramente individual e é diretamente dependente da sua condição, com a dosagem, deve ter cuidado e não automedicar, melhor consultar um doutor. Uma vez que tinha a cirurgia durante os primeiros dias minha mãe foi um pulso débil, e muito reduziu a pressão de sangue, embora sempre tenha aumentado a pressão na maior parte. Depois de um curso do tratamento de Mildronate, a pressão restaurou-se e ficou normal. Embora Mildronate tenha alguns efeitos de lado, a minha mãe, não se observaram, é muito bem sofreu um curso do tratamento.

Esteja são!

Mildronate - droga Eficaz do coração

Isto não é a primeira vez quando um cardiologista marca-me a droga que melhora o metabolismo "Mildronate". Administra-se intravenosamente e pode estar em cápsulas, nomeei-me pelo médico em Mildronate 500 mgs. (Meldonium) cápsulas.

Esta vez marquei que o doutor ECOA CT e coração CTG, diagnostiquei-me com o prolapso MK regurgitação mitral branda, mínima, tricuspid parente de regurgitação. As palavras pouco conhecidas para mim, mas o doutor disseram que é necessário passar na bebida um curso da droga afeta a atividade do coração "Mildronate".

Segundo o testemunho desta droga, Mildronate pode tomar-se durante o infarto do miocárdio, a angina, o fracasso de coração congestivo, com uma tensão física, realização reduzida, uma nomeação detalhada dirá a um doutor, em vez de um usuário simples como mim.

Tomo esta preparação durante 1.5 meses a 2 pastilhas 2 vezes por dia. As cápsulas podem tomar-se antes ou depois de refeições com a água. É necessário beber uma cápsula antes do almoço, tomei a manhã e mais perto para o jantar. Senti que o trabalho do coração ao normal, apunhalando e doendo passou. A droga Mildronate tem um efeito positivo sobre o coração.

Antes de tomar ser seguro de ler as instruções e contra-indicações.

Espectro de Phenotropil de Efeitos Farmacológicos

Phenotropil refere-se ao grupo de nootropics da família de derivados pyrrolidone, que inclui tal droga como Piracetam. Diferentemente dos seus predecessores, Phenotropil caracteriza-se por uma extremamente ampla variação de efeitos farmacológicos e terapêuticos. Phenotropil melhora função cognitiva, aprendizagem e processos de memória, Phenylpiracetam tem anti-hypoxic, anxiolytic, psicoativo, anticonvulsant, efeito analgésico, eficiência de aumentos e resistência a influências extremas, sobrepujando Piracetam em muitos aspectos. Todas estas qualidades permitem-nos recomendar Phenotropil como um tratamento de pacientes com lesões do sistema nervoso central e realçar a estabilidade e o nível da vida sã de pessoas em situações extremas

Phenotropil (N carbamoyl metilo 4 phenyl 2 pyrrolidone) na sua ação farmacológica principal relaciona-se à droga neuroprotective registra-se e permite-se ao Ministério da Saúde russo da produção industrial em 2003.

Os fundamentos nootropics conceito formaram-se nos anos 1980, quando, depois de uma introdução bem sucedida na prática clínica da primeira desta classe da droga - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide; o nootropil, «UCB» firme, a Bélgica, 1977) começou a aparecer outras drogas da série de Pyrrolidone. Atualmente, uma família de Nootropics, Pyrrolidone inclui mais de 10 drogas originais, o mais famoso é Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, e Etiracetam, Pramiracetam. Baseado na estrutura química, estes nootropics muitas vezes chamam-se Racetam. Houve outra família de drogas nootrop. Depois deles, inclusive cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic e outras substâncias. Além disso, a ação neuroprotective dos componentes têm muitas fábricas medicinais - ginsengue, Ginsengue siberiano, Schisandra, etc.

Contudo, o mais popular é Nootropic Piracetam, que se produz por muitas companhias abaixo de marcas registradas diferentes e é a droga de referência do grupo inteiro destas drogas. Na importância extrema de drogas com o efeito neuroprotective sugere uma ampla variação de dados aplicados: segundo o QUEM a estatística, um terço da população adulta na Europa e o Japão tomam nootropics, e com a boa razão pode atribuir-se a um grupo de drogas essenciais.

Phenotropil como piracetam, um derivado pyrrolidone, isto é a sua base fecha-se em um laço γ-aminobutyric ácido (GABA), que é o neurotransmitter inibitivo principal, e controle as ações de outros mediadores. Diferentemente de Piracetam, Phenotropil tem um radical phenyl, que determina uma diferença significante nos espectros da atividade farmacológica destas drogas. Portanto Phenotropil, como a maior parte de outro nootropics, é semelhante na estrutura química a mediadores endógenos.

Princípios comuns de ação de Nootropics

Para o grupo Pyrrolidone os nootropics, e em determinado Phenotropil e Piracetam caracterizam-se pela toxicidade baixa e a ausência de efeitos de lado pronunciados até em doses subtóxicas. Mecanismos da implementação de nootropics os efeitos são semelhantes ao natural e refletem a sua ação neurometabolic. Assim, os mecanismos eletrofisiológicos de ação de nootropics expresso em facilitação do fluxo de informações entre estruturas cerebrais, fortificação de transmissão synaptic, aumentando o nível de consciência, fortalecendo o espectro do poder EEG absoluto e relativo do córtex e estruturas subcorticais como o hippocampus.

O mecanismo dos efeitos neurochemical de Pyrrolidone nootropics determinado pela estimulação metabólica, bioenergia e processos plásticos no cérebro, inclusive a síntese de proteína aumentada e phospholipids, aumentou moléculas de informação de tarifa de volume de negócios. Enquanto não há evidência da existência dos seus próprios receptores de nootropics pyrrolidone, e mostra-se que não têm uma alta afinidade para a maioria de receptores conhecidos. Contudo os pyrrolidone nootropics têm synaptic afetam o sistema básico - cholinergic, adrenergic, dopaminergic, GABAergic e glutamatergic, e na direção na qual estes sistemas se relacionam à memória e adaptação a stress extremo.

Pesquisa de Experimantal de Phenotropil

Phenotropil tem o mais extenso, em comparação com outro nootropics, espectro de fato neuroprotective efeitos, e muito maior na atividade do que Piracetam. Como Piracetam, Phenotropil exprimiu o efeito antiamnéstico em tipos diferentes da amnésia.

Os efeitos de Antiamnestic de Phenotropil estudaram-se em ratos usando a técnica da evitação passiva (CRPA) em uma instalação especial. A instalação compõe-se de uma escuridão ("perigosa") com o soalho de câmara de eletrodo, a conexão fecha-se a abertura com uma plataforma brilhantemente iluminada. Desenvolver CRPA (aprendizagem) de rato coloca-se na plataforma do rabo à abertura da câmara com o soalho de eletrodo. Durante os 180 segundos para registrar o tempo da primeira entrada do animal na câmara. No momento atual quando o animal estabelece a câmara escura, o buraco fecha-se e aplica-se pelo soalho estimulação de dor elétrica. Depois disso, o rato retirou-se da câmara. A preservação verificou CRPA durante 24 horas depois da sua produção colocando o animal na instalação de plataforma do mesmo modo que no treinamento. Dentro de 180 segundos registrou-se durante a primeira chamada à câmera. Se o rato não entrou nele, não se considera igual a 180 segundos. Amnésia (CRPA que se desbota) causado por eletrochoque máximo (MES), aplicado por eletrodos corneanos imediatamente depois de treinamento ou introdução de anticholinergic scopolamine 60 minutos antes de treinamento.

Controle animais (intatos) não submetidos a efeitos amnesial jogando CRPA durante 24 horas depois do treinamento preferir-se apesar da desvantagem de, na plataforma iluminada. Ao contrário os ratos que receberam MES ou scopolamine, esquecem o treinamento e em curto espaço de tempo a entrada na câmara escura onde tinham recebido anteriormente a estimulação de dor. Este comportamento indica o esquecimento das habilidades adquiridas.

Phenotropil em sobre uma larga variedade de dose (12.5 a 600 mgs / quilograma) completamente restaurou a memória, prejudicou MES. Além disso, ratos que receberam Phenotropil, animais de controle superiores reprodução de CRPA. Influído de Phenotropil significativamente aumentou o tempo para chamar em uma célula escura, indicando que ele atividade antiamnestic e capacidade de eliminar a ação amnesial MES. O efeito de Antiamnestic de Phenotropil intensifica-se com a dose crescente. Segundo a ação antiamnestic de Phenotropil é significativamente superior a Piracetam. Assim, Piracetam forneceu o efeito antiamnéstico em uma dose de 300 mgs / quilograma e Phenotropil - 12.5 mgs / quilograma. A profundidade idêntica efeitos de Phenotropil causou-se por uma dose de 25 mgs / quilograma e Piracetam em uma dose de 600 mgs / quilograma. Assim, Phenotropil esteve no 25 vezes mais ativo do que Piracetam. Em uma dose de 1200 mgs / quilograma Piracetam não fornece nenhum efeito antiamnestic que causa Phenotropil em uma dose de 50 mgs / quilograma. Nestes aumentos de dose Phenotropil antes da entrada no compartimento escuro 7.5 vezes comparando com NaCl de 0,9% e Piracetam em uma dose de 1200 mgs / o quilograma aumenta esta vez só 3.9 vezes.

O Phenotropil efeito distante sobre a memória prejudicada excede Piracetam e outros tipos da amnésia, por exemplo depois da administração de scopolamine. Em uma dose de 100 mgs / o quilograma significativamente enfraqueceu-se o efeito de Phenotropil amnesiac de scopolamine é mais de 2 vezes aumentando o tempo antes de entrar no compartimento escuro. Usando este modelo, até Piracetam 1000 mgs / o quilograma não tinha efeito portanto pronunciou antiamnestic.

Assim, Phenotropil tem vantagens significantes quanto a Piracetam em ambas as doses e qualidade antiamnestic efeito. A ação de Antiamnestic de Phenotropil é a dose liminar mais forte abaixo, e a variedade de doses eficazes é mais larga do que aquele de Piracetam.

O efeito de Anti-hypoxic Phenotropil estuda-se em modelos diferentes da hipoxia, inclusive hypobaric e normobaric com hypercapnia.

A influência de Phenotropil da resistência à hipoxia hypobaric investigou-se em ratos. Os animais colocaram-se em uma câmara de pressão de vidro unida a uma bomba de vácuo e o vácuo criado na câmara que corresponde a 11 mil. M acima de nível do mar. "A elevação" de velocidade foi 100 m / s. O efeito protetor das drogas avaliou-se pela duração da vida dos animais. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9% injetaram-se 30-60 minutos "antes da subida".

Phenotropil significativamente aumentou o palmo de vida de ratos na câmara de pressão já está em uma dose de 100 mgs / quilograma e piracetam - só em uma dose de 2000 mgs / quilograma (a figura 3.). Assim, comparando a dose eficaz mínima Phenotropil excedeu Piracetam 20 vezes. Com doses crescentes de Phenotropil 300 mgs / o quilograma aumentou o tempo de vida em 10 vezes comparadas com o controle. A espera de vida na câmara depois da introdução de Piracetam 2000 mgs / quilograma aumentou só 2 vezes.

Para estudar o efeito de Phenotropil na resistência a ratos de hipoxia normobaric colocaram-se individualmente no quarto sem o absorvente de CO2. Phenotropil, Piracetam ou NaCl de 0,9% administraram-se 30-60 minutos antes do experimento. Phenotropil significativamente aumentou o tempo de vida de ratos no quarto. Piracetam abaixo destas condições não mostrou propriedades antihypoxic ou 600 mgs / quilograma ou em uma dose de 1200 mgs / quilograma. Assim, Phenotropil tem uma ação anti-hypoxic pronunciada do que piracetam.

A influência de Phenotropil na atividade locomotora de ratos investigou-se usando uma atividade de motor de analisador multicanal. A câmara de analisador 10 ratos colocaram-se, e observação executou-se no campo aberto de animais individuais. A atividade locomotora registrou-se durante 20 minutos. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9% injetaram-se intraperitoneally 5 minutos antes do registro.

Phenotropil aumentou a atividade motora espontânea devido à frequência aumentada de movimentos horizontais e verticais. Usando Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / o quilograma aumentou a atividade locomotora uma média de 17 e 18%. Piracetam, ao contrário causou uma redução da atividade motora. A atividade física aumentada observou-se abaixo da influência de Phenotropil em ratos de experiência no campo aberto. Um aumento moderado na atividade locomotora influiu em phenotropil indica o seu efeito estimulante.

Efeitos de antidroga de Phenotropil. A influência de Phenotropil a duração da ação de droga de etanol estudou-se em ratos. Phenotropil em uma dose de 50 mgs / quilograma, piracetam na dosagem de 300 mgs / o quilograma ou NaCl de 0,9% administraram-se 30 minutos antes da administração de etanol. A duração do sono narcótico (imobilidade) avaliou-se pela volta de reflexo de recuperação e desaparecimento.

Phenotropil enfraqueceu o efeito narcótico de etanol. Entre os animais que só receberam NaCl, 91% foram dormir depois da introdução do etanol, o sonho durou mais de 10 minutos. Entre os animais que receberam Phenotropil, cobriu 56%, e o sono foi significativamente mais curto. No contexto da introdução da ação piracetam de animais conscientes no controle e grupos experimentais não se diferenciou significativamente (Figo. 4). Assim, Phenotropil tem uma ação de acordamento forte e a capacidade de atenuar os efeitos tóxicos de etanol.

Os efeitos de Anticonvulsant de Phenotropil e Piracetam comparam-se em experimentos em ratos. Usou-se para induzir a apreensão blocker do receptor GABA-A bikukuline (40 minutos depois da administração de droga de experiência) corazol GABA antagonista (30 minutos depois de Phenotropil ou piracetam) ou MES. Registrou-se clonic, convulsões tônicas e clonic-tônicas e letalidade.

Phenotropil em doses de 100 e 300 mgs / o quilograma completamente bloqueou o efeito convulsivo bikukuline e avisou a morte de animais em 100% de casos. De modo inverso, Piracetam em doses de 300 e 600 mgs / quilograma não bloqueou o efeito um bikukuline convulsivo.

Em uma dose de 100 mgs / quilograma Phenotropil parcialmente eliminou a apreensão e 25% mortalidade reduzida quando Corazol administrado, e 600 mgs / quilograma completamente preveniu o desenvolvimento de convulsões e a morte dos ratos. Piracetam em doses de 300 e 600 mgs / quilograma ação possuída anticonvulsiva contra Corazol.

Phenotropil exerceu uma ação protetora pronunciada com respeito a convulsões induzidas por MES. Em uma dose de 100 mgs / quilograma, avisou convulsões e morte em 75% de ratos em uma dose de 300 e 450 mgs / quilograma - 100% de animais. Piracetam neste teste não mostrou nenhuma ação anticonvulsant. Os achados sugerem que Phenotropil diferentemente de piracetam tem um efeito anticonvulsant pronunciado.

Assim, os estudos farmacológicos mostram que Phenotropil tem a capacidade única de aumentar o nível total de vida e resistência a influências extremas. Isto tem um efeito que rejuvenesce de Phenotropil abaixo de stress emocional, sobrecarga mental e física, hipoxia, ferida, intoxicação, fadiga, hypomotility, imobilização, desordens de sono, frios e grampos.

