Antagonistas de Hormonic e moduladores (a classe s 4)

As substâncias com a atividade anti-estrogenic bastante muitas vezes usam no esporte profissional para fins de frear da transformação da testosterona a hormônios de sexo feminino (estrogênio), e também para o aumento no volume de músculo.

Muito muitas vezes o uso do antiestrogênio combina-se com a recepção de esteróides anabólicos. Causa-se pelo metabolismo de hormônios de esteróide anabólicos endógenos e exogenous em um organismo. A emergência em um organismo devido ao recibo do exterior de esteróides exogenous e (ou) acumulação por causa da capacidade funcional reduzida de um fígado da excessivamente alta concentração de hormônios de esteróide anabólicos endógenos, em primeiro lugar, da testosterona, leva ao fato que o excesso da testosterona não consegue metabolizar-se completamente passando um caminho fisiológico. Neste caso uma parte de hormônios de esteróide anabólicos passa por um caminho indireto do metabolismo — aromatization no qual a testosterona se transforma no estrogênio por meio da enzima aromatasia. Para frear da transformação da testosterona que fortalece a síntese da proteína e promove por meio disso um hipertroféu de músculos esqueléticos, e também para a redução em conteúdos em um organismo do estrogênio e shortenings da duração da sua ação os atletas injustos em uma perseguição do resultado podem usar substâncias com a atividade anti-estrogenic.

Classificação

Os antiestrogênios dependendo de mecanismos da influência podem ser sectioned em três classes:

• os moduladores seletivos (seletivos) de receptores do estrogênio (Tamoxifenum, Clomifene, Toremifen) - usam-se depois de um curso
• os nervos inibidores de aromatasis (Anastrozol, Letrozole) - aplicam-se em um curso
• outras substâncias anti-estrogenic.

Também há outra classificação de drogas anti-estrogenic (Baum, 2001). Segundo ele, podem dividir-se também em três classes principais:

• modificadores seletivos de receptores estrogenic (SERM);
• "puro" ou antiestrogênios de esteróide;
• de fato nervos inibidores de aromatase: não-esteróide — aminoglutethimide derivados (glutetimid, rogletimid) e derivados de imidazole ou triazole (letrozole, anastrozol); esteróide — formestan, ekzemestan.

Do nosso ponto de vista, tal classificação não considera a reversibilidade e a irreversibilidade do efeito de drogas em receptores estrogenic e insuficientemente totalmente considera a geração de drogas e o mecanismo da sua ação em receptores independente de esteróide ou estrutura de não-esteróide da medicina. Por isso, além disso a descrição de classes e os grupos de substâncias anti-estrogenic serão baseados na primeira classificação que na literatura é comum muito mais largamente e muito mais provou. Você também pode gostar de Hepatamin.

Todos os representantes de classes de substâncias anti-estrogenic proíbem-se (A lista das substâncias proibidas e métodos, 2008). A recepção destas drogas segue-se de uma série dos efeitos de lado expressos, o desenvolvimento de estados patológicos numerosos e pode até levar a um resultado letal.

Os moduladores seletivos (seletivos) de receptores de estrogênio

Os representantes principais dos moduladores seletivos (seletivos) de receptores de ekstrogen — IMRE ou SERM (Moduladores de receptor do Estrogênio Seletivos ingleses) — são tamoxifen (sinônimos — tamifren, nolvadeKs, nolvadeks-forte, Beale, inta, yenocsifen, tsemid, valodeks, cyto-zonium seu zitazonium), raloksifen (Evistaฎ, "Eli Lilly", a Grã-Bretanha), toremifen (Farestonฎ, "Orion Pharma", a Finlândia), e também depois, tamoxifen análogos que por enquanto se investigam um pouco (idoxifen, keoxifen, droloxifen). Toda a medicina chamada da classe IMRE é substâncias de não-esteróide na estrutura. A. a representantes de esteróide da classe IMRE o fulvestrant pertence (fazlodeks).

