Receptores de Dopamine

A classe de transmembrane metabolotrophic G-protein-linked receptores celulares, que desempenham um papel importante no funcionamento do sistema nervoso central de vertebrados. O ligand endógeno principal agonist destes receptores é dopamine. Os receptores de Dopamine implicam-se nos processos da motivação, treinamento, coordenação motora perfeita, modulação de sinais de neuroendocrine. Esta classe inclui cinco tipos de receptores: D1, D2, D3, D4 e D5.

A modificação na função de dopaminergic observa-se em um número de desordens neurológicas e psiquiátricas, e os próprios receptores são objetivos de várias medicações. A grande maioria de antipsychotics é antagonistas de receptor dopamine, e psychostimulants muitas vezes indiretamente ativam-nos.

Conhecem-se cinco genes humanos que codificam dopamine receptores. Segundo as características estruturais, bioquímicas e farmacológicas, os receptores correspondentes subdividem-se no parecido a D1 (D1, D5) e parecidos a D2 (D2, D3, D4). Pela primeira vez, estas duas classes de receptores isolaram-se em 1979 na base que os receptores só parecidos a D1 ativam a adenilato ciclase. Os receptores do grupo D2, ao contrário, inibem-no. Supõe-se que há D6 e os receptores D7, mas a sua existência ainda não se provou.

A classificação alternativa proposta em 1983 divide os receptores segundo os seus efeitos: a ativação de receptores DA1 causa o relaxamento de músculo e vasodilation; para estes receptores (R) o-sulfyride é um antagonista forte, o apomorphine é um agonist débil, e domperidone não atua sobre eles. A ativação de receptores DA2 inibe a ação de noradrenaline, o apomorphine é o seu agonist forte, e os antagonistas fortes são (S)-sulpiride e domperidone. Os receptores de Dopamine do sistema nervoso central parecem pertencer a esta classe.

Receptores parecidos a D1

Como acima mencionado, os receptores parecidos a D1 incluem o D1 e receptores D5. Uma característica característica dos receptores desta classe é que ativam a G-proteína do Gαs / olf família, que à sua vez ativam a adenilato ciclase. Os receptores parecidos a D1 só encontram-se em membranas postsynaptic de células sensíveis dopamine. Os genes de receptor desta classe não contêm introns, portanto D1 e os receptores D5 existem em uma variante de junção única.

Receptores parecidos a D2

Os receptores parecidos a D2 incluem o D2, D3 e receptores D4. Estes receptores atam à G-proteína do Gαi / o família e por isso adenilato ciclase de inibição. Diferentemente do parecido a D1, D2 e os receptores D3 estão presentes não só em membranas postsynaptic de células sensíveis dopamine, mas também em membranas presynaptic de neurônios dopaminergic. Os genes de receptores parecidos a D2 contêm introns: 7 introns no gene de receptor D2, D3 - 5 no gene, e 3 (genes humanos) no gene D4. Conhece-se que o D2 e os receptores D3 existem em várias formas, que é o resultado de um entrançamento alternativo do seu pre-mRNA. Estruturalmente, os receptores parecidos a D2 diferenciam-se naquele C-terminal seu os domínios são 7 vezes mais curtos do que em receptores parecidos a D1.

Os receptores de Dopamine estão presentes tanto no sistema nervoso central como em órgãos periféricos. A proporção relativa de neurônios dopaminergic no cérebro é baixa (menos de 1 / 100,000 de todos os neurônios). Estes neurônios formam vários caminhos dopaminergic básicos: nigrostrioral, mesolimbic, mesocortical e tuberin-fibundibular.

O receptor dopamine D1 é o receptor dopamine o mais largamente distribuído no cérebro, sintetiza-se em maiores números do que outros receptores. Encontra-se em uma alta concentração no nigrostriral, mesolimbic e caminhos mesocortical, a saber nos lobos frontais, striatum, substância preta, núcleo contíguo, tubercle olfativo e amygdala. Também em uma menor concentração, está presente no hippocampus, cerebelo, thalamic e regiões hypothalamic.

O receptor de D2 de alta concentração está presente no striatum, o tubercle olfativo, o núcleo contíguo, a substância preta, o hypothalamus, a região ventral do pneumático e o amygdala, isto é, aproximadamente nas mesmas regiões do cérebro onde o receptor D1 também se encontra. Contudo, os estudos adicionais ajudaram a estabelecer que só 5-15% dos neurônios de projeção da parte dorsal do striatum exprimem ambos os receptores simultaneamente. Os neurônios restantes podem dividir-se em dois grupos, dependendo dos quais dos receptores contêm.

O receptor D3 tem um perfil de distribuição mais estreito do que os receptores descritos em cima. Na concentração mais alta, está presente no núcleo accumbens, o tubercle olfativo e as ilhotas de Kaleha. No momento de concentrações substancialmente mais baixas, o receptor D3 encontra-se em uma porção compacta da substância preta, a região ventral do pneumático e o cerebelo.

O nível de expressão do receptor D4 no cérebro é significativamente mais baixo do que aquele do receptor D2. Resulta que o receptor D4 está presente no córtex dos grandes hemisférios, o hippocampus, os corpos listrados e amygdala-formados.

O receptor D5 sintetiza-se em pequenos números em partes diferentes do cérebro: em neurônios piramidais do córtex prefrontal, cingulate córtex, entorhinal córtex, substância preta, dentate circunvolução, hippocampus e hypothalamus.

Os cinco tipos de receptores dopamine encontram-se do lado de fora do cérebro. Assim os receptores D1, D2 e D4 encontraram-se na retina e o receptor D2 - na hipófise. Os receptores de Dopamine sintetizam-se em proporções diferentes nas células dos rins, glândulas supra-renais, gânglios compreensivo, vasos sanguíneos, tratado de coração e digestivo.