A influência de Phenotropil no sistema cardiovascular estudou-se em experimentos em ratos e coelhos de ambos os sexos. Phenotropil administrou-se intravenosamente ou por gavage no gástrico.

A administração intravenosa a ratos de Phenotropil em doses de 50, 100 e 300 mgs / quilograma forneceu uma influência de três fases na pressão de sangue (BP). Durante os três primeiros minutos da pressão de sangue durante o tratamento com Phenotropil reduzido por uma média de 12, 13 e 18%, respectivamente, e logo aumenta ligeiramente (por uma média de 7% em comparação com o controle) e 9 minutos, devolvidos a valores de base.

Em coelhos em 60 minutos depois na administração gástrica de Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / a redução de pressão de sangue de quilograma observou-se na média em 13.4% em comparação com valores de base. Em uma dose de 300 mgs / quilograma Phenotropil não tinha efeito significante sobre a pressão de sangue. Depois de 90 minutos, a pressão de sangue correspondeu a valores de base dentro de um erro aritmético.

Phenotropil em doses estudadas não tinha efeito sobre coelhos ECG depois 15, 30 e 60 minutos depois na administração gástrica.

Os resultados indicam que quando administrado intravenosamente Phenotropil tem um efeito de três fases sobre a pressão de sangue, enquanto no gástrico – 2 efeito de fase. O efeito da droga em pressão de sangue e função cardíaca não se pronunciou.

Os estudos eletroencefalográficos de Phenotropil em doses de 50, 100 e 300 mgs / quilograma quando administrado intravenosamente a coelhos de ambos os sexos executaram-se em cada terceiro dia durante 30 dias com 9 stereotaxically implantado com eletrodos unipolares. O registro da atividade bioelectrical do cérebro executou-se 8-10 dias depois da implantação de eletrodos no comportamento livre dos coelhos na câmara experimental com uma parede dianteira transparente.

O período de adaptação quando os animais na câmara antes do estudo foi 30 minutos. O registro de EEG executou-se usando um eletroencefalógrafo de 4 canais. Depois que as substâncias de experiência de registro de atividade de fundo de 3 pregas administraram-se a coelhos. Registrar biopotentials conduzido em 5, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minutos. Durante o estudo inteiro período registram modificações no comportamento de animais. Cada 4o estudo do mesmo animal foi um controle com a administração de salina fisiológica.

Efeitos EEG analisados de Phenotropil com Physostigmine (0.2-0.3 mgs / quilograma), Benzedrina (3 mgs / quilograma) e Amizil (0.2-0.3 mgs / quilograma). Modificações estudadas physostigmine e fenamic desynchronization e sincronização amizilic influído de Phenotropil. Phenotropil administrou 5 minutos depois da injeção da substância de experiência. Depois que a pesquisa executou-se o exame histological do cérebro.

Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / o quilograma não tinha efeito sobre EEG espontâneo em coelhos, e em uma dose de 300 mgs / o quilograma aumentou o número e a amplidão manteve o ritmo de córtex atividade de EEG, hippocampus e formação reticular. Abaixo da influência de Phenotropil não foram nenhuma mudança significativa nos efeitos EEG substâncias de analisadores só em uma dose de 300 mgs / a droga de quilograma forneceu um efeito antagônico sobre a ativação causada por phenamine e desynchronization causado por physostigmine.

Os resultados obtiveram a demonstração que Phenotropil em doses de 50 e 100 mgs / o quilograma não tinha efeito sobre EEG espontâneo e efeitos EEG compostos de analisadores (benzedrina, amizil, physostigmine) e 300 mgs / o quilograma tem um efeito de sincronização específico e contrai contra a ação de benzedrina e physostigmine.

Pharmacokinetics e toxicidade de Phenotropil

Phenotropil absorve-se rapidamente do tratado gastrintestinal e prontamente penetra a barreira cerebral pelo sangue. O bioavailability da droga quando administrado oralmente é 100%, a concentração de sangue máxima conseguida depois de uma hora. Phenotropil elimina-se completamente do corpo dentro de 3 dias; o despejo é 6.2 ml / minuto / quilograma. Eliminado de Phenotropil mais devagar piracetam - T1 / 2 é 3-5 e 1.8 horas, respectivamente. Como Piracetam, Phenotropil não se metaboliza no corpo e excreta-se inalterado. Piracetam excreta-se completamente pelos rins, enquanto Phenotropil de 40% excretou na urina e 60% - no bile e logo.

Phenotropil toxicidade aguda avaliou-se em ratos. O registro mortal executou-se 24 horas. LD50 do produto, calculado pelo método de Litchfield e Wilcoxon, subiu para 800 (0,796 ÷ 0,803) mg / quilograma. Comparando a dose que Phenotropil expõe umas propriedades nootropic (25-100 mgs / quilograma), com o seu LD50, podemos concluir que a formulação tem uma variedade terapêutica suficientemente larga e toxicidade baixa. O índice terapêutico, calculado como a proporção de doses terapêuticas e tóxicas, é 32 unidades.

CONCLUSÃO

Phenotropil tem um largo espectro de efeitos farmacológicos, e em número de parâmetros favoravelmente com piracetam. Os estudos clínicos e experimentais mostram que Phenotropil melhora a função cognitiva, a aprendizagem e a memória, psychostimulant têm anti-hypoxic, anxiolytic, antiagressivo, antiespasmódico, analgésico, antidepressivo, a estabilização vegetativa, anorectic efeito, melhora o fluxo sanguíneo cerebral, a eficiência de aumentos e a sustentabilidade a stress extremo.

Phenotropil tem significativamente menos efeitos antihypoxic em comparação com Piracetam. Tem uma ação de estabilização vegetativa delicada e leve e o efeito anxiolytic, resistência de aumentos a certos fatores extremos, não tem anti-asthenic, psicoativo, o antidepressivo, anticonvulsant, efeitos antiagressivos, analgésicos e anorexigenic, não aumenta a realização física.

Phenotropil tem vantagens significantes para evidência de Piracetam revelada no experimento e a velocidade de realização de clínica de ataque do efeito e magnitude da dose atual. Phenotropil tem funcionado sob uma administração única, e a sua tarifa aplicada é de 2 semanas a 2 meses, ao passo que o efeito piracetam só ocorre depois de uma duração de tratamento de 2-6 meses. A dose diária é 0.1-0.3 g phenotropil e piracetam - 1,2-12 g.

Os mecanismos da implementação de efeitos de Phenotropil determinam-se principalmente pelo seu perfil de neuro-metabolite. Como um derivado de Pyrrolidone, Phenotropil parece-se com o mecanismo de Pyrrolidone nootropic da ação. Os efeitos mais notáveis de Pyrrolidones aumentam níveis ATP, a ativação da adenilato ciclase, uma redução na atividade de Na, K-ATPase, aumentou a atividade sinopsomalnoy phospholipase Uma ativação de adenylate kinase, a inibição do lançamento cortical da prolinha, síntese aumentada do ARN nuclear no cérebro, realçando utilização de glicose e outros.

Uma ampla variação da atividade farmacológica e o mecanismo da ação phenotropil são pré-requisitos da sua aplicação clínica. Phenotropil mostra-se na violação da memória de várias origens (envelhecimento, as etapas iniciais de demência, ischemia, e ferida cerebral, hipoxia, stress, intoxicação, fadiga, desordens de sono), disfunção cerebral em crianças com aprendizagem, desordens circulatórias cerebrais agudas e crônicas, na inclusão no período subagudo e rehabilitative do acidente vascular cerebral isquêmico. As indicações do uso são como Phenotropil: encefalopatia e dystonia, ferida, inclusive craniocerebral, intoxicação, estado convulsivo, vertigem, síndrome de hiperatividade com atenção prejudicada, neuroses e estados parecidos a uma neurose, fadiga, depressão, alcoolismo (alívio de sintomas de retirada, ação sóbria), obesidade.

Phenotropil pode usar e pessoas sãs para apoiar a atividade mental e física, melhorar a estabilidade e o nível da vida abaixo de condições extremas (stress, hipoxia, intoxicação, desordens de sono, danos, sobrecarga física e mental, trabalho extraordinário, esfriamento constante, imobilidade, síndromes de dor).

Assim, Phenotropil é uma nova geração nootropic neuropsychotropic com espectro único de efeitos e mecanismos da ação. A aplicação de Phenotropil na prática médica pode melhorar significativamente a eficiência de tratamento e entregar um novo nível da qualidade de vida em pacientes com desordens CNS.

Mildronate - Posição de P-FOX-inhibitors de ácidos graxos livres na terapia de combinação de complicações cardiovasculares a Pacientes com diabete do tipo 2

O número crescente de pacientes com a diabete do tipo 2 (DM) é indisputável nas últimas décadas, apesar dos esforços feitos para o desenvolvimento da prevenção e o desenvolvimento de novas drogas para tratar esta doença debilitada. Um regularmente grande número de estudos mostrando a formação de um alto risco de complicações e eventos cardiovasculares em diabete. Modificações em sistema cardiovascular causado por diabete, observada em 90-100% de pacientes. Tal desenvolvimento frequente e agressivo da patologia cardíaca em pacientes com a diabete medeia-se não só e não tanto pela hiperglicemia, que ocorre nestes pacientes, como cai em cascata desordens metabólicas mediadas que pioram como a condição das artérias coronárias e o myocardium, fomentam o desenvolvimento do específico micro e o SD macro-angiopathy, resistência de insulina ao nível do myocardium e neuropathy autônomo cardíaco diabético. O fracasso de coração resultante na diabete é ambíguo. Há seguintes formas da doença cardíaca: cardiomyopathy diabético (DC), o fator patogenético principal que se considera as anormalidades metabólicas no músculo cardíaco (em pacientes com a diabete do tipo 2, até as etapas iniciais de perturbações de perfil de glycemic podem afetar o metabolismo myocardial e predispor à ocorrência de cardiomyopathy diabético), e a doença de coração de ischemic (IHD), a causa principal da qual é a aterosclerose dos navios coronários. Infelizmente, o grupo prevalecente de pacientes com a diabete lá é uma combinação destas duas formas da doença cardíaca. Na nossa opinião, isto é devido a um mecanismo único da formação de um centro recreativo e doença de artéria coronária em pacientes diabéticos. Que fatores como a forma agressiva modifica ao nível dos navios, o coração, o sistema nervoso? Naturalmente, isto é devido a que na diabete lá são tanto gerais (idade, Meno como andropause, fumagem, hipertensão, obesidade, dyslipidemia, inatividade física, alcoolismo), e fatores específicos - hiperglicemia, hyperinsulinemia resistência de insulina, contribuindo para o desenvolvimento de complicações cardiovasculares. Um grande estudo clínico UKPDS (Estudo de Diabete em Perspectiva britânico) permitiu identificar os fatores de risco mais importantes da doença de coração coronária e as suas complicações em pacientes com a diabete do tipo 2. Estes incluem (na ordem de importância) o aumento no colesterol de lipoproteína de densidade baixo (LDL), alta pressão de sangue, fumagem, níveis baixos de alto colesterol de lipoproteína de densidade (HDL-C), aumentam o nível da hemoglobina glycosylated. Naturalmente, uma contribuição adicional para o desenvolvimento de modificações de ischemic em pacientes diabéticos fazem a disfunção endothelial, oxidative stress, prejudicou o sangue rheology e hemostasis. Como estes fatores influem no desenvolvimento de complicações cardiovasculares na diabete?

O efeito do aumento em níveis de glicose de sangue no risco da doença de coração coronária encontra-se em muitos estudos em perspectiva de longo prazo. Observou-se que os indivíduos com altos níveis de glicose de jejum e pós-exercício tinham a mortalidade significativamente mais alta da doença cardiovascular. A convicção de dados epidemiológicos indica a existência da correlação significante entre o nível da hemoglobina glycosylated Alc (este número reflete o nível de glicose de sangue médio durante 3 meses passados.) E o risco de morbidez cardiovascular e mortalidade. Aumentando o nível da hemoglobina glycosylated em 1% o risco da doença cardiovascular aumenta em 10% [18]. Infelizmente, até o controle apertado de glycemia - os fatores de risco muito específicos (muitos estudos de multicentro mostraram que a tarifa de mortalidade de pacientes com a diabete diretamente está em correlação com o nível de glycemia pós-prandial - hiperglicemia pós-prandial mais de 8-9 mgs / dL aumentam o risco da morte cardiovascular mais que duplicada) não garante a ausência de últimas complicações da diabete - micro - e macrovascular. Além disso, em 2007 o estudo de ACORDO parou-se prematuramente (Ação para Controlar o Risco Cardiovascular na Diabete), no qual se observou que um risco aumentado da mortalidade cardiovascular no controle de glycemic intensivo para realizar o nível da hemoglobina glycosylated é menos de 6.5%.

Hyperinsulinemia induz a proliferação e a migração de células de músculo lisas, a síntese de lipídio em células de músculo lisas, fibroblast proliferação, ativação da coagulação, aumentou a concentração de lipídio de densidade baixa. A insulina é uma pessoa sã indiretamente por meio da síntese de NÃO, o antiatherogenic causa vasodilation e inibe a proliferação de células de músculo lisas. Quando este processo é a diabete bloqueada que promove atherogenesis. Lá também se mostra o papel de hyperinsulinemia à formação de cardiomyopathy diabético.

A resistência de insulina combinou-se com o perfil de lipídio atherogenic, fibrinolysis desordem, obesidade abdominal. Em uma unidade convencional da insulina resistência têm ao engrossamento da artéria de carótida 30 mícrones. Placas ornamentais de Atherosclerotic em CD peculiar. Também as placas ornamentais de núcleo de lipídio contêm altos números de T-lymphocytes, células de espuma e são a bainha fibrosa muito movediça como collagen e elastin, que consegue na sua construção, têm as qualidades que estão em pessoas sem diabete. Tais placas ornamentais rapidamente deformam, desintegram-se, "explodem", que leva a trombose, morte súbita de pacientes. Além disso, até a ausência de modificações de atherosclerotic na resistência de insulina medeia o desenvolvimento da "resistência de insulina específica" cardiomyopathy em pacientes com a diabete.

As modificações do metabolismo de lipídio, os pacientes de diabete têm a persistência até depois da correção de nível de glicose de sangue, tão característica que ficou conhecido como "dyslipidemia diabético". Segundo a terceira Saúde nacional e a Nutrição nos EU, 69% de pacientes com a diabete têm o metabolismo de lipídio. Para a diabete o tipo 2 caracteriza-se por ambos quantitativos (os níveis aumentados dos triglicerídeos (TG), reduziu HDL-C) e modificações qualitativas lipidogram (pequenas partículas LDL densas características com alto atherogenic, que é muito mais fácil do que com lipoproteínas maiores sofrem processos de oxidação. As lipoproteínas oxidadas desempenham um papel patogenético importante no dano direto às células endoteliais, conversão de fazer circular monocytes em células de espuma, estimulam a formação do fator vasoconstrictor - endothelin-1, inibem a formação local de óxido nítrico endothelium-conseguido, fator de descontração vascular natural potente.