Tamoxifen

O primeiro antiestrogênio de representantes da classe IMRE, tamoxifen, sintetizou-se pelo grupo de Soiye em 1971 e o seu uso ativo como blocker de receptores do estrogênio começou. Na década passada o esteróide "líquido" alto e seletivo blocker receptores de estrogênio um fulvestrant quem passa a III etapa da prova clínica agora cria-se.

A medicina da classe IMRE que está o muitas vezes usado na farmacologia é tamoxifen, nervo inibidor competitivo periférico os receptores de estrogênio. Agora o ponto de vista, testemunhando isto tamoxifen não possui o estrogênio como ação, confuta-se como resulta que em certa medicina de medida também mostra estrogenic a atividade — a proporção do seu agonistic e atividade antagônica constitui 45/55.

Tamoxifen é derivado um trifeniletilena; estrutura química 1-[p-(2-dimetilamino) - etoks] - phenyl inconsciência 1,2 di phenyl 1 butene, na forma de citrato. Forma de lançamento: pastilhas em 10, 20, e 40 mgs. Tamoxifen adquire-se bem em um estômago; o primeiro pico da sua concentração no plasma do sangue registra-se em 1 — 6 h depois da introdução e o segundo — depois 24 — 44 h. A medicina no sangue bastante muito tempo — tanto quanto possível a 170 h circula.

A remoção de tamoxifen tem o caráter longo e de duas fases. A etapa inicial da semiremoção da medicina constitui 24 — 53 h e final, dependendo de uma dose, de 3 para 18 dias. A remoção da medicina acontece geralmente por um GIT, e com uma estaca e bile aproximadamente 85 — 90% da medicina metabolizirovanny alocam-se; a sua parte insignificante retira-se de um organismo por rins.

Tamoxifen emite-se de um organismo quase só na forma de metabolites. Os produtos principais da biotransformação fornecem-se glyukuronidy e outro conjugam, e também metabolites polar incerto. A etapa primária da biotransformação da medicina é o hydroxylation de um anel aromático com a educação monohydroxyderivative. Em um experimento este produto intermediário foi o antiestrogênio mais ativo, do que tamoxifen. Possivelmente, em condições clínicas este produto de metabolization de tamoxifen promove a manifestação da ação anti-estrogenic.

Mais detalhadamente o pharmacokinetics e a biotransformação de produtos da medicina da linha tamoksifenovy estudaram-se em mulheres. Depois da aceitação da medicina tableted em uma dose médica de 0,3 mgs-quilogramas "1 pesos corporais o seu conteúdo máximo no sangue observa-se em um intervalo entre 4 — 7 h. A meia-vida de eliminação quando a utilização em tal dose constitui 11 h; durante 2 semanas o conteúdo de tamoxifen no soro do sangue corresponde a 0,013 mkg.

A dose inicial de tamoxifen da prática médica constitui 20 mgs (em uma pastilha de 10 mgs 2 vezes por dia), então a dose levanta-se a 30 mgs, e em 7 — 10 dias trazidos a 40 mgs por dia. Tratamento de longo prazo — 2,5 — 3 meses, e às vezes e mais — até 5 anos. Por muitos anos o tratamento por tamoxifen foi o padrão dourado da terapia em mulheres na menopausa postal, pacientes com o cancro de uma glândula mamária, com o receptor de estrogênio posição positiva. Nos últimos anos o tamoxifen ficou mais largo para aplicar-se no tratamento de mulheres da idade de gravidez embora por alguma justificação de autores de tal nomeação resulte bastante que se desafia (Endócrino..., 2002; glândula mamária..., 2006).