Um papel especial no desenvolvimento de eventos cardiovasculares em pacientes com a diabete joga o seu hypertriglyceridemia inerente, um papel negativo que se demonstrou a respeito da formação da doença de coração ischemic, no caso da disfunção diastolic do coração, a derrota das fibras de nervo em pacientes com o desenvolvimento de diabete de neuropathy autônomo cardíaco.

A gravidade de dyslipidemia diabético, em particular hypertriglyceridemia em pacientes com a diabete do tipo 2 associou-se significativamente com o nível disponível para eles hyperinsulinemia e resistência de insulina [24]. De outro lado, os hyperinsulinemia e resistência de insulina, apesar das desordens de metabolismo de lipídio são fatores de risco independentes da doença de coração coronária.

Um alto nível de triglicerídeos associa-se com um aumento em ácidos graxos livres (FFA) no plasma e myocardium em pacientes com a diabete e uma violação do seu metabolismo.

O papel negativo de ácidos graxos na formação da doença de coração em pacientes diabéticos é multifaceted. A falta de insulina e resistência de insulina, característica do tipo 2 de diabete, afeta a função do coração reduzindo o transporte da oxidação de carboidrato e glicose, aumentando o uso de ácidos graxos livres. A opressão biogenetic insulina de ação promove o conteúdo de ácidos graxos livres no plasma de sangue e a sua entrada em cardiomyocytes. O nível de FFA excessivo cardiomyocytes mitochondrial processos leva à predominância da b-oxidação da acumulação FFA de pyruvate e lactate no cytoplasm, causando a inibição de oxidative phosphorylation e o montante de baixada de glicose de ATP produzido no processo de glycolysis [38, 39]. Também importante é a acumulação na b-oxidação de intermediários myocardium de FFA: acyl-CoA acylcarnitine, radicais livres, arachidonate e prostaglandina E2. Chamando a opressão da bomba de cálcio do retículo sarcoplasmic e aumentando a formação de monofosfato adenosine cíclico, contribuem para uma sobrecarga de cardiomyocytes Ca2 +. Por conseguinte, uma redução da atividade contrátil do músculo cardíaco, o desenvolvimento da disfunção diastolic, diabética cardiomyopathy inerente a [40], há risco de arrhythmia [41]. Acylcarnitine e acyl-CoA não só bloqueiam o Ca2 +-ATPase do retículo sarcoplasmic e por isso a bomba de cálcio e Na + - K +-ATPase sarcolemma (sódio e bombas de potássio), e ATP adenine nucleotide translocase bombeiam.

A progressão de FFA excessiva da resistência de insulina medeia muitos tecidos - muscular, inclusive myocardial, hepatic, a gordura animal e as células endoteliais, contribuem para a progressão de myocardial ischemic modificações, inclusive modificações associadas com a oxidação de beta prejudicada de ácidos graxos no myocardium.

A acumulação intracardíaca de triglicerídeos, ácidos graxos livres e o seu metabolites caracteriza-se pela formação no sentido amplo da palavra "lipotoxicity cardíaco", que manifesta o hipertroféu de cardiomyocytes, myocardial fibrose com o conteúdo aumentado da matriz extracelular nas frestas de parede ventricular, esclerose intersticial, tecido de gordura animal de advento no interstitium e as desordens do microvasculature, a formação de zonas da esclerose intersticial com cardiomyocytes desigual (CMC) com um diâmetro reduzido e modificações degenerativas. O CMC separado encontrou sinais de "hibernação", dedifferentiation e degeneração apoptotic, apoptosis também condutores de nervo expostos. Assim, uma violação dos processos metabólicos que ocorrem na diabete mellitus o tipo 2, em muitos aspectos se pareça com aqueles no ischemic myocardium: os mecanismos caros pelo oxigênio ativados da produção de energia suprimem-se glycolysis, acumulação marcada de triglicerídeos no cytosol de células, acumulam-se os produtos trocam FFA, que leva à redução drástica da viabilidade myocardial. Entender o papel da energia do metabolismo de coração no pathogenesis de myocardial ischemia levar ao desenvolvimento de uma nova direção metabólica no tratamento de pacientes com doença de artéria coronária. Mostrou-se que o uso de condições crônico de glicose pelo myocardium pode melhorar-se no momento da modulação de metabolismo FFA com drogas que inibem a sua oxidação.

Um papel especial no pathogenesis de complicações cardiovasculares da diabete joga stress de oxidative, com o desequilíbrio crescente entre radicais livres e a atividade de enzimas de antioxidante, reduzidas na diabete.

A hiperglicemia crônica fomenta a lesão myocardium por si, de um lado, no outro - negativo realça o impacto de outros fatores de risco da doença cardiovascular, especialmente oxidative stress [59, 60]. O aumento expressivo no número de radicais de oxigênio no mitochondria é uma violação de fatores de transcrição, expressão gênica, metabolite enfarte de utilização. Os radicais simultaneamente excessivos que inibem óxido nítrico, estimulam inibições de reação inflamatórias polyadenosine lipoproteína polymerase. O último conduz à disfunção endothelial. Nos estudos de Sukmanova e Yakhontova mostra-se isto o grau do prejuízo de propriedades diastolic do myocardium diretamente depende da formação de peróxido e disfunção endothelial. Glycosylation está constantemente presente na diabete contribui para a geração de superóxido e radicais hydroxyl que provocam a oxidação da lipoproteína de baixa densidade, que muito aumenta o seu potencial atherogenic. Uma das causas do curso mais severo e a profecia pobre de eventos cardíacos em pacientes com a diabete é a presença de neuropathy autônomo cardíaco autônomo (DCA), a prevalência de que, segundo vários estudos epidemiológicos, até 90%. Tal ocorrência frequente desta condição patológica mediada pelo fato que baseado no mesmo pathognomonic da diabete as desordens metabólicas e os fatores vasculares estão a base do sistema nervoso enumerado em cima: controle de glycemic inadequado, altos triglicerídeos, sendo preponderante, fumando e hipertensão, a formação de stress de oxidative, o desenvolvimento de dyslipidemia, desordens de coagulação, endothelial disfunção. neuropathy autônomo é basicamente devido a uma redução no vasodilatador coronário reservam e aumentam o risco de desenvolver a ameaça da vida arrhythmias e a morte cardíaca súbita. Mostra-se que o risco da morte em pacientes com a diabete durante 5 anos é cinco vezes mais alto na presença de APC.

Neutralize o "efeito negativo potencial" destes fatores cumulativos da doença de coração em pacientes com a diabete é extremamente difícil. Pacientes CHD mantidos terapia básica projetada para otimizar a proporção entre as exigências do músculo cardíaco de oxigênio, de um lado, e a sua entrega ao myocardium - outro. O mecanismo principal de ação da maioria de drogas modernas usadas com esta finalidade (angiotensin conversão de nervos inibidores de enzima, nitratos, beta-blockers, canal de cálcio blockers, Se-canais de nervos inibidores), um hemodynamic descarga do myocardium reduzindo a tarifa de coração, bem como pre e afterload. Consequentemente, estes agentes antianginal têm só um efeito indireto sobre a provisão de oxigênio myocardial. Assim, o tratamento da doença cardíaca em pacientes com a diabete não pode limitar-se ao uso de instrumentos básicos neurohormonal bloqueio, hemodynamic suporte, mas deve incluir necessariamente drogas a correção metabólica do metabolismo intracardíaco (myocardial cytoprotectors), que neste caso pode considerar-se não só como um meio de atividades auxiliares, como como umas drogas pathogenetically fundadas, considerando as acima mencionadas características da formação metabólica do coração diabético. A beta-blockers, os nervos inibidores EXCELENTES, canal de cálcio blockers, Se-canais de nervos inibidores, nitratos, reduzindo pre e afterload, tarifa de coração, têm só um efeito indireto sobre a provisão de oxigênio de myocardium bastante com sucesso afetam parâmetros hemodynamic, contudo, não pode influir na eficiência de oxigênio myocardial. Além disso, não têm um efeito corretivo positivo sobre o curso de processos metabólicos no myocardium, tão necessário para pacientes com a diabete, e às vezes o seu uso limita-se devido aos efeitos negativos possíveis sobre carboidrato e metabolismo de lipídio em pacientes diabéticos.

Nos últimos anos, a nossa compreensão do papel das modificações de energia que ocorrem em cardiomyocytes devido a ischemia e reaspersão, hyperinsulinemia e resistência de insulina, aumentada significativamente do ponto de vista de entender os efeitos possíveis sobre o não-funcionamento mas viável (hibernação) myocardium. Isto contribuiu para a criação de uma nova direção no tratamento da doença de artéria coronária usando uma nova classe de drogas - myocardial cytoprotection, efetivamente atuando sobre o metabolismo de energia de cardiomyocytes e que melhoram a eficiência de utilização de oxigênio de myocardial ischemia.

Como terapia cytoprotective cardíaca em pacientes diabéticos, naturalmente, agentes principalmente mostrados que bloqueiam a oxidação parcial de ácidos graxos livres - p-FOX-inhibitors (gorducho parcial e nervos inibidores de oxidação), que incluem ranolazine, Mildronate e trimetazidine.

Ranolazine é o nervo inibidor reversível de NADH dehydrogenase em mitochondria levar a eficiência metabólica melhorada. Em experimentos em myocytes isolado ventricular cães e ratos, é mostrou antiarrhythmic e efeito antianginal, possibilidade de efeitos sobre post-ischemic myocardial disfunção em ratos o tamanho da necrose, para melhorar as propriedades mecânicas do coração de rato isolado no período post-ischemic, inclusive os associados com a ativação de stress de oxidative. O impacto positivo de Ranolazine no curso do experimental deixou o fracasso de coração (HF) crônico ventricular em cães: um aumento em força e tamanho de produção cardíaca, eficiência mecânica do músculo cardíaco.

Na prática clínica, demonstrada a eficácia desta droga principalmente no tratamento da angina estável, que se manifestou na tolerância de exercício crescente e reduz a frequência de ataques de stenocardial. No estudo de MARISA (a Avaliação de Monoterapia de Ranolazine na Angina Estável) como um agente único e no estudo CARISA (A Avaliação de combinação de Ranolazine na Angina Estável) e ERICA (A eficiência de Ranolazine na Angina Crônica) na combinação com Atenolol, Amlodipine, Diltiazem ou só com amlodipine demonstrou a possibilidade de Ranolazine de reduzir a necessidade de nitratos, reduzir a frequência de ataques de stenocardial. Até agora, a pesquisa continua avaliando o impacto de Ranolazine na síndrome coronária aguda sem elevação de S. S. Observado no experimento antiarrhythmic efeito confirmou-se em um número de estudos clínicos que demonstraram a possibilidade de Ranolazine de reduzir a incidência de supraventricular e Tachycardias ventricular, mas o efeito de Ranolazine se medeia, segundo alguns autores, um mecanismo diferente da ação do que o efeito sobre a oxidação da beta a saber inibição de últimos fluxos de sódio.

Na diabete a eficácia de Ranolazine não é praticamente estudada e observada em só um estudo em pacientes com uma combinação de diabete e angina estável. Mostra-se que em uma dose de Ranolazine 750 e 1000 mgs Stenocardial ataca reduz-se a incidência de apreensão e consumo de nitroglicerina e contribui-se uma redução significante na hemoglobina glycated 0.48 ± 0.18 ± 0.70% e 0.18%, respectivamente.

Os mais estudados por meio deste grupo são trimetazidine (o nervo inibidor direto da oxidação da beta de ácidos graxos livres) e Mildronat (o nervo inibidor da carnitine-operação palmitic entrada de fornecimento de complexo no mitochondria de ácidos graxos). Trimetazidine inibe a oxidação da beta mitochondrial de ácidos graxos de cadeia curta e cadeia longa, bloqueando a última reação o processo de 4 passos da oxidação de ácidos graxos (3-ketoacyl-CoA thiolase), que se acompanha por um aumento relativo no papel de glycolysis no myocardium com um aumento correspondente no processo de produção de energia de eficiência e uma redução simultânea na formação de radicais livres na oxidação da beta de ácido graxo de bloqueio de fundo. A substituição consumida no metabolismo de energia do substrate inicial leva ao uso mais eficiente de oxigênio e, consequentemente, um abastecimento de energia mais adequado para fazer funcionar o myocardium. Contudo, deve observar-se que não o trimetazidine previne a acumulação de ácidos graxos ativados no mitochondria, assim há uma acumulação inevitável de ácidos graxos oxidados em mitochondria. O ácido graxo ativado que acyl-CoA e acylcarnitine acumulam em mitochondria, bloco de transporte de ATP e simultaneamente atuam como surfactants, membranas de célula traumáticas que causam a sua destruição e, possivelmente, pode ser um fator restritivo na escolha de trimetazidine em pacientes diabéticos.

A eficácia desta droga no tratamento de angina estável. O uso de trimetazidine contra outro antianginal e drogas anti-ischemic leva a uma redução de doses anteriormente usadas destas drogas e aumente a eficácia de anti-anginal e tratamento anti-ischemic.

Os dados sobre o efeito de antioxidante de trimetazidine misturaram-se. Um efeito de antioxidante forte de trimetazidine instala-se no modelo dos porcos de culturas de célula endotelial de aorta com a adição de glicose oxidase. Acrescentando a droga em uma concentração terapêutica mostrou uma redução significante em lysis de células endoteliais, a microscopia de elétrons confirmou os dados. Em IG Gordeev et al. o uso de myocardial prévio trimetazidine revascularization ajudou a reduzir a atividade de processos radicais livres ativando enzimas de antioxidante protetoras. De outro lado, o EMIP-FRANCO de estudo (Projeto de Infarto do miocárdio europeu - Radicais Livres) mostrou que trimetazidine usou como um antioxidante, por exemplo, para o tratamento do infarto do miocárdio em uma infusão de 48 horas (resumidamente, na fase aguda), pela eficiência comparável com o placebo. J.M. Vedrinne executado et al. estudo cego duplo aleatório, considerou-se que os pacientes trataram com trimetazidine (40 mgs bolus antes da cirurgia, então intravenosamente em 2.5 mgs / hora na solução cardioplegic) e placebo, malondialdehyde concentração 20 minutos depois da ressuscitação cardíaca significativamente não se diferenciou [128]. Em um estudo comparativo, MIM Khlebodarova e VP Mihina demonstraram que o uso combinado de enalapril e trimetazidine se observou o seu efeito sobre o lipídio peroxidation, endothelial disfunção em pacientes com a hipertensão. Uma revista recente dedicou-se à avaliação do impacto de trimetazidine no curso do fracasso de coração. Realçou-se isto tanto em caso de fracasso de coração ischemic como em caso de natureza non-ischemic trimetazidine a função melhorada dos indicadores de realização de ventrículo esquerdo, sem causar efeitos hemodynamic significantes. Os estudos avaliando a eficácia de trimetazidine em pacientes com a diabete dedicam-se principalmente avaliam a sua ação anti-ischemic. Os achados TRIMPOL-I levaram a conclusões na segurança e a alta eficiência de trimetazidine no trato de pacientes de angina com a diabete. Mostra uma nova possibilidade de um efeito positivo sobre o metabolismo de glicose. O estudo G. Fragasso. para avaliar o impacto de trimetazidine em pacientes com a diabete e ischemic cardiomyopathy foi um aumento em fração de ejeção, glicose de jejum reduzida e endothelin-1 como a curto prazo (de 30 dias), e no de longo prazo (6 meses) uso da droga. Resultados semelhantes no efeito de trimetazidine em parâmetros funcionais ventricular esquerdos de pacientes com DM marcado em I.S. Thrainsdottir et al., G.M. Rasano et al., Bem como em pacientes com diabete no post-MI [134-136]. Em pesquisas clínicas mais recentes avaliando a eficácia de trimetazidine em pacientes com a diabete provou a sua capacidade de reduzir o número da apreensão de droga stenocardial, reduzir a necessidade de nitratos, tolerância de exercício de aumento. Todos estes efeitos da droga explicam-se quanto à sua influência nos processos da oxidação da beta de ácido graxo.

Assim, apesar das perspectivas de usar FFA p-FOX-inhibitors em pacientes com a diabete, até agora, nenhuns dados sobre outras propriedades do órgão Trimetazidine, que também são necessários para esta categoria de pacientes (proteção renal, a capacidade de influir no curso de retinopathy, neuropathy, etc.).

Meldonium é 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate (Mildronate, "Grindeks") reduz a intensidade da oxidação de beta de ácidos graxos livres prevenindo a sua entrada no mitochondria: a limitação de transporte através de membranas mitochondrial só ácidos graxos de cadeia longa, enquanto a cadeia curta pode entrar livremente no mitochondria e oxidado lá, assim não há nenhuma acumulação de ácidos graxos incompletamente oxidados dentro de mitochondria. Isto significa que praticamente nenhum Mildronate pode exercer efeitos tóxicos sobre a respiração mitochondrial, como não toda a oxidação de blocos de ácidos graxos. Isto ocorre porque a entrada de Mildronate inibe a célula carnitine, que se provê da transferência de ácidos graxos de cadeia longa pela membrana. Como uma da gama-butyrobetaine mais potente hydroxylase nervos inibidores reversíveis, que catalisa a conversão da gama-butyrobetaine em Meldonium carnitine por meio disso reduz a transportação carnitine-dependente de ácidos graxos no mitochondria do tecido de músculo. Reduzir o montante de L-carnitine em tecidos não se acompanha pelo desenvolvimento de toxicidade de fígado e cardíaco.

Como todo o p-FOX-inhibitors antiischemic Meldonium caracteriza-se por uma alta eficiência, como demonstrado em um número de estudos nos últimos anos, com angina, infarto do miocárdio, cirurgia de passagem secundária de artéria coronária. O efeito positivo dele em tolerância de exercício, redução de manifestações clínicas de angina, redução de consumo de nitratos. Do interesse especial são os resultados de um recentemente concluído internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo MILSS II (Avaliação da eficácia e segurança de Mildronate no tratamento da doença de coração coronária crônica (angina estável)), no qual se demonstrou que a terapia padrão na combinação com a tolerância de aumentos de Mildronate de pacientes à atividade física, aumenta o tempo à ocorrência do ataque de angina, aumenta o tempo antes da subida da depressão de segmento de S., melhora a qualidade de vida de pacientes.

Ir de metabolismo normal ao caminho anaeróbico em ischemia, bem como a acumulação de montantes excessivos de ácidos graxos livres na redução do fluxo sanguíneo coronário e promove um número pathobiochemical pathophysiological modificações que levam a modificações na atividade bioelectric de cardiomyocytes e o desenvolvimento de arrhythmias cardíaco perigoso. A capacidade de correção do acima mencionado pathologic modificações demonstrou-se em um estudo IG Gordeev et al., que confirma o efeito anti-arrhythmogenic anteriormente notável e a capacidade de influir em Mildronate a excitabilidade do myocardium.

No experimento e prática clínica mostra que Meldonium é capaz de ter um efeito positivo sobre a disfunção endothelial, que pode ser bastante clinicamente importante para pacientes com a diabete por causa da estimulação da produção de óxido nítrica pela influência de Meldonium à acumulação da gama-butyrobetaine que leva à normalização do estado funcional endothelium e consequentemente à normalização do tom vascular. E considere um mecanismo para aumentar o bioavailability de óxido nítrico em background de Meldonium - redução da intensidade do seu inactivation radical livre. Além de exposições de Meldonium e outros efeitos vasculares: reduz a resistência vascular periférica, elimina vasospasm causado pela adrenalina e angiotensin. As acima mencionadas propriedades da preparação (em conjunto com a melhora do metabolismo de energia no myocardium) permitiram usá-lo com sucesso no tratamento do CHF com a função de systolic melhorada, inclusive pacientes diabéticos. Em pacientes com fracasso de coração e diabete, além disso a toma de Mildronate com uma dose diária de 1000 mgs no tratamento da doença cardiovascular primária, foi um aumento na tolerância de exercício, a melhora de qualidade de vida é principalmente devido a uma redução de sintomas de CHF e limitações na vida diária, embora o uso da droga não se tenha acompanhado modificações em parâmetros hemodynamic (pressão de sangue, tarifa de coração). O mesmo estudo observou uma tendência descendente influída de Mildronate à hemoglobina glycated no sangue, o seu impacto positivo no perfil de lipídio, que se refletiu em uma redução significante em triglicerídeos e lipoproteínas de densidade muito baixas.

A eficácia farmacológica de Meldonium não se limita ao seu efeito sobre os processos da oxidação da beta de FFA. Mildronate tem um efeito de antioxidante, Meldonium inibe a agregação de plaqueta, pode usar-se no tratamento de um grande número de doenças. Os dados interessantes obtiveram durante o estudo MI & CI, a possibilidade da utilização de Mildronate com a doença arterial periférica. Houve um aumento significante no indicador absoluto da distância da febre intermitente claudication, o aumento na distância inicial da febre intermitente claudication, apesar da idade. Estes efeitos persistiram 1 mês depois da descontinuação da droga. Os dados obtidos durante este estudo permitem-nos considerar Mildronate como uma droga muito prometedora em pacientes com a diabete do tipo 2, na qual a aterosclerose de membros mais baixa ocorre 3-4 vezes mais frequentemente do que na população geral.

Foi sugerido que inibindo a transportação de ácidos graxos e consequentemente a sua oxidação, não influindo em NENHUM vasodilation e endothelium possa adaptar-se (precondicionando) à deficiência de oxigênio não células de músculo só cardíacas e cérebro. Permite-se que os dados experimentais se usem como uma droga neuroprotective Mildronate. O efeito de Neuroprotective de Mildronate cobre o dano cerebral ischemic agudo (enfarte cerebral) e encefalopatia discirculatory e é principalmente devido ao seu efeito de antioxidante, que é baseado na estimulação das reações de enzima naturais e a capacidade de penetrar a barreira cerebral pelo sangue. Meldonium reduz a intensidade do lipídio peroxidation e aumenta a atividade de antioxidantes endógenos em pacientes com a doença cerebrovascular crônica, inclusive pacientes com a diabete mellitus. O estudo mostrou a melhora na função cognitiva em pacientes com a diabete e otimize as funções eletrofisiológicas.

Um impacto positivo significante de Mildronate (do motor sensorial) periférico diabético neuropathy comprova-se que exposição melhorada por propriedades eletrofisiológicas da fibra de nervo, otimizando o equilíbrio de oxigênio de tecido. O mesmo estudo demonstrou um efeito benéfico de Meldonium em carboidrato e metabolismo de lipídio, melhorando a qualidade de vida de pacientes com neuropathy periférico diabético.

Umas propriedades farmacológicas importantes de Meldonium a pacientes com a diabete marcam-se por MIM Statsenko et al. o efeito dele no curso de neuropathy autônomo cardíaco diabético. Há possibilidade da correção na variabilidade de arrhythmias cardíaco com uma redução na influência compreensiva no sistema cardiovascular no tratamento de Mildronate. Já que a presença de clinicamente o manifesto DCA indica um alto risco da síndrome coronária aguda e arrhythmias fatal, reduzindo o desequilíbrio de influências compreensivas e paracompreensivas no coração é um fator positivo da prevenção secundária de complicações fatais em pacientes com a diabete. O mesmo estudo confirmou que a capacidade de Mildronate aumenta myocardial global contractility e reduz a gravidade de ventricular esquerdo diastolic disfunção (pathognomonic sinal de cardiomyopathy diabético).

Como mencionado antes, um papel importante no dano de órgão na diabete joga uma violação do metabolismo de energia intracelular e a ativação de processos radicais livres que levam ao desenvolvimento da disfunção endothelial, micro - e macro-angiopathy. Considerando que cytoprotectors capaz de influir positivamente no desenvolvimento destes mecanismos patológicos-chave do dano de órgão de objetivo, o uso no tratamento de cytoprotectors microvascular parece urgente.

Conduzido para datar estudos para avaliar a eficácia de Meldonium do tratamento de complicações microvasculares da diabete mostraram que deve incluir-se em um tratamento abrangente de retinopathy diabético, um efeito positivo sobre o curso de nephropathy diabético. Virar Mildronate no tratamento complexo do fracasso de coração crônico em pacientes com a diabete acompanhou-se por uma por meio de estatística redução significativa da gravidade de albuminuria, aumentou o despejo creatinine, uma influência positiva no estado intraglomerular hemodynamics - uma redução no número de pacientes com a reserva funcional renal esvaziada. Mantido na análise de correlação revelou uma relação para melhorar a função de rim melhorando hemodynamics cardíaco.

É impossível não observar a possibilidade de implementar o efeito clínico positivo adicional em pacientes com a diabete pelo impacto de Meldonium no metabolismo de glicose. O experimento mostra que Mildronate estimula a produção da insulina em resposta à tarifa de utilização de glicose e glicose durante o teste de tolerância de glicose e a compreensão 2-deoxyglucose estimulada pela insulina cardiomyocytes. No tipo 2 de diabete experimental Mildronate reduz a concentração de L-carnitine no plasma de animais experimentais, jejuando e hiperglicemia pós-prandial, inibiu a acumulação fructosamine e negligenciou desordens da sensibilidade de dor. Ao nível da função contrátil melhorada aórtica durante a administração de phenylephrine. Os resultados experimentais informados confirmaram-se em pesquisas clínicas, que demonstraram um impacto significativo a níveis de hemoglobina de Mildronate glycated em pacientes com a diabete do tipo 2 com o fracasso de coração crônico.

n o experimento, e nos estudos clínicos observou um efeito positivo sobre o metabolismo de lipídio meldonium. Observa-se que a administração de longo prazo de Mildronate reduz o tamanho de placas ornamentais atherosclerotic na aorta e o conteúdo de L-carnitine em tecidos aórticos foi efeito significativamente positivo sobre os parâmetros de perfil de lipídio em um experimento, e quando usado no tratamento combinado de pacientes diabéticos. Nestes trabalhos mais uma vez demonstrou a capacidade da influência de Meldonium na severidade do lipídio peroxidation e a atividade de enzimas de antioxidante - superóxido dismutase e catalase.

Naturalmente, isto revelou que a capacidade de Meldonium significativamente reduz a gravidade da resistência de insulina também encontram o bom uso na prática clínica do tratamento de complicações cardiovasculares de pacientes com a diabete. Em um estudo avaliando a eficácia de Meldonium no fracasso de coração crônico da etiologia ischemic da terapia de combinação em pacientes com a síndrome metabólica mostraram que a droga pode reduzir níveis de insulina de sangue, que se acompanha por uma redução significante no índice HOMA.

Assim, apresentado um resumo dos dados de literatura sugere que p-FOX-inhibitors ocupará um lugar digno no tratamento de complicações vasculares, cardiovasculares em pacientes com a diabete do tipo 2 não só com relação ao seu cardio ser protetor, mas também identificar propriedades de órgão adicionais.

Mildronate - Uso de Corretores de Metabolismo de Célula Abaixo de Hipoxia

O tratamento de doenças causadas por arteriosclerose, especialmente doença de coração coronária (CHD) e doença cerebrovascular, sobre longos períodos do tempo considerou-se do ponto de vista de melhorar o fluxo sanguíneo e a redução de exigências de oxigênio de tecido ischemic.

Contudo, Pesquisa de ATP (Modelos de Tratamento de Angina) o estudo conduziu sob os auspícios do grupo de trabalho da Sociedade europeia de Cardiologia, que examinou os resultados da terapia medicamentosa da angina, mostrou-se que a nomeação de uma terapia de combinação moderna doente hemodynamic o efeito da droga não leva à eliminação completa de ataques de angina. O estudo de TIBETE que comparou efeitos de Atenolol de Nifedipine SR e combinações disso, não revelou os benefícios de combinar estas drogas monoterapia antes de cada um deles. Resultou que as drogas hemodynamic ações e meios do bloqueio neuro-hormonal bastante influência no metabolismo de células de órgão de objetivo, portanto o seu uso não sempre é possível de realizar a dinâmica positiva suficiente. Além disso, têm limitações, contra-indicações e efeitos de lado, em particular quanto ao seu uso combinado.

Assim, apesar da introdução da nova medicina e os êxitos realizados na farmacoterapia de doença de coração ischemic, doença cerebrovascular e outras condições clínicas associadas com o tecido ischemia, a eficácia do seu tratamento é inadequada, e a mortalidade deles - alto [3]. Neste sentido, nas últimas décadas a atenção de farmacêuticos e clínicos destinou-se para a criação e implementação na prática médica cytoprotectors - instrumentos que são capazes de reduzir perturbações do metabolismo celular e função de membranas de célula, em particular cardiomyocytes, prevenindo o desenvolvimento de processos irrevogáveis neles.

As origens da terapia metabólica podem considerar-se o uso de mistura de potássio da insulina da glicose que em 1962 um grupo de cientistas conduzidos por D. Sodi-Pallaris aplicado pela primeira vez para o tratamento de pacientes com o infarto do miocárdio agudo e estabeleceu o seu impacto positivo na dinâmica do ECG e a primeira sobrevivência de pacientes [5]. As tentativas posteriores fizeram-se ao uso de Adenosine Triphosphate (ATP), intermediário de Riboxinum substrates do ciclo de Krebs, que não foram bem sucedidos, como estas substâncias não penetram a membrana de célula e mitochondrial.

Atualmente, o foco principal no enfarte cardio-cytoprotectors de uso de energia que se melhora é capaz de ajustar a energia e processos metabólicos no myocardium. Os últimos incluem drogas que melhoram o tolerability de myocardial ischemia períodos, e conserva a atividade funcional do myocardium durante a hipoxia.

Considera-se que para um fornecimento de sangue adequado ao myocardium ATP síntese se faz principalmente pela oxidação de ácido graxo, que necessita um grande montante de oxigênio. Em condições patológicas associadas com hipoxia-ischemia crônica e enfarte, ativa o caminho glycolytic da formação de adenosine triphosphate, e em ischemia severo do principal possível a síntese de adenosine triphosphate mecanismo torna-se glycolysis anaeróbico para produzir ATP e a acumulação simultânea de lactate e pyruvate. Quando a deficiência de oxigênio ocorre em cardiomyocytes, a inibição de pyruvate dehydrogenase, pyruvate utilização perturbada, pelo qual se converte em lactate. Último acumula-se no cytosol e leva a uma redução do pH intracelular e as desordens estruturais e funcionais do cardiomyocytes. O acidose de tecido contribui para a não união de oxidative phosphorylation e íons de cálcio excessivos em cardiomyocytes. Isto resulta na ativação de lipídio peroxidation e dano a estruturas de membrana de cardiomyocytes.