Efeitos de lado de Tamoxifenum

Isto o mais largamente conhecido entre representantes da classe droga de IMRE também possui a variedade mais larga de pelos efeitos. Embora, seja necessário notar que as implicações negativas disto ou que a expressão se observa depois da recepção de absolutamente todos as drogas desta classe. Os efeitos biológicos principais de Tamoxifenum gravam-se em órgãos endócrinos. A droga não mostra nem androgenic, nem anti-androgenic, nem efeito gestagen. Em homens na recepção em grandes doses pode reduzir a massa de testículos, bolhas de semente e uma próstata que resulta além disso na esterilidade e uma impotência. Depois de múltipla dose de Tamoxifen a função de fígado anormal observa-se. Ao mesmo tempo o lucro de peso corporal finalmente fica para trás que nos atletas que não aceitam drogas deste tipo. Tamoxifen pode causar a depressão do nível de uma glicose e leucócitos em um sangue, principalmente à custa de células de uma série lymphocytic, insignificante, mas muitas vezes a redução de dose da atividade de um phosphatase alcalino. A droga oprime a função antitóxica de um fígado. Quando usar grandes doses causa a estagnação de bile (cholestasia) e formação de cálculos biliares. A sua múltipla dose também leva a um hyperplasia de um tecido adenóide de uma garantia e lymphonoduses, pervertendo a reação natural do sistema imune de um organismo. Negativamente influências de Tamoxifen e em sistema osteal, significativamente alargando risco de desenvolvimento de um osteoporosis e fendas.

Embora Tamoxifen fomente a redução do conteúdo de colesterol em um sangue, o seu efeito positivo sobre a frequência da depressão da patologia cardiologic não se mostra. Ao contrário, estão disponíveis! a observação que testemunha a aumento de frequência de desenvolvimento de doença de coração coronária, um infarto do miocárdio e thromboembolisms de uma artéria pulmonar. Na recepção de esportistas feminina de Tamoxifen em grandes doses pode mexer na implantação de um ootid em uma parede de útero. O uso deste antiestrogênio em primeiras durações da gestação muitas vezes leva à sua descontinuação pela terminação da altura de corpo de um útero causado por Oestradiol e à emergência de teratisms em um feto (teratogen efeito). No momento do uso prolongado de Tamoxifen a altura de corpo intensiva de células de tumor observa-se. Ao mesmo tempo é 4 (!) os tempos mais muitas vezes do que nas pessoas que não aceitavam este desenvolvimento de medicamentos do cancro do fígado e endometrium registram-se que se causa pelo aumento significante e longo no nível de hormônios de esteróide.

O efeito médico de Tamoxifen e a última droga sintetizada da segunda geração de moduladores seletivos o estrogenovykh de receptores — raloksifen — gravam-se nas condições do nível de Oestradiolum levantado no contexto da supressão da substância segreda de Prolactinum. O efeito principal destas drogas entrega-se imediatamente em um objetivo de célula tumoroso em que a atadura de bloco de antiestrogênios de estrogênios nos seus receptores específicos. Junto com a ação direta em células de tumor, antiestrogênios da classe IMRE levam à inibição da altura de corpo tumorosa por meio de outros mecanismos, afetando sistema gipotalamo-pituitário e ovários.

Raloksifen

Raloksifen, bem como Tamoxifen, aplica-se normalmente ao tratamento do cancro de peito extenso e que progride, e também a prevenção de um innidiation. Menos muitas vezes usa-se na quimioterapia de um hysterocarcinoma e uma glândula mamária em homens.

Em comparação com Tamoxifen ð o àëîêñèôåí exerce o impacto menos expresso em um demineralization de ossos, a uma modificação de influências de menor grau da espessura de endometrium. Raloksifen emite-se na forma de pastilhas, o coberto, contendo 60 mgs de reagente ativo; ele recomenda-se aplicar em uma dose 60 dias do mg "1 a ou durante a refeição. Como o agonist influi não genesial em tecidos e como o antagonista — em genesial. Alarga a concentração do globulins hormônios obrigatórios (inclusive o sexual, e também um thyroxine, corticosteróides), com a insurreição simultânea dos seus conteúdos cooperativos em um sangue sem o aumento do nível da fração livre. Aproximadamente 60% da droga absorvem-se rapidamente depois da entrada. Antes de entrar em um fluxo sanguíneo sistêmico ð àëîêñèôåí ele metaboliza-se intensivamente com a formação de glucuronides. bioavailability absoluto faz só 2%. O tempo antes da realização da concentração máxima média em um sangue disponibilidade plásmica e biológica depende de interconversões de um raloksifen em um fluxo sanguíneo sistêmico e as transformações da droga e o seu glyukuronidnykh de metabolites em um intestino e um fígado. Metabolization ocorre geralmente em um fígado, por isso, a perturbação da sua função é a contra-indicação direta do uso de drogas. Raloksifen distribui-se largamente em tecidos de corpo, e o volume da sua distribuição não depende de uma dose. A meia-vida de eliminação faz 27,7 h. A maior parte de parte da droga e o seu metabolites excreta-se dentro de 5 dias e encontra-se principalmente em excrementos, e também na urina (6%).