Quando a hipoxia myocardial prejudicou a oxidação de ácido graxo e a formação de produtos intermediários do seu metabolismo, que inibem os sistemas de enzima que asseguram a transferência de fosfatos de alta energia, exacerbando um déficit de energia no myocardium e fomenta o aumento do acidose. Acumula-se no mitochondria do grande montante cardiomyocytes de ácidos graxos oxidados tem um efeito destrutivo sobre membranas de célula. Assim, a falta de oxigênio fomenta a acumulação de ácidos graxos em mitochondria, e o aumento na concentração intracelular dos ácidos graxos leva à inibição da tarifa de produção e utilização de glicose de adenosine, fomenta um aumento na permeabilidade de membrana a íons de cálcio realça o enfarte de resposta b-adrenergic. o ácido graxo efeito prejudicial realiza-se de vários modos: a inibição de utilização de glicose e formação de adenosine triphosphate oxidação de não união de velocidade e phosphorylation na cadeia de transporte de elétrons no mitochondria, propriedades de enzimas de membrana de perturbação, aumentou a permeabilidade de membrana a íons de cálcio e o seu lucro associado b-adrenergic resposta.

Assim, quando o myocardium se torna ischemic oxidação de ácido graxo de restrição apropriada em mitochondria cardiomyocytes. Neste sentido, no arsenal de instrumentos para influir positivamente no metabolismo de myocardium em ischemia, novas drogas - nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais (nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais - P-RAPOSA), que pertence à classe de drogas antianginal. Os representantes deste grupo de drogas ou retardam a tarifa da oxidação de ácido graxo em mitochondria (Trimetazidine), ou restringir o seu transporte em mitochondria. O último pertence à droga original a produção de Mildronate (Meldonium) de JSC "Grindeks" (Letônia).

Mildronate é limites reversíveis a tarifa do biossíntese de Carnitine do seu predecessor - a gama-butyrobetaine. Consequentemente, a transportação mediada quebrada-carnitine de ácidos graxos de cadeia longos através da membrana mitochondrial, sem afetar o metabolismo de ácidos graxos de cadeia curtos. Antes da droga Mildronate diferentemente de trimetazidine em mitochondria não aumenta a concentração de intermediários oxidados do metabolismo de ácido graxo da comida que pode ser uma fonte de formação do peróxido de lipídio tóxico.

A obstrução parcial da oxidação de ácido graxo inclui um sistema de energia alternativo da educação - a oxidação de glicose, que é uso muito mais eficiente de oxigênio da síntese ATP. A oxidação de glicose a síntese de cadeia metabólica necessita ATP por molécula de ATP 35-40% menos oxigênio do que a oxidação de ácido graxo, disseram as economias de oxigênio fornece-se não só pelas características metabólicas do ciclo de oxidação de glicose (até 20%), mas também pela falta da necessidade do recibo de ácidos graxos no mitochondria (aproximadamente 15-20%), o transporte ativo necessita ATP deficiente em condições hypoxic.

O mecanismo do efeito da droga Mildronate é baseado na transportação de ácidos graxos no mitochondria.

Discuta outro mecanismo da ação da droga Mildronate é a capacidade de reduzir a tarifa de inactivation de radicais livres de óxido nítricos.

A capacidade da droga as influências de Mildronate na cadeia de energia metabólica fornecem a funcionalidade cheia das células abaixo de condições hypoxic, que se realiza reduzindo a atividade da oxidação de oxigênio cara de ácidos graxos e a ativação de um caminho glycolytic mais favorável da produção de energia, o efeito de precondicionar (melhoria da capacidade do coração de adaptar-se a pela 'vontade bioquímica a condições de hipoxia "sem consequências sérias para resistir períodos mais longos de ischemia), a indução do biossíntese de óxido nítrico e reduz a resistência vascular periférica.

Mildronate melhora o metabolismo de energia no myocardium, que permite o uso da droga de formas crônicas da doença de artéria coronária, fracasso de coração crônico da origem ischemic, para a correção de perturbações metabólicas pelos órgãos de objetivo na hipertensão arterial (AH). Deve observar-se que o processo de ventricular esquerdo que remodela em pacientes com a hipertensão arterial acompanhada por modificações na geometria das câmaras de coração, prejudicou systolic e as funções diastolic do myocardium e o desenvolvimento subsequente do fracasso de coração [28-32]. Os altos níveis de radicais livres em pacientes com hipertensão e doença de coração coronária negativamente afetam o curso clínico da doença, ativando os processos da coagulação, inibindo a síntese de óxido nítrico, reduzindo a sensibilidade do baro-receptor NÃO - e a parede vascular. Além disso, a modificação radical livre de lipoproteínas de densidade baixas e as membranas de células endoteliais em doença de coração ischemic e hipertensão têm um efeito pro-atherogenic forte e contribuem para a progressão da aterosclerose.

Do grande interesse é a capacidade Mildronate descreveu a droga para realçar a eficácia da terapia antihypertensive no tratamento de angiotensin conversão de nervos inibidores de enzima, melhorar o perfil de pressão de sangue circadian em pacientes com a hipertensão, reduzir a gravidade da disfunção endothelial vascular, reduzir o número de pessoas com o mais perigoso quanto a perfis de pressão de sangue de noite de golpe ("Cavaleiro-colhedor"", sobremergulhador"). Com o uso prolongado de Mildronate que remodela as velocidades do ventrículo esquerdo no contexto de realizar o nível de objetivo da pressão de sangue. Mildronate devido às características únicas dos seus mecanismos da ação nestas situações clínicas é a droga da escolha entre outros meios cardio-metabólicos [13, 33-35].

Os estudos clínicos demonstraram a eficácia de Mildronate cytoprotector a pacientes com a angina estável, especialmente, o seu efeito positivo sobre tolerância de exercício, redução de manifestações clínicas da angina, redução de exigências de nitratos. Estes efeitos clínicos positivos associaram-se com a capacidade da droga de melhorar o estado funcional do endothelium vascular e inibir os processos da oxidação radical livre. A praticabilidade da droga o destino de Mildronate é baseado no fato que a inibição da síntese de carnitine leva a uma acumulação de y-butyrobetaine, capaz de estimular receptores acetylcholine, resultando na síntese de óxido nítrico ativa-se que causa aos efeitos vasoprotective e droga de antioxidante Mildronate.

Estabelecido que Mildronate reduz a resistência vascular periférica, elimina o vasospasm induzido pela epinefrina e angiotensin II, Meldonium inibe a agregação de plaqueta. Como mostrado por início dos anos 2000, pesquisa, aplicação Mildronate (Meldonium) da hipertensão na combinação com a terapia básica ajudada a reduzir níveis de pressão de sangue, um aumento no número de pessoas com números de pressão de sangue de objetivo. Os pacientes de Hypertensive com a droga de angina estável ao mesmo tempo reduzem o número de ataques de angina e montante de nitroglicerina recebido por dia, tolerância de exercício aumentada. Há evidência da eficácia de Mildronate no tratamento de fracasso de coração crônico, infarto do miocárdio, golpe.

Considerando a natureza da droga pharmacodynamics Mildronate e efeito complexo universal sobre ischemic myocardium e a parede vascular, os estudos aleatórios detalhados abrangentes locais fizeram-se da sua eficácia clínica em pacientes com a doença cardiovascular. A avaliação comparativa da eficácia Mildronate a pacientes CHD com a angina estável mostrou que o seu uso na doença de artéria coronária crônica terapia tradicional ajudou a melhorar a eficácia da terapia anti-anginal, significativamente reduza a dose de nitro-preparações sublinguais atuam de maneira curta.

Do interesse especial são os resultados de um recentemente concluído internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo MILSS II, que se mostrou aquela toma a droga de Mildronate no tratamento da angina estável na combinação com a terapia padrão leva a uma melhora significante da condição de paciente e melhore a sua qualidade de vida. O objetivo principal do estudo foi avaliar a eficácia da droga Mildronate contra a doença de coração coronária e o efeito da droga sintomas de Mildronate na tolerância de exercício em pacientes com a angina estável. A pesquisa MILSS II conduziu-se conforme as regras da Boa Prática Clínica (ICH / GCP) e as exigências das regulações da União Europeia de 37 centros de pesquisa de quatro países - a Letônia, a Lituânia, a Rússia e a Ucrânia. O estudo implicou 278 pacientes com a doença de coração ischemic crônica (angina estável II e a Classe III, Sociedade Cardiovascular canadense). O período do estudo foi 13 meses, período de preparação de 4 semanas e 12 meses do tratamento aleatório - tratamento duplo cego. O método objetivo principal para estudar a tolerância de pacientes é o método velo-ergometry escolheu-se para exercer stress. Todos os pacientes receberam o padrão antianginal tratamento (beta-blockers, aspirina, statins, angiotensin-convertendo o nervo inibidor de enzima ou angiotensin II antagonista de receptor). MILSS II resultados de estudo mostraram que a terapia padrão na combinação com a droga de Mildronate melhora a tolerância paciente à atividade física, aumenta o tempo à ocorrência do ataque de angina e antes da emergência da depressão de SEGMENTO DE S. e melhora a qualidade de vida de pacientes.

Melhorar a energia troca no myocardium em pacientes que recebem a droga Mildronate® na angina estável combinada com systolic melhorado e a função diastolic do ventrículo esquerdo do coração: um aumento em fração de ejeção ventricular esquerda e uma redução em pressão de artéria pulmonar. Em pacientes com a doença de artéria coronária o uso de Mildronate da droga em uma dose diária de 1000 mgs durante 6 semanas em um contexto da terapia básica leva a um significativamente mais pronunciado em comparação com o grupo de controle, um aumento na distância de experiência com um teste de passeio de 6 minutos, fração de ejeção, volume de golpe e velocidade da contração circulatória das fibras myocardium deixou o ventrículo.

Da importância particular o uso cardioprotectors lucros na coronária angioplasty como percutaneous intervenção coronária e enxerto de passagem secundária de artéria coronária associa-se com o desenvolvimento de complicações do sistema cardiovascular - myocardial disfunção com o desenvolvimento da síndrome de "myocardium atordoado", acompanhado por uma violação de contractility local do ventrículo esquerdo, prejudicou hemodynamics e vário arrhythmias. Segundo os conceitos modernos, o ischemic e a reaspersão myocardial modificações, inclusive durante a coronária revascularization, desenvolveu-se em consequência de violações do metabolismo cardiomyocyte. Indo o metabolismo normal ao caminho anaeróbico em ischemia, bem como a acumulação de montantes excessivos de ácidos graxos livres na redução do fluxo sanguíneo coronário contribui para um número pathobiochemical e modificações de pathophysiological que levam à perturbação de myocardial contractility, modificações na atividade bioelectric de cardiomyocytes e o desenvolvimento de arrhythmias cardíaco perigoso. Corrigir as acima mencionadas modificações patológicas da grande importância é a normalização do metabolismo de cardiomyocytes, que se confirmou pelos resultados de um estudo clínico executado com base em GOU VPO "universidade Médica estatal russa". O estudo implicou 149 pacientes com a angina estável FC II e III com 41 para 75 anos de idade quem sofreu o enxerto de passagem secundária de artéria coronária com passagem secundária cardiopulmonar ou intervenção coronária percutaneous. Os pacientes do primeiro grupo (n = 79 pessoas) durante 10-15 dias antes de revascularization à terapia medicamentosa, usada para tratar a angina estável (nitratos, beta-blockers, nervos inibidores de agregação, angiotensin conversão de nervos inibidores de enzima, antiarrhythmics), esteve Mildronate acrescentado (Meldonium) em uma dosagem de 750 mgs por dia durante três dias, e logo - 750 mgs por dia, duas vezes por semana. Os resultados do acima mencionado trabalho Mildronate demonstram a capacidade da droga de reduzir o grau da hibernação myocardial em ischemia crônico, como evidenciado pelo aumento em contractility total e local do ventrículo esquerdo. Quando a coronária angioplasty inclusão a droga de Mildronate na terapia pré-operatória e posoperativa pode acelerar a recuperação da função contrátil do myocardium no contexto de melhorar o fluxo sanguíneo coronário e assim aumenta a eficiência da coronária revascularization. Clinicamente parece a introdução justificada cytoprotectors no período pre e posoperativo durante a rotina angioplasty em pacientes com a angina da correção da reaspersão arrhythmias. Resultou que Mildronate mais do que trimetazidine, reduz o nível do peróxido de lipídio no sangue devido à ativação de antioxidante de enzimas e melhora a atividade funcional do myocardium no período posoperativo.

Atualmente, um dos problemas-chave do mundo da medicina é um comorbidity. Há uma combinação comum de doença de artéria coronária, hipertensão, o tipo 2 de diabete mellitus (DM) e fracasso de coração crônico (CHF). Estas doenças têm um fim pathogenetic relação. Caracterizam-se pela disfunção endothelial com a predominância marcada de vasoconstrictor e respostas prothrombotic, desordens microcirculatórias, ischemia de órgãos e tecidos, desordens metabólicas.

A diabete mellitus é um dos fatores de risco principais da progressão de lesões do sistema cardiovascular, que é baseado nas desordens metabólicas intracelulares. A diabete significativamente complica o curso de doença de artéria coronária e hipertensão, contribuindo para a subida da disfunção endothelial, acelere o desenvolvimento de aterosclerose e tronco de artéria coronária, piorando a hipoxia no myocardium, a ativação da oxidação radical livre, oxidative ponderação de stress no contexto da redução significante da atividade de sistemas de enzima da proteção de antioxidante. As desordens do metabolismo de carboidrato refletem-se basicamente no decorrer do fracasso de coração crônico. Neste sentido, o uso de corretores do metabolismo em pacientes com doenças cardiovasculares em conjunto com a diabete parece justificado. A prova disto é os resultados de umas pesquisas aleatórias, que se assistiram por 100 pacientes da idade de 45-70 anos que sofrem da doença de coração ischemic com II CHF e III classificação de classe funcional PRAs (2002) e o tipo 2 de diabete na etapa do metabolismo de carboidrato de subcompensação ou compensação. A

pacientes de ll que sofrem de fracasso de coração crônico, terapia básica recebida com Enalapril, Bisoprolol, aspirina, simvastatin. Se necessário, diuréticos prescritos e nitratos. Já que a correção de desordens do metabolismo de carboidrato se executou mono - ou terapia de combinação com Metformine e Gliclazide. A metade dos pacientes tratou complementou a droga de Mildronate em uma dose diária de 1000 mgs durante 3 meses. Observou-se que a tendência descendente abaixo da influência da droga Mildronate (Meldonium) glycated hemoglobina no sangue. O efeito positivo da droga Mildronate como parte de um tratamento combinado do fracasso de coração crônico em pacientes com a diabete do tipo 2 no perfil de lipídio, que se refletiu na redução de triglicerídeos e lipoproteínas de densidade muito baixas, enquanto o grupo de controle não tinha mudanças significativas observou-se em parâmetros de perfil de lipídio. O estudo encontrou que tomando a droga Mildronate acompanhado por um aumento leve na atividade de enzimas de antioxidante-chave em glóbulos vermelhos - catalase e superóxido dismutase; a comparação das variações na atividade de grupo destas enzimas descobre-se. A dinâmica da atividade de enzimas de antioxidante acompanhou-se por uma redução no nível de sangue de produtos peroxidation: no grupo principal a concentração de diene conjuga reduziu-se em 41% no grupo de controle - só 20%. Avaliar o impacto da droga Mildronate (Meldonium) o curso clínico do CHF ischemic em pacientes com a diabete do tipo 2 com neuropathy autônomo cardíaco mostrou que a terapia básica Mildronate depois de 16 semanas do tratamento contribuiu para uma redução na variabilidade de arrhythmias cardíaco.

Muita atenção presta-se ao estudo da eficácia de droga antiarrhythmic Mildronate a pacientes CHD: em um número de estudos demonstrou que a capacidade da droga no contexto de Mildronate é a terapia antianginal convencional inclusive a beta-blockers, para reduzir a frequência e duração de períodos de arrhythmias, predominantemente ventricular arrhythmia. O maior efeito da droga observou-se em pacientes sem infarto do miocárdio prévio e o pós-enfarte deixou ventricular aneurysm.

Uma das complicações sérias de comorbidity é a aflição circulatória cerebral aguda. O uso da droga Mildronate no acidente vascular cerebral isquêmico agudo em uma dose diária de 1000 mgs durante 20 dias, tem um impacto positivo por meio de estatística significante na gravidade de desordens neurológicas. No tratamento da droga Mildronate pela emissão de fóton única calculou a tomography encontrou um aumento na aspersão cerebral em áreas da sua redução original, lesão ischemic relevante. A melhora mais significante observou-se no fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico, o tipo da embolia cardiogenic, isto é, a ausência de lesões intracerebrais de artérias cerebrais pequenas ou principais. O uso da droga contribuiu para a atividade realçada e atenção. Em pacientes com o tempo aumentado de nomeações re-switchievness, melhora a memória, que foi devido à melhora do contexto neurodynamic [64]. Considerou-se que o uso da droga de Mildronate no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico acelera a recuperação de motor, sensorial e funções de coordinatorical, contribui para a normalização e a restauração de capacidades mnemônicas, reduz a severidade de déficits neurológicos focais, exclusão social e doméstica, melhore o resultado de doença [64]. Na encefalopatia vascular crônica Mildronate melhora neurodynamic e as funções reguladoras do cérebro.

Importante do ponto da prevenção secundária de doença cardiovascular e doença cardiovascular é um dos efeitos pleiotropic da droga lipídio de Mildronate-ação corretiva, isto é, a capacidade de alguns de reduzir níveis de sangue de triglicerídeos e lipoproteína de densidade baixa. a atividade corretiva de lipídio da droga que Mildronate comprovou como um modelo experimental da aterosclerose em animais de laboratório e em pesquisas clínicas e a singularidade da droga Mildronate confirmado pelo fato que um número de outros cyto-protetores efeito apreciável sobre o perfil de lipídio de sangue de pessoas não têm.

É muito importante, especialmente quanto a comorbidity e as propriedades de antioxidante da droga de Mildronate (Meldonium) que melhoram a realização cardíaca no contexto de ischemic combinado e cardiomyopathy diabético.

A promessa é o uso da droga Mildronate no CHF, que é uma complicação universal da doença cardiovascular e ter a base das suas desordens de formação do metabolismo de energia em conjunto com stress de oxidative crônico. Os efeitos positivos da droga Mildronate a pacientes com o CHF exprimem-se na tolerância de exercício crescente, melhorou systolic e a função diastolic do ventrículo esquerdo do coração, na redução da gravidade da ativação inflamatória em uma redução significativa de CRP e níveis TNF-α, reduzindo o soro cérebro de terminal de N-natriuretic péptido na melhoria endothelial função, e em uma combinação da doença cardiovascular com o tipo 2 de diabete - para reduzir além disso níveis da resistência de insulina e hyper-insulinemia.

Cytoprotectors desempenham um papel importante no tratamento da síndrome coronária aguda. Especialmente eficaz é a sua introdução nas primeiras etapas do começo de ataques de anginal com o uso de formas de droga parenterais (intravenosas). Atualmente Mildronate que têm ampouled formam-se para a administração intravenosa, é um dos cardio-cytoprotectors mais usados na síndrome coronária aguda devido à sua capacidade de melhorar a profecia no período de hospital da doença coronária aguda. Ao mesmo tempo, segundo um multicentro internacional estudam o EMIP-FRANCO (2000), a administração intravenosa de trimetazidine no infarto do miocárdio agudo não teve um efeito significante sobre o curso, a incidência de complicações e resultados, e por isso as formas parenterais de trimetazidine não estão disponíveis.

Em 2010, "Grindeks" concluiu um número de pesquisas clínicas da droga Mildronate (Meldonium), entre eles - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) e MI & CI. Os estudos confirmaram a eficácia e a segurança da droga de Mildronate no tratamento de pacientes com doença de coração coronária e doença arterial periférica.

Os resultados importantes obtiveram-se no estudo, MI & CI, que usou Mildronate (Meldonium) em doenças das artérias periféricas. Informou o aumento por meio de estatística significante no indicador da distância absoluta da febre intermitente claudication, o aumento na distância inicial da febre intermitente claudication pacientes, apesar da idade. Estes efeitos persistiram 1 mês depois da descontinuação da droga. Os dados obtidos durante este estudo permitem-nos considerar Mildronate como uma droga prometedora em pacientes com a doença arterial periférica, inclusive no tipo 2 de diabete, quando obliterar a aterosclerose dos membros inferiores ocorre 3-4 vezes mais frequentemente do que na população geral.

Considerando os efeitos antioxidative pronunciados da droga de Mildronate, a sua capacidade de inibir a agregação de plaqueta, estimulando a síntese de óxido nítrico e reduzir a disfunção endothelial, há pré-requisitos objetivos do seu uso extensivo no tratamento de um grande número de doenças. É atualmente abaixo da eficácia de pesquisas clínicas de Mildronate em vários campos da medicina interna, e há boas razões de pensar que o triunfo do metabolismo de célula de corretor, tem um mecanismo único da ação e múltiplos efeitos de órgão ocorrem no perto do futuro, quando uma base em evidências completa significativamente estende o alcance do uso.

Mildronate - Tratamento de desordens Cardio-neurológicas durante o ischemia e a hipoxia

A patologia cerebrovascular moveu-se muito tempo da categoria de um problema médico único no problema social. A progressão de lesões vasculares do cérebro resulta na inabilidade significante, e nas etapas posteriores mexem na capacidade do auto-serviço e significativamente reduz a qualidade de vida. A conexão-chave é o dano cerebral ischemic, ou glutamate, a cascata, que muitos pesquisadores acreditam o gatilho excitotoxic dano e uma causa principal da morte neuronial. Um componente importante do controle eficaz de sequellae de desordens ischemic é a terapia neurocytoprotective complexa. Para corrigir sequellae tanto de ischemia agudo como de crônico da necessidade cerebral é necessário atuar efetivamente em várias direções simultaneamente, normalizando modificações metabólicas, eliminando as violações de transcrição de desequilíbrio cytokine, reduzindo a gravidade de stress de oxidative e excitotoxicity.

A patologia cerebrovascular moveu-se muito tempo da categoria de um problema médico único em um problema social. A progressão de lesões vasculares do cérebro leva à inabilidade significante, e nas etapas posteriores prejudica a capacidade do auto-serviço e muito reduz a qualidade de vida do paciente. Um elemento-chave é o dano cerebral ischemic ou cascata de glutamate, que muitos pesquisadores consideram o gatilho do dano de excitar-tóxico e a causa principal da morte neuronial. Um dos componentes importantes de uma correção eficaz das consequências de desordens ischemic é o complexo da terapia neuro-cytoprotective. Corrigir para os efeitos tanto do cérebro agudo como de crônico ischemia é necessário para trabalhar efetivamente em várias direções simultaneamente, normalizando modificações metabólicas, eliminando o desequilíbrio cytokine de violações de transcrição, reduzindo a gravidade de stress de oxidative e excitotoxicity. Infelizmente, o ideal neuro-cytoprotective capaz de simultaneamente afeta todos dos acima mencionados processos de hoje não se encontra, contudo neuro-cytoprotective complexo usa-se na prática clínica. Do grande número disponível no mercado deve selecionar Mildronate neuro-cytoprotective é a droga original, que se usou muito tempo efetivamente na cardiologia, ao passo que na prática neurológica se aplicou recentemente, demonstrando a sua eficácia como com ischemia cerebral agudo e crônico. A eficiência de Mildronate está na prática de tratar pacientes com a doença vascular aguda e crônica confirmou-se em estudos executados com base em centros neurológicos principais na Rússia. Agora considera-se conveniente usar a utilização de regimes de tratamento neuro-protetora combinada Mildronate (Meldonium).

Mildronate é preparação, corrigindo o metabolismo e o abastecimento de energia de tecidos, refere-se a um grupo cytoprotectors / antihypoxants, fornece a proteção e a provisão de poder de células diferentes do corpo em condições de ischemia e carga paga aumentada. Como a indicação primária do uso foi e permanece Mildronate® patologia cardíaca, olhe para como trabalha no exemplo de desordens pathophysiological que ocorrem no coração durante o ischemia e a hipoxia. O processo de envelhecimento do corpo, bem como o envelhecimento de órgãos individuais, inclusive myocardium, acompanhado por certas modificações na estrutura e funções que contribuem para a extensão do fracasso de coração nas pessoas idosas e são responsáveis pelo papel aumentado da disfunção diastolic no seu pathogenesis. Além disso, é necessário considerar a presença da síndrome de fatores de idade de encargo mútuos e doença cardiovascular.

Entre os mecanismos primários da progressão do fracasso de coração e os seus fatores etiological principais são a hipertensão e a doença de coração coronária – reconhece-se agora como o estado principal da violação da regulação neuro-humoral de endothelial e quem adquirem o maior valor em pessoas de mais velhos grupos de idade devido ao desequilíbrio crescente dos sistemas reguladores no processo de envelhecimento.

Os fosfatos de energia (Adenosine triphosphate (ATP) e fosfato creatine), entre outras formas convertíveis da energia representam reservas de energia principais nas células. O músculo cardíaco, como muitos outros tecidos, para a síntese ATP usa dois tipos básicos de substrates: glicose e ácido graxo (FA) livre. Além disso, o coração pode usar produtos oxidados segregados pelas células de outros órgãos - ácido láctico, ketone corpos, que aumenta a estabilidade do coração comparando com outros órgãos.

A escolha de substrate depende da sua concentração no sangue e a intensidade do coração. Na operação normal do coração cardio-myocytes ácido graxo usa-se preferivelmente, e com a carga funcional aumentada quando deve acelerar o processo da síntese ATP, a glicose usa-se, no qual a oxidação de 1 molhe de oxigênio produziu 14% mais ATP do que a oxidação de ácido graxo.

Quando as células que experimentam uma falta de oxigênio, que está em condições da hipoxia, myocardial metabolismo variam. A cadeia curta e os ácidos graxos de cadeia longa no mitochondria vêm, mas para a oxidação de oxigênio na célula falta. Por conseguinte, oxidado em cardiomyocytes acumulam a forma ativa oxidada de ácidos graxos na forma de acyl-carnitine e coenzima acyl-A. Estes metabolites capaz de membranas de célula prejudiciais e bloco a entrega de célula ATP já sintetizada organelles. Por conseguinte, lá pode vir a morte das células. Produtos oxidados de ácidos graxos de cadeia longos - e acylcarnitine atsilkoenzim um - bloqueando Ca2 +-ATP ase do retículo sarcoplasmic (bomba de cálcio), N + - K +-ATPase sarcolemma (sódio e bombas de potássio) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-bomba). A acumulação de ácido graxo em condições oxidadas de blocos de deficiência de oxigênio e oxidação de glicose, como acontece em caso de myocardial ischemic a reaspersão. A cadeia longa acylcarnitine pode causar a contratura ischemic myocardium. A oxidação intensiva de ácidos graxos no myocardium no período post-ischemic drasticamente reduz a possibilidade da função de coração.

Em stress agudo, inclusive a dor, myocardial ischemia, há mudanças significativas no conteúdo de biomoléculas no sangue. Assim, no nível de sangue de 36-72 horas aumenta norepinephrine e epinefrina, ácidos graxos livres, durante 3 horas ou mais - e hormônios de esteróide de glicose. Ao mesmo tempo aumenta a compreensão celular e a intensidade da oxidação de ácidos graxos livres, que implica um aumento no consumo de oxigênio. Ao mesmo tempo capture glicose cardiomyocytes, lactate e reduções de pyruvate. Preço reduzido de conversão de pyruvate em coenzima acetyl A, e a sua oxidação subsequente no ciclo de Krebs. Tudo isso leva a uma redução em macroergs de produção. Assim, conservar a viabilidade do tecido ischemia todos os métodos disponíveis deve restringir o lançamento de ácidos graxos no sangue e a sua entrada no mitochondria, por meio disso reduzindo a tarifa da oxidação de ácidos graxos livres. Mas é necessário para a sobrevivência de cardiomyocytes ao mesmo tempo assegurar a provisão de altos montantes de glicose nas células para ativar a sua oxidação e assegurar o envolvimento de pyruvate no ciclo de Krebs.

Assim, em ischemia e corpo de hipoxia constantemente experimenta uma falta de poder, que pode exacerbar-se por tentativas de normalizar a sua própria energia homeostasis utilização de adição de energia de glicose e outro substrates intensivo pela energia, ácidos graxos principalmente livres. Mais muitas vezes tais tentativas causam-se pelos nossos efeitos farmacológicos não sustentáveis como o uso de estimulantes, oxidação da beta, a que assuntos carnitine.

A oxidação do ácido graxo livre embora forneça um grande montante da energia, mas necessite 30% mais oxigênio, que nas condições da hipoxia na célula condena a dívida de oxigênio até maior e o prejudica. Carnitine, como uma espécie de transportador, o ácido graxo contribui para a penetração na célula, onde o processo da oxidação. Assim, abaixo de condições ischemic necessárias para limitar a entrada de ácidos graxos (FA) ao sítio da sua oxidação. Isto pode realizar-se bloqueando a síntese do transportador LC - carnitine.

Mildronate é uma oxidação da beta blocker (oxidação LCD) tem uma ação multicomponente no seguinte energogomeostaz mecanismos se estabilizam. Mildronate na sua estrutura química é um análogo da gama-butyrobetaine (GBB) - substância que tem vasodilating propriedades, que está em cada célula do corpo humano. Mildronate inibe a atividade da gama-butyrobetaine hydroxylase bloqueia o biossíntese de carnitine (a conversão da gama-butyrobetaine em Carnitine), transportação de ácidos graxos de cadeia longa através da membrana de células e oxidação dependente carnitine de ácidos graxos. O efeito secundário de Mildronate compõe-se na redução da transportação de ácidos graxos livres em mitochondria e acyl-coenzima de formação um que previne um efeito adverso a células.

Na célula, a glicose usa-se em vez dos ácidos graxos iniciais e passa-se para este processo é muito menos oxigênio do que usar o LCD. Consequentemente, Mildronate ajuda a célula a salvar o oxigênio, que é importante em condições de ischemia.