Efeitos de lado de raloksifen

Também bem como Tamoxifen raloksifen fomenta a depressão do nível do colesterol geral e colesterol LPNP, sem influir no conteúdo de colesterol em LPVP. Contudo por resultados do placebo amplo - a pesquisa controlada RUTH da companhia de EI Lilly, não reduz o risco do desenvolvimento da doença de coração coronária e uma síndrome coronária aguda. O uso prolongado da droga aumenta o risco da emergência de episódios tromboembolic, especialmente dentro de 4 primeiros meses. A recepção de um raloksifen pode seguir-se de influxos, grampos das extremidades mais baixas, e também emergência de edemas periféricos. Considerar o acima mencionado, e também que o fato que a droga está presente à Lista das substâncias proibidas e métodos (2008), o seu uso na prática da preparação de esportes é arriscado para a saúde do atleta e levará naturalmente à sua desqualificação.

Infelizmente, no esporte, na determinada musculação, estes antiestrogênios podem aplicar-se por atletas nos fenômenos começam de uma feminização e à sua profilaxia. Em uma combinação com proviron (não androgen saboroso mesterolon) usam-se para dar a músculos de inflexibilidade e alívio em uma etapa da preparação precompetitiva, e também para a redução da atividade os receptores de estrogênio no fim de um ciclo de esteróide.

Toremifen

Para fins da redução de efeitos de lado de Tamoxifen e raloksifen na Finlândia nova droga òî ð åìèôåí (Farestonฎ, "Orion Pharma"), ter, segundo os dados experimentais e clínicos, uma série de vantagens desenvolveu-se. Em primeiro lugar, em consequência da estabilização de uma fórmula estrutural de Tamoxifen devido à acessão de um átomo de cloro a rapidez maior da estrutura molecular da droga a modificações metabólicas, inclusive giperoksidation, em um organismo consegue-se. Em segundo lugar, os oncogenous e os efeitos hepatotoxic do toremifen ficam perceptíveis muito menos muitas vezes. Ao mesmo tempo no momento do uso prolongado de casos toremifen do desenvolvimento de tumores malignos e o seu avanço rápido registram-se. O número de pessoas, aceitando a droga, tem uma perda de certos tipos da sensibilidade.

Na estrutura química o toremifen representa o derivado de não-esteróide um trifeniletilen — (Z) - 4 cloro 1,2 diphenyl 1 - [4-[2 (di-metilamino) de um etoksa] - phenyl) - 1 butano, emite-se na forma do citrato. Bem como tamoxifen, o toremifen contata com receptores do estrogênio e dá anti-estrogenic (ou estrogênio como) efeito dependendo da duração do tratamento, nosological forma, um sexo do paciente, um órgão de objetivo e outras características. Toremifen competitivamente contata com receptores a estrogênio e estrogênio de freios - a estimulação mediada de síntese do ADN e réplica de jaulas. Em modelos experimentais mostra-se que o efeito do uso da medicina em grandes doses se medeia principalmente pela ação anti-estrogenic. Contudo é impossível excluir, como outros mecanismos (as modificações da expressão de genes, a substância segreda de fatores da indução de apoptosis, influência na cinética de um ciclo celular) também podem desempenhar um papel em efeitos médicos da medicina. Abaixo da influência de um toremifen moderadamente exprimiu a redução no nível de colesterol geral e o colesterol LPNP no soro de sangue observa-se embora este fato não influa na frequência do desenvolvimento de complicações do sistema cardiovascular.

Forma de lançamento: pastilhas em 20 e 60 mgs. Toremifen absorve-se rapidamente depois da entrada. A concentração máxima no plasma do sangue consegue-se em média em 3 h (de 2 para 5 h). A dinâmica da concentração no plasma do sangue descreve-se por uma curva. A meia-vida de eliminação na primeira fase (distribuição) constitui 4 h (de 2 para 12) h. Na segunda fase (a eliminação) que a duração em média iguala a 5 dias (de 2 para 10 dias) 99,5% de uma proteína de contato de toremifen de plasma do sangue, principalmente albumine. A medicina pharmacokinetics em caso da entrada em doses de 11 — 680 dias do mg "1 tem a natureza linear. Concentração de equilíbrio de um toremifen em caso de aceitação em uma dose recomendada (60 mg-days-1) médias 0,9 (0,6 — 1,3) mkg-dias" 1.

Toremifen metaboliza-se ativamente em um organismo. O seu metabolite principal é dimetiltromephene com a meia-vida de eliminação média de 11 dias (4 — 20) ñóã. Mais de 99,9% de um metabolite contatam com a proteína de plasma do sangue no qual mais três metabolites menos significantes, que prevalecem de que se determinam. A medicina retira-se de um organismo geralmente na forma de metabolites por um GIT, e 10% — com a urina. O metabolismo de um toremifen executa-se com a participação cytochrome de um R-450-zavisimogo fermental complexo por N - demethylations.

Efeitos de lado de toremifen

Os efeitos de lado da recepção de toremifen em comparação com Tamoxifenum menos exprimem-se e muito tempo e medeiam-se principalmente pelo mecanismo hormonal do efeito da droga. Em pesquisas clínicas os efeitos colaterais mais frequentes são influxos (mais de 20%), uma sudação (14), náusea (8), vá-a lovokruzheniye (4), edemas periféricos (3%), e também vômito. Ocasionalmente podem haver uma fadiga aumentada, as dores de cabeça e dorsodynias, o aumento de peso corporal, a insônia. A emergência dos sintomas especificados, e também emergência de um paresis, um tremor em extremidades, uma anorexia, um asthenia é importante para a farmacologia de esportes.

No momento do uso clínico de toremifen em uma oncologia, e também em esportistas a orientação de turnos do conteúdo de hormônios semelhantes à ação de Tamoxifen no soro de sangue fica perceptível, mas as suas flutuações se exprimem a um menor grau, exceto o essencial (por 4 vezes) depressões do nível do hormônio que estimula o folículo (FSG). Na recepção do nível de Oestradiol toremifen também aumenta, mas aproximadamente em 70% das esportistas que aceitam droga se segue da insurreição simultânea da manutenção da progesterona.

É necessário notar que a falta de modificações fiáveis do conteúdo dos hormônios estudados se explica por flutuações individuais maiores embora a dinâmica bastante expressiva acerca de Prolactinum, Progesteron e FSG se trace distintamente (etiqueta. 3.8).

Bem como outras drogas da classe IMRE, toremifen causa funções de fígado anormais a que a insurreição da atividade de hepatic transaminases no soro de sangue testemunha. No início da recepção do desenvolvimento toremifen de hypercalcemia com a perturbação na densidade subsequente de um tecido de osso e a emergência de um osteoporosis é possível embora estas implicações negativas se observem menos do que na recepção de Tamoxifenum. O osteoporosis causado pelo uso de nervos inibidores de um aromatasia é possível de prevenir e tratar por peroral e o uso intravenoso de bifosfonat (klodronat sódio, ksidifon, pleostat, bonefos, arediya, fosamaks, bondronat, rizedronatò) que previnem a depressão da densidade de um osso no contexto da recepção de blockers seletivo os receptores de estrogênio.