Devido ao mecanismo complexo da ação em condições de ischemia e hipoxia Mildronate restabelece o equilíbrio de processos de consumo e entrega de oxigênio nas células, para prevenir violações de ATP de transporte; elimina a acumulação de produtos tóxicos do metabolismo nas células, protegendo-os do dano; também tem um efeito tônico. Ao mesmo tempo ativa glycolysis, que prossegue sem o uso de oxigênio suplementar. A diferença principal de Mildronate de outra medicina, que costumou corrigir o metabolismo, é a presença de efeitos terapêuticos adicionais que abrem largas oportunidades para o uso da droga. Competindo pelos receptores da gama-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate em 40% reduz a concentração de Carnitine, e o nível GBB assim aumentou décuplo. Em consequência da semelhança da geometria de GBB e acetylcholine ativa endothelial acetylcholine receptores, que enfim leva à indução da síntese de óxido nítrico (NO).

NENHUMA molécula em guanylate cyclase mecanismo reduz o cálcio intracelular. Isto leva ao relaxamento do músculo vascular não células estriadas e por isso reduzem a resistência vascular periférica (e navios em extremidades e, no cérebro), assim roubam a síndrome surge como Mildronate não afeta navios tonus inalterado. Também, há uma melhora de função de endothelial e microcirculação. Todos estes processos são muito importantes na patologia do sistema cardiovascular, especialmente nas primeiras etapas da doença. Além disso, resulta que Mildronate é capaz de ativar genes que são responsáveis por proteger o corpo de stress. Ativando antistress os mesmos genes, a capacidade de produzir um montante adicional da eficiência de aumento de compostos de energia, permitem ao corpo enfrentar melhor as cargas aumentadas. Devido a um mecanismo semelhante da ação de Mildronate indispensável para stress mental aumentado, trabalhe em situações extremas. Para aumentar a eficiência, Mildronate toma-se por atletas de primeira qualidade, estudantes na preparação para exames. Melhorando o fluxo sanguíneo cerebral Mildronate elimina perturbações funcionais do sistema nervoso em pacientes com o alcoolismo crônico, reduz sintomas de síndrome de retirada e intoxicação.

Mecanismos complexos de ação determinada pela variedade de efeitos farmacológicos da droga: eficiência aumentada, redução de sintomas de stress mental e físico, ativação de tecido e imunidade humoral, cardioprotective efeito.

- No tratamento de: desordens circulatórias agudas e crônicas do cérebro (acidente vascular cerebral isquêmico, insuficiência cerebrovascular);

- No tratamento de: desordem circulatória aguda na retina, hemophthalmus e hemorragia retiniana de etiologia diferente, trombose da veia retiniana central e os seus ramos, retinopathy de vária etiologia (inclusive diabético e hypertensive) - só para administração para-bulbar;

- Na terapia complexa de doença de coração ischemic (angina, infarto do miocárdio, fracasso de coração crônico, cardiomyopathy dyshormonal);

- Doença arterial periférica;

- Síndrome de abstinência em alcoolismo crônico (em combinação com terapia de alcoolismo específica);

- Realização reduzida, stress mental e físico (inclusive atletas).

Dosagem e administração da droga de uso médico segundo as instruções:

1. Doença cardiovascular: na terapia complexa - 0.5-1 g (1-2 pastilhas) por dia, isoladamente ou em 2 doses divididas. O curso de tratamento - 4-6 semanas.

2. Cardialgia em contexto dyshormonal myocardial distrofia - 500 mgs por dia. O curso de tratamento - 12 dias.

3. Violação de circulação cerebral: a fase aguda da patologia cerebrovascular - intravenosamente em 500 mgs 1 vez por dia durante 10 dias, então a droga prescreve-se dentro de 500-1000 mgs por dia. O curso de tratamento - 4-6 semanas.

4. Ataque de ischemic crônico: o interior de 500 mgs 1 vez por dia, preferivelmente de manhã. O curso de tratamento - 4-6 semanas. Os cursos repetidos (2-3 vezes por ano) são possíveis depois da consulta com o doutor.

5. Doença arterial periférica - uma dose diária de 1000 mgs (500 mgs 2 vezes por dia).

6. A sobrecarga mental e física (inclusive os atletas) - em 1000 mgs por dia. O curso de tratamento - 10-14 dias. Se necessário, repita o tratamento depois de 2-3 semanas. Atletas - dentro de 0.5-1 g, 2 vezes um dia antes de treinamento, preferivelmente de manhã. A duração do período preparatório - 14-21 dias, durante o período de competição - 10-14 dias.

7. Síndrome de abstinência de álcool (em combinação com terapia específica) - 500 mgs quatro vezes por dia. O curso de tratamento - 7-10 dias.

8. Alcoolismo crônico - em 500 mgs quatro vezes por dia intravenosamente 500 mgs 2 vezes por dia. O curso de tratamento - 7-10 dias.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus e hemorragia retiniana de etiologia variada, trombose de veia retiniana central e os seus ramos, retinopathy de vária etiologia (diabético, hypertensive)) - parabulbarly 0.5 solução mL de injeção (0.5 g / 5 ml) durante 10 dias. Pode usar-se em uma terapia de combinação.

As precauções para ter em mente e que deve seguir-se, especialmente durante a terapia de Mildronatom prolongada:

- Na síndrome coronária aguda Mildronate não é uma droga da primeira linha;

- A cautela deve ter-se quando uso prolongado Mildronate por pacientes com doenças crônicas do fígado e rins;

- Por causa do desenvolvimento possível do efeito estimulante da droga Mildronate recomenda-se de manhã;

- Nenhuma evidência de efeitos adversos à tarifa de reação Mildronate que permite o seu uso nas categorias relevantes de pessoas no período do trabalho;

- Não tenha experiência com crianças;

- Realça a ação da droga vasodilatig e algumas drogas antihypertensive, glycosides cardíaco;

- Pode combinar-se com drogas antianginal, anticoágulos, antiplaqueta, anti-arrhythmic drogas, diuréticos, bronchodilators. Desde que Mildronate pode causar o desenvolvimento de tachycardia brando e hypotension, a cautela deve ter-se quando combinado com drogas antihypertensive, nitroglicerina, nifedipine, -e ß-blockers, vasodilatadores periféricos.

Mildronate é ideal para o tratamento de doenças cardiovasculares, doenças cerebrovasculares e o outro, como os componentes supracitados afetam os processos metabólicos. A prática clínica comprovou desde então a justeza destes conceitos patho-fisiológicos. Assim, o uso combinado no tratamento de pacientes com a hipertensão arterial Mildronate e enalapril contribuem para uma normalização mais rápida da oxidação radical livre, a correção da disfunção endothelial e um perfil diário da pressão de sangue, melhora o estado morfológico e funcional do ventrículo esquerdo. O efeito da terapia de combinação Mildronatom e enalapril no estado do myocardium e hemodynamics intracardíaco persiste durante 2 meses. depois da abolição de cytoprotector.

No início de 2010, com sucesso concluiu um internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo da droga Mildronate (MILSS II), que se conduziu em 37 centros de estudo na Letônia, a Lituânia, a Rússia e a Ucrânia.

O estudo investiga a influência de Mildronate na tolerância de exercício em pacientes com a angina estável. Um estudo executou no acordo estrito com os padrões da boa prática clínica (GSR). Os resultados claramente demonstraram que a terapia padrão na combinação com a tolerância de aumentos de pacientes de Mildronate à atividade física, aumenta o tempo à ocorrência do ataque de angina, melhora a qualidade de vida de pacientes.

Conduzido um estudo duplo cego, controlado pelo placebo claramente confirmou os resultados de estudos numerosos anteriormente conduzidos, segundo os quais a inclusão de Mildronate na terapia complexa do fracasso de coração crônico significativamente melhorou a eficiência da terapia básica em pacientes com de meia-idade a 73%, as pessoas idosas - a 69%, idade senil - redução de até 63% acelerando a classe funcional de pacientes do perfil de cardiological durante 3-4 dias, potentiation de antihypertensive e efeito anti-ischemic da terapia básica.

O suplemento Mildronate aos meios da terapia básica ajudou a reduzir a tensão intramyocardial, a normalização de endothelial e regulação humoral. Mostrou um aumento em níveis de soro de NENHUM metabolites e uma redução significante - no erythrocytes, indicando a normalização do metabolismo de óxido nítrico. Lá também aproximava indicadores da função de endothelial vascular aos valores de pessoas sãs.

Desde os mecanismos da célula apoptosis resultando de inanição de energia e oxidação da beta de lucro inevitável, o mesmo de todos os tecidos Mildronate usa-se no tratamento de pacientes com a patologia vascular neurológica aguda e crônica.

Os estudos confirmaram a eficácia de Mildronate na prática do tratamento de pacientes com desordens neurológicas vasculares agudas e crônicas, mantidas em centros neurológicos principais e clínicas da Federação russa.

Mildronate em uma dose de 1000 mgs (10 ml da solução de 10%) intravenosamente durante 20 dias, tem um efeito por meio de estatística significante sobre a gravidade de desordens neurológicas em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico na etapa aguda do seu desenvolvimento. Neste caso, a base bioquímica da ação terapêutica Mildronate é a sua atividade de antioxidante pronunciada. Mildronate significativamente reduz modelos de lipoproteína de dano de oxidative de membranas neuroniais, bem como restaura a atividade do sistema de antioxidante endógeno. Considerando o mecanismo da ação da droga, é aconselhável o mais cedo possível que o seu uso em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico, isto é, use durante a janela terapêutica durante as primeiras horas e dias, que significativamente melhora a eficácia clínica da terapia.

No primeiro período de recuperação do acidente vascular cerebral isquêmico a administração parenteral de Mildronate contribui para a atividade total e atenção. Em pacientes com o tempo aumentado de nomeações re-swithcing, melhora a memória. Os estudos de neuropsychological conduzidos sugerem que a terapia de Mildronate tem um impacto positivo definido em processos mentais em pacientes com a encefalopatia circulatória.

Os resultados excelentes, bons e satisfatórios de tal tratamento observaram-se em 69.7% de pacientes com a encefalopatia circulatória. O maior efeito observou-se em pacientes com instabilidade de humor, violação de emocional e volitivo, memória e capacidade de concentrar-se. A maioria de pacientes com a encefalopatia circulatória durante o tratamento a melhora de Mildronatom ocorre tanto por sintomas neurológicos subjetivos como por objetivos, com a dinâmica mais exata sofrem síndromes cephalgic cochle-vestibulares, astheno-neuróticas e doenças. Confirmado por dados experimentais no efeito de antioxidante de Mildronate, que se realiza aumentando a posição de antioxidante endógena do organismo. O efeito clínico é Mildronate manifestado ao 45o dia do tratamento, é o mais pronunciado durante 10 dia th e continua aumentando até 6 semanas do tratamento. Depois que a descontinuação da droga é o efeito posterior observado que persiste durante várias semanas.

Assim Mildronate é uma droga eficaz em quase todas as formas de síndromes de patologia vasculares acompanhadas por ischemia e hipoxia.

Em caso de ischemic agudo myocardial dano Mildronate reduz a velocidade da formação de áreas necrotic, encurte o período de reabilitação. No fracasso de coração - aumenta myocardial contractility, tolerância de exercício de aumentos, reduz a frequência de ataques de angina. Em desordens ischemic agudas e crônicas da circulação cerebral - melhora a circulação sanguínea ao foco de ischemic, promove a redistribuição do sangue à área ischemic. É eficaz em caso da patologia vascular e dystrophic do fundus ocular. Também é característico do efeito de tônico de droga sobre o sistema nervoso central, a eliminação de perturbações funcionais do sistema nervoso somático e autônomo em alcoólicos durante a abstinência. No mercado ucraniano há uma forma de formas injetáveis e orais da droga original Mildronate (JSC «Grindeks», a Letônia). A forma injetável de Mildronate - 1 ampola contém 5 ml (500 mgs) Meldonium. O pacote - 10 frascos. Entre as formas orais da nova forma mais interessante de oral - Mildronate GX (fosfato de Meldonium) Pastilhas. 500 mgs ¹ 60. Esta fórmula inovadora, que tem as características de: rapidamente absorto do tratado gastrintestinal, bioavailability de aproximadamente 78%, a concentração máxima conseguida durante 1-2 horas depois da administração, uma dose diária de 1000 mgs pode usar-se isoladamente, metabolizar-se no corpo em dois metabolites principais excretam-se pelos rins. As indicações principais de uso Mildronate segundo o uso médico das instruções de droga

Applacation de Mildronate em tratamento de acidente cerebrovascular agudo e crônico

Mildronate é um anti-ischemic, metabólico e reagente de antioxidante que se usa para tratar o dano ischemic de órgãos. Estabeleceu-se que o seu efeito terapêutico durante as desordens agudas e crônicas da circulação cerebral se associa principalmente com um aumento no conteúdo de corpo de NÃO, vasodilating propriedades das quais contribuem para o aumento em fluxo sanguíneo cerebral e oxigenação do cérebro. Em caso do acidente vascular cerebral isquêmico Mildronate® reduz a gravidade do déficit neurológico, melhora funções cognitivas, reduz asthenia e dysphoria, melhora a qualidade de vida. Em caso da encefalopatia dyscirculatory adicionalmente reduz a gravidade de cephalgia, síndrome vestibular-ataxic e dyssomnia. Os estudos prévios confirmam o valor da droga no tratamento de ataques de ischemic passageiros. Acumulado para datar dados necessitam a nova confirmação em estudos internacionais maiores, controlados pelo placebo.

Mildronate (Meldonium) desenvolveu-se no Instituto letão da Síntese Orgânica e refere-se a um grupo de reagentes usados para o tratamento do dano de órgão ischemic. Inicialmente, a aplicação clínica de Mildronate (Meldonium) associou-se com o tratamento de doenças cardiovasculares como fracasso de coração, angina de peito, infarto do miocárdio. Considerou-se que o mecanismo principal da ação de droga nestas doenças é a capacidade de inibir a síntese de carnitine - moléculas de transporte que transferem ácidos graxos de cadeia longos para o mitochondria. O fato que está em uma b-oxidação myocardium sã de ácidos graxos é a fonte de energia principal (para prover 70% do coração precisam a adenosine triphosphate (ATP)). Contudo, este processo necessita grandes despesas de oxigênio. Com a derrota do myocardium associado com ischemia, a entrega de oxigênio ao coração reduz-se. Abaixo destas condições, a b-oxidação é ácidos graxos menos eficazes, que leva à formação reduzida de ATP. Além disso, os intermediários oxidados acumulam a interpretação de um efeito cytotoxic. Mildronate, interrompendo a síntese de carnitine, previne a entrada de ácidos graxos no mitochondria, resultando em uma b-oxidação lockup. A jaula força-se a ligar a outra fonte de energia - glicose. Já que a sua oxidação necessita menos oxigênio, que é importante quanto a ischemia, e, além disso, nenhum produto cytotoxic formado. Este efeito faz Mildronate uma droga valiosa do tratamento de cardio-patologic que flui com myocardial ischemia.