Para a avaliação de mecanismos da ação e eficiência do uso de drogas da classe IMRE é necessário pensar não que só a sua capacidade se ata a receptores, mas também efeito significante sobre um homeostasis hormonal do atleta que muitas vezes muito se ignora em nogone atrás do resultado. É importante que estas drogas em condições clínicas se usem principalmente em mulheres no período da menopausa postal, e também em pacientes com o cancro de uma glândula mamária masculina com o contexto hormonal obviamente modificado. Por isso, a recepção de drogas anti-estrogenic da classe IMRE por esportistas femininas da idade de gravidez, e também homens, pode fazer o dano irreparável ao organismo.

Fulvestrant

O novo antagonista de estrogênios o fulvestrant (fazlodeks) quem recentemente pareceu no mercado farmacêutico e ainda finalmente não estudado em condições clínicas, tem a estrutura de esteróide. Diferentemente de Tamoxifen completamente bloqueia a ação trophic de Oestradiol e não tem atividade estrogenic (por isso, chama-se o antiestrogênio "puro"). O primeiro antiestrogênio "puro" sintetizou-se em 1987. Posteriormente o fulvestrant ("AstraZeneca", a Grã-Bretanha) quem se apresentou na prática clínica em junho de 2002 foi o seu derivado mais ativo.

Em uma estrutura o fulvestrant está muito perto de ethenyloestradiolum é trietilen ((((((((((((((((ICI 182.780), eterizovan em posições de uns 7 - ou 11 - e Oestradiolum.

O Fulvestrant é o novo tipo de antagonistas os receptores de estrogênio. Atando-se a receptores, bloqueia-os, a degradação de causas e os receptores progesteron reduzem uma expressão. A sua afinidade a receptores de estrogênios é 100 vezes mais alta, do que em Tamoxifen. As indicações ao uso de fulvestrant são o receptor de estrogênio cancro de peito positivo em mulheres em uma menopausa que progride depois anti-estrogenic terapia por Tamoxifen.

Na ação farmacológica o fulvestrant consideravelmente diferencia-se de Tamoxifenum na falta de propriedades de um agonist e segundo a expressão de bloquear os receptores de estrogênio. À custa da estrutura de esteróide um fulvestrant com a afinidade muito maior, do que Tamoxifenum, ata-se competitivamente a receptores de estrogênio.

Os resultados das pesquisas conduzem-se pelo M. Berhens e os empregados em 2006 mostraram que a ação deste representante de esteróide da classe IRME é baseado em um deionization de receptores que interfere eles em uma regulação sgerichesky. Nas pesquisas em vitro e em vivo estabelece-se que o fulvestrant reversivelmente alarga o número de transformações do material nuclear genético com a depressão paralela do número de receptores de estrogênio de moléculas incorretos em objetivos de células. Também multilateralmente influi em caminhos alarmantes destes receptores, bloqueando um dimerization, a localização nuclear de um receptor de estrogênio e um receptor - uma transcrição dependente, e também reduzindo o número de um receptor em uma célula.

Segundo as pesquisas histochemical imunes, uma injeção intramuscular da droga dá a depressão dozozavisimy da quantidade o estrogênio e os receptores progesteron e expressão de receptor genética de Ki-67. Deste modo, em uma dose de 250 mgs o fulvestrant reduz o número de receptores ativos mais do que Tamoxifen.

Durante a III fase da existência de pesquisas clínicas de propriedades positivas de um fulvestrant na terapia endócrina de um peito um cancro mostrou-se. Em pacientes no contexto do adyyuvantny (posmecânico) a terapia ou a primeira linha da eficiência de terapia endócrina de um fulvestrant junto com a boa tolerância foram comparáveis com aquele de anastrozol (ver a segunda classe de drogas anti-estrogenic).

Fulvestrant, antiestrogênio "puro", passa a fase última de testes clínicos como um blocker os receptores de estrogênio agora. Devido ao número insuficiente de pesquisas o fulvestrant não se registra como antiestrogênio "puro" ainda e descreve-se como a atividade de redução de droga os receptores de estrogênio.

Fulvestrant por cursos curtos no interior em uma dose de 6 para 18 mgs diariamente ou na forma de injeções intramusculares uma vez por semana em uma dose de 50 para 250 mgs aplica-se; em outras fontes — uma vez por mês em pacientes com cancro de uma glândula mamária em uma menopausa postal. Forma de lançamento: pastilhas em 6 mgs; Solutio oleosa em frascos em 250 mgs / 5 ml.

O uso da droga antes da operação o estrogênio e receptores progesteron reduz uma proliferação e (ou) uma redução e o desaparecimento de uma expressão. Reduz a atividade estrogenic na maioria de casos nonresectables de um cancro de peito e é neste sentido duas vezes mais ativo, do que um megestrol um acetato — um de Progestinums sintéticos que também possui a ação anti-estrogenic, geralmente devido à depressão da síntese de estrogênios (ver a terceira classe de drogas anti-estrogenic). A depressão de atividade os receptores de estrogênio abaixo da influência de um fulvestrant tem o caráter de dose. O efeito da influência em uma hipófise e arco subthalamic na droga ausenta-se. Assim, o fulvestrant como droga pode usar-se na segunda linha da terapia anti-estrogenic de um cancro de peito.

Efeitos de lado de fulvestrant

Os efeitos de lado que surgem depois da recepção de fulvestrant são mesmo para todos os representantes da classe IMRE. Um tanto muitas vezes há náusea, às vezes o vômito, uma constipação, uma diarreia, dermal borbulhas, a sudação aumentada, dor de cabeça, cavidade abdominal. Ocasionalmente há uma síndrome grippopodobny, a insônia, uma depressão, paresthesias, a faringite, dispnoe, tussis. Na recepção de doses baixas de efeitos de lado de droga, como um nagrubaniye de glândulas mamárias ou surgem menos do que na recepção em dosagens padrão. No contexto da terapia de dose baixa por uns influxos fulvestrant da febre deve parar-se em 60 — 70%, e no contexto de dosagens padrão — já em 80 — 90% de casos. Os mesmos regalos também conservação de densidade de um tecido de osso. Processo da sua depressão: a quantidade de casos de um osteoporosis é mais alta na recepção de grandes doses da droga, do que no momento do uso de doses padrão. Por isso, o uso de um densitometry e a definição de marcadores bioquímicos de uma destruição de um tecido de osso recomendam-se aos pacientes que aceitam um fulvestrant até em doses baixas sem a terapia correspondente da manutenção. A frequência da emergência deste efeito de lado pode reduzir-se pelo uso de doses adequadas de drogas de um cálcio e vitamina D.

O Fulvestrant em comparação com Tamoxifen e um megestrol um acetato influi em modificações de um perfil de lipídio mais favoravelmente. Na recepção de doses padrão da droga a manutenção de LPNP e LPONP respectivamente diminui em 12,3 e 14,2%, e o nível LPVP, ao contrário, aumentos. Ao mesmo tempo o conteúdo do colesterol geral e triatsilglitserol praticamente não se modifica.

Pelas razões pouco nítidas, na seção S4 da Lista das substâncias proibidas e métodos (2006) isto; a droga transporta-se à terceira classe de "outras substâncias anti-estrogenic". Contudo segundo o mecanismo de ação o fulvestrant como o representante de esteróide de IMRE tem de ser com a boa razão transportada não ao terceiro, e à primeira classe "substâncias com a atividade anti-estrogenic.

Contudo com relação à imperfeição da III fase de testes clínicos e dados bastante fragmentários sobre o seu pharmacodynamics e um pharmakokinetics, como um blocker seletivo os receptores de estrogênio, apesar da sua atividade fisiológica expressa não foi largamente a droga adotada ainda.

Por isso, segundo a Lista das substâncias proibidas e métodos (2008), toda a medicina de uma orientação de antiestrogênio (independente de uma classe) pertence a drogas interditas mesmo se individualmente não se registrarem na lista daqueles ainda. Em condições clínicas aceita-se para transferir se necessário depois da administração de drogas da classe pacientes de IMRE à terapia por meio do uso de blockers de um aromatasia nos últimos anos.