Em novos estudos, considerou-se que Mildronate também é eficaz em desordens agudas e crônicas da circulação cerebral - acidente vascular cerebral isquêmico, encefalopatia vascular e ataques de ischemic passageiros. Contudo, o mecanismo principal da ação de droga no sistema nervoso central (CNS) foi diferente, diferente do metabolismo de lipídio de carboidrato que liga, desde então em neurônios normais como a fonte principal de glicose de uso de energia. Esta breve revisão do leitor apresenta visões modernas dos mecanismos da ação de Mildronate (Meldonium) na patologia ischemic do sistema nervoso, bem como dados históricos sobre a sua eficácia clínica nestes estados.

Mecanismo de Ação Mildronate em patologia ischemic de sistema nervoso

Os mecanismos da ação de Mildronate no CNS continuam refinando-se, mas os estudos executados até agora, permita introduzi-los como se segue.

O biossíntese de carnitine no corpo ocorre em vários passos, a última reação - a conversão da gama-butyrobetaine (GBB) em carnitine - ocorre na presença a enzima de HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inibe o trabalho desta enzima, por meio disso interrompendo a formação de carnitine e aumentando concentrações plásmicas da gama-butyrobetaine. O último, à sua vez, submete-se a esterification para formar o etilo ester da gama-butyrobetaine. Este material afeta o M acetylcholine receptores e / ou os seus próprios receptores específicos, que leva à ativação de NÃO - óxido nítrico (NO) de sintetizando de enzima. Como se conhece, NÃO é um do corpo principal das moléculas responsáveis por vasodilation (vasodilation).

Assim, o tratamento de Mildronate associou-se com um conteúdo aumentado de NÃO no corpo, propriedades de vasodilatador que determinam o efeito terapêutico em acidente vascular cerebral isquêmico, encefalopatia vascular e ataques de ischemic passageiros.

A revista citada por nós é Mildronate e outros mecanismos da ação, fornecendo a ajuda para desordens agudas e crônicas da circulação cerebral. Os autores dividem-nos em: 1) os mecanismos de vasoprotection, que além da melhoria myocardial metabolismo e vasodilation sem dependentes também incluem o sangue melhorado rheology, a inibição de processos de aterosclerose, transportação de glicose melhorada e o potentiation da ação de insulina; 2) os mecanismos de neuroprotection, que incluem a melhora do metabolismo neuronial ao nível de mitochondria e previnem o dano de mitochondrial, a inibição do lipídio peroxidation e aumentam a atividade dos antioxidantes endógenos que normalizam a expressão da proteína implicada em neurodegeneration, inflamação e apoptosis, restauração da integridade da barreira de cérebro de sangue, regeneração de lucro do tecido neural, melhorando cholinergic a transmissão de impulsos de nervo.

Verificação clínica de Capacidade Mildronate de Fortalecer fluxo sanguíneo cerebral

A capacidade de Mildronate (Meldonium) realça o fluxo sanguíneo cerebral demonstrou-se em estudos mais adiantados. Assim, em 1991, em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico usando tetra e rheoencephalography bipolar e método de inalação do xénon foi a amplificação descoberta de hemodynamics cerebral, e a droga recomendou-se para o tratamento de desordens cerebrais ischemic. No estudo muito mais recente, os mesmos autores confirmaram a sua utilização de achados mais adiantada ultra-som de Doppler.

Outro estudo em 1991 pacientes com o grau de encefalopatia circulatório II-III segundo o eco-pulsegraphy Mildronate também mostrou uma tendência em direção à normalização de parâmetros da dinâmica circulatória cerebral.

A capacidade de Mildronate confirmou-se em estudos recentes para realçar o fluxo sanguíneo cerebral. Em 2003, deveu avaliar a capacidade da droga de afetar o fluxo sanguíneo cerebral em pacientes com a encefalopatia circulatória devido a stenosis de artérias cerebrais. Usar ultra-som de Doppler artérias extra e intracraniais revelou-se um impacto positivo na realização de Mildronate® dinâmica circulatória cerebral.

Os autores do estudo em 2007 informaram que em hemodynamics em navios intracraniais se afeta significativamente pela velocidade do fluxo sanguíneo nos segmentos extra craniais da artéria de carótida interna e artéria vertebral. Por isso, o seu trabalho valorizou-se velocidade de fluxo sanguíneo linear e índices da resistência vascular periférica nas artérias extra craniais nestes pacientes com a encefalopatia circulatória atherosclerotic recepção de tratamento de Mildronate. Por conseguinte, considerou-se que uma droga contribuiu para a normalização de parâmetros da carótida interna e fluxo sanguíneo de artéria vertebral.

Os autores também informaram que segundo a hypo-aspersão de experiência, feita a prensagem de dedo da artéria de carótida interna no pescoço, inclusive Mildronate o complexo médico em pacientes com a encefalopatia circulatória atherosclerotic significativamente melhora o fornecimento de sangue à compensação. Assim, a preparação de experiência aumenta o número de pacientes com o tipo de aspersão compensado.

Um número de pacientes depois do acidente cerebrovascular ischemic agudo Mildronate reduziram o índice de resistência periférico na artéria cerebral meia no lado afetado como determinado pelo ultra-som de Doppler, indicando uma melhora da microcirculação em regiões cerebrais ischemic.

O método da emissão de fóton única calculou a tomography em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico na etapa aguda do seu desenvolvimento durante o tratamento de Mildronate encontrou um aumento na aspersão cerebral em áreas da sua redução original, a lesão ischemic relevante na visualização de ressonância magnética. A melhora mais clara no fluxo sanguíneo cerebral observou-se em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico, o tipo da embolia cardiogenic, isto é a ausência de lesões ou pequenas artérias cerebrais intracerebrais [2, 8].

Na literatura, há relatórios que Mildronate realça a regressão do dano cerebral aumentando o consumo de oxigênio pelo cérebro. No estudo, SN Salnikov (2002) confirmou a eficácia de um curso da droga para melhorar a oxigenação cerebral, enquanto a sua administração do passado não causou o efeito terapêutico. Contudo, outros autores observaram efeitos positivos e a injeção ocasional da droga – Mildronate (Meldonium) melhorou a reatividade cerebrovascular em volta do piso da lareira ischemic lesões cerebrais.

Eficiência de Mildronate durante o acidente vascular cerebral isquêmico

A eficácia clínica Mildronate no acidente vascular cerebral isquêmico (ou durante a formação de grupos variados de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico e lesão cerebral traumática) estudou-se em provas. Por conseguinte, o efeito da droga observou-se em número de síndromes e sintomas do acidente vascular cerebral isquêmico.

Mildronats reduz o déficit neurológico, fadiga, dysphoria, Meldonium melhora a função cognitiva e a qualidade de vida.

Especialmente, Mildronate reduziu a gravidade de desordens neurológicas na fase aguda (pela maior parte) e subaguda do golpe. Enquanto tomar esta droga observou a melhora em funções cognitivas como memória, atenção, velocidade da execução de tarefas.

A droga acompanhou-se por uma redução na gravidade da síndrome asthenic. A redução acompanhou-se por experiências emocionais se sujam positivas aumentadas de dysphoria.

Melhorando a qualidade de vida evidenciada pelo aumento da atividade total de pacientes, a sua mobilidade e capacidade de cuidado de si mesmo.

Em um estudo, informou-se além disso que a gravidade de Mildronate (Meldonium) reativo reduziu a resposta inflamatória, como evidenciado pela redução do nível de fazer circular complexos imunes, a gravidade reduzida da intoxicação endógena confirmou-se que o peso molecular médio contente que diminui, e tinha uma atividade lipolytic.

Mildronate é uma característica importante é a ausência de "roubar o efeito" para melhorar resultados terapêuticos no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico.

Eficiência de Mildronate em encefalopatia

A eficácia clínica Mildronate com a encefalopatia vascular os graus de I-III das várias origens (aterosclerose, hipertensão), com co-morbidezes (diabete) ou sem e em grupos de idade diferentes (inclusive pacientes idosos) estudou-se. Por conseguinte, o efeito de Meldonium observou-se em número de síndromes e sintomas da encefalopatia vascular.

Como em caso do acidente vascular cerebral isquêmico, Mildronate reduziu a gravidade de desordens neurológicas, bem como um efeito positivo sobre funções cognitivas como memória e atenção.

A droga reduz a gravidade da síndrome asthenic, que se acompanhou por uma redução em esvaziamento e aumento da mobilidade de processos nervosos. Ao mesmo tempo houve uma redução na gravidade da síndrome cephalgic (dores de cabeça).

O tratamento Mildronate reduz a gravidade da síndrome vestibular-atactic, como evidenciado por uma redução em vertigem, náusea, aumentou a estabilidade andando. O efeito sobre a síndrome myotonic manifesta-se pela normalização do sono da noite.

Meldonium melhora a qualidade de vida de pacientes, que manifestaram um aumento na atividade total dos pacientes, a sua realização mental e física.

Os estudos mostraram a vantagem da terapia de Mildronate contínua comparada com a taxa de câmbio, porque só com o tratamento contínuo mostrou a melhora de toda a realização cognitiva avaliada.

Eficiência de Mildronate em ataque de ischemic passageiro

Atualmente, os pesquisadores avaliaram a possibilidade de usar Mildronate para o tratamento do ataque de ischemic passageiro. Em um destes estudos prévios, no processo de exame e tratamento de 40 pacientes estudou a dinâmica da posição clínica, psychometric dados e indicadores da oxidação radical livre de lipídios. O nosso estudo mostrou que em 24 pacientes com ataques de ischemic passageiros depois que o tratamento de Mildronate observou a melhora constante na posição subjetiva, bem como a melhora de memória e atenção.

CONCLUSÃO

Desde hoje, mantém um grande número de estudos avaliando a eficácia de Mildronate® (Meldonium) no tratamento de desordens agudas e crônicas da circulação cerebral. Os seus resultados sugerem que a nomeação de Mildronate (Meldonium) acelera e melhora a reabilitação de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico e encefalopatia circulatória. Os estudos prévios também apontam para o valor da droga durante uns ataques de ischemic passageiros.

Cumulativo para dados de data necessita a nova confirmação em estudos internacionais maiores, controlados pelo placebo.

Mildronate e Multiple Sclerosis

Em 2008, conduzido pelo professor T. Matveeva (Cazã), o trabalho empreendeu-se para estudar a possibilidade de usar Mildronate como um antioxidante na terapia complexa de variantes diferentes da esclerose múltipla (MS). O estudo incluiu pacientes com o MS (forma cerebrospinal) de ambos os sexos, idade média 40,2 ± 2,7 anos, duração de doença avara 7,20 ± 1,58 anos.

O regime de tratamento compôs-se de:

- Mildronate 500 mgs / dia / m (grupo 1) dentro de 10 dias;

- Mildronate (Meldonium) 500 mgs / dia / m (grupo 2) durante 10 dias, 21 dias além disso para dentro;

- Mildronate 500 mgs / dia / m + esquema GCS (Dexamethasone) (grupo 3) dentro de 10 dias;

- Mildronate (Meldonium) 500 mgs / dia / m + esquema GCS (Dexamethasone) (Grupo 4) durante 10 dias, 21 dias além disso para dentro;

- Grupo de controle - esquema GCS (Dexamethasone) sem Mildronats.

Em consequência deste trabalho concluiu-se:

1. O valor do grau da inabilidade de pacientes de MS que resultam em terapia de Mildronate reduzida comparada com o grupo de controle, com o regime aplicado de Mildronate / m + Mildronate no interior foi mais eficaz.

2. Uma redução significativa do grau da inabilidade no grupo de Mildronate registrou com a natureza recaindo remetendo do MS, enquanto o número se avolumou no grupo de controle.

3. A aplicação Mildronate reduziu o valor do EDSS durante a 1a e 2a etapa do MS.

4. considerou-se que o uso de Mildronate (Meldonium) reduz a realização em piramidal, cerebellar e sistemas sensoriais na Avaliação funcional para sistemas de Kurtske.

5. A aplicação Mildronate em conjunto com Gluco-cortico-steroids (GCS) do alívio do MS agudo reduziu o grau da inabilidade de pacientes de MS, com uma fenda significativamente aumentada entre o grau inicial e final da inabilidade comparando com um grupo de corticosteróides sem Mildronate.

6. A comparação de regimes de tratamento Mildronate / m + Mildronate PELOS + GCS e Mildronats PELOS + GCS revelou que a aplicação se forma Ampouled Mildronate seguido de uma continuação da administração oral é mais eficiente comparado com o esquema Mildronate (amperagem). + Corticosteróides.

7. Mildronate é mais eficaz com um tipo favorável do MS, enquanto o grau da inabilidade no tipo desfavorável permaneceu praticamente inalterado.

8. A terapia de Mildronate melhorou a qualidade de vida, a saúde física e mental de pessoas com o MS.

9. O tratamento de Mildronate (Meldonium) tem um impacto em todos os componentes da saúde de pacientes.

Mildronate e doenças de Acute do CNS de VÁRIA GÊNESE

Um dos estudos fundamentais do impacto de Mildronate em processos de reabilitação (no primeiro período - até 6 meses) e melhora na qualidade da vida de pacientes neurológicos foi o trabalho na avaliação da segurança e tolerability da droga no período de recuperação depois de desordens CNS agudas de várias origens.

Em um estudo aleatório, duplo cego, controlado pelo placebo incluiu pacientes depois de ischemic agudo e eventos cerebrovasculares hemorrhagic depois de lesão cerebral traumática e pacientes com formas focais da encefalite carregada pela marca (comorbidities: hipertensão, navios coronários do coração (inclusive infarto do miocárdio) perturbações de ritmo ou sem e sinais de fracasso de coração, diabete mellitus, infecções bacterianas e virais agudas, ginecológicas e / ou desordens urológicas, cirurgia intracranial). Os critérios de exclusão foram: desordens severas de consciência e memória, coração severo, rim e insuficiência hepática, desordens sangrentos, sinais de circulação cerebral venosa.

O regime de tratamento compôs-se de:

- Mildronate 300 mgs 2 vezes por dia oralmente (Grupo 1) durante 4 semanas (no contexto de terapia básica, exceto nootropics, drogas de estimulante de CNS e esteróides anabólicos);

- Mildronate 500 mgs 2 vezes por dia oralmente (Grupo 2) durante 4 semanas (no contexto de terapia básica, exceto nootropics, drogas de estimulante de CNS e esteróides anabólicos);

- Mildronate 1000 mgs 2 vezes por dia oralmente (3o grupo) durante 4 semanas (no contexto de terapia básica, exceto nootropics, drogas de estimulante de CNS e esteróides anabólicos);

- O grupo de placebo (Grupo 4) - terapia só básica.

Os resultados significativamente (p <0.05) mostraram que Mildronate (Meldonium) ajuda a melhorar a qualidade de vida no primeiro período da reabilitação depois de doenças CNS agudas, que surgem em consequência de lesões focais do cérebro. A melhora vista no aumento significante em realização física e recuperação de independência funcional. Mildronate promove a regressão de lesões cerebrais focais em pacientes com sintomas do déficit neurológico, é eficaz no tratamento do fracasso de coração crônico, não causa efeitos de lado sérios, está seguro. Mildronats recomendou incluir na terapia de combinação de pacientes neurológicos, especialmente no período da reabilitação depois de doenças agudas; ótima dose diária - 1000 mgs por dia.