Doenças do cérebro: como resgatar neurônios

Doenças do cérebro - o açoite do vinte e um século. No mundo de pessoas que sofrem deles, as enormes somas gastas - mas curar muitas destas doenças não são nenhuma esperança. O que é a causa da doença cerebral e o que é as perspectivas de tratar com eles.

O que é uma doença cerebral?
Esta doença, que são baseados na morte neuronial. Dependendo de se se matam em uma região do cérebro fecha um ou outra função do cérebro ou o corpo no conjunto - por exemplo, reprodução.

Porque neurônios morrem?
As razões podem ser diferentes. Por exemplo, o dano agudo: os danos, os golpes - em consequência do qual os fluxos sanguíneos dos vasos sanguíneos e processo de morte celular neuronial começa quase imediatamente. Se intervier rapidamente e começar o tratamento, o efeito terapêutico pode ser muito bom. Em caso do golpe são aproximadamente 3-5 horas. Mas se aperta e ajuda depois, o processo vai como uma reação de cadeia será irrevogável, e muitas áreas do cérebro assomem. O pior de todos, se o processo se desenvolver na medula oblongata, onde o respiratório, vasomotor centro, - se a pessoa deixar de respirar, o coração deixa de trabalhar e imediatamente morre. Se o processo for ao córtex, as pessoas perdem a memória e a capacidade de reconhecer e perceber o que acontece.

Outro grande grupo de doenças cerebrais - doenças neurodegenerative crônicas, assim chamadas. Desenvolvem-se durante os anos - dizem, 20-30 - sem qualquer manifestação externa. O homem sente-se completamente são, mas é um processo patológico - neurônios morrem. Em geral, os neurônios morrem em absoluto. Mesmo tarifa imputada desta destruição - quatro por cento durante 10 anos. Doenças de Neurodegenerative mas aumenta-se muito.

Que doenças são neuro-degenerativas?
O seu círculo é largo, mas domina-se, naturalmente, a doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Na doença de Parkinson morrem principalmente dopaminergic neurônios localizados em uma região cerebral específica, que se chama o sistema nigrostriatal - e uma pessoa incomoda-se a função motora vem o tremor ou a dureza. Muitas vezes, estes sintomas misturam-se a tempo. Na doença de Alzheimer os neurônios cholinergic morrem no hippocampus e córtex, isto é neurônios, que são responsáveis por memória e aprendizagem, - estas funções em seres humanos e sofrem. Outra doença que se associa com a perda de neurônios dopaminergic - chorea de Huntington. Manifesta-se em capacidades cognitivas e físicas prejudicadas. Também há uma doença que ataca jovens da idade reprodutiva, - hyperprolactinemia. Neste caso, a morte de neurônios leva à inibição de função reprodutiva e infertilidade. Se a doença correr, torna-se a etapa irrevogável - crescimento de tumor pituitário. Com a morte de neurônios e depressão associada. Tudo isso começa com uma etapa funcional reversível (o pioramento de humor, inquietude, fadiga, alta), mas então move-se para o nível de modificações orgânicas.

Porque em doenças neurodegenerative, a morte neuronial tão muito tempo se faz sentido?
Como o cérebro é extremamente flexível, tem possibilidades enormes da compensação. Em geral, estas características têm todos os órgãos, mas o cérebro aparecem até o maior ponto, porque do ponto de vista da evolução é uma das estruturas mais importantes. Assim, quando os sintomas finalmente aparecem, é, de um lado, diz que os mecanismos compensatórios se esgotaram, e no outro - que o número de neurônios mortos conseguiu um nível liminar. Este limiar só calcula-se para a doença de Parkinson: se dopamine se perde em 70-80 por cento, a pessoa imediatamente perturbou a função motora.

Por favor forneça exemplos de mecanismos compensatórios.
Na doença de Parkinson, como disse, neurônios morrem que sintetizam dopamine - uma substância que determina a interação (sinais químicos) entre neurônios. Não todos os neurônios morrem, e aqueles que se salvam, se ativam, tentando produzir mais sinais. Mas mais cedo ou mais tarde, o número destes sinais químicos reduz-se: a morte de neurônios - um processo irrevogável. E logo fica conhecido outro grupo de mecanismos compensatórios - os neurônios que recebem sinais ficam mais sensíveis e "ouvem" até aqueles neurônios que geram um sinal a um nível muito baixo, que "fala calmamente".

Quais são as causas de doenças neurodegenerative?
Na maioria dos casos, não se conhecem. Há dez anos, os cientistas tinham esperado que as doenças neurodegenerative - monogenic, que é responsável pelo seu desenvolvimento de qualquer gene. Neste caso, seria fácil estabelecer o diagnóstico e tratamento - seria só necessário encontrar este gene. Mas resultou que a grande maioria de pacientes com a função preocupada de muitos genes, portanto estas doenças de monogenic moveram-se na categoria de polygenic.

Outra característica: se antes acreditado que a doença se causa pela morte de só um grupo de neurônios - em áreas estritamente definidas do cérebro, resultou que é uma doença sistêmica, que se estende a muitas partes do cérebro, o sistema nervoso periférico, órgãos internos. Mas os sintomas-chave dos quais realmente sofrem mal, realmente dependem de um determinado grupo de células.

Há uma predisposição genética para estas doenças?
Há, mas é uma percentagem muito pequena de pacientes - não mais do que três. Lá são baseados na família - ocorrem em pessoas em uma idade jovem, 25-30 anos. Mas em geral, isto não é uma doença mortal se os pais forem doentes, são não crianças necessariamente doentes.

Que percentagem da população na Rússia e no mundo é doenças neurodegenerative doentes?
O número de casos aumenta entre pessoas mais velhas do que 60 anos. Se falarmos sobre a doença de Parkinson, entre os de 60 anos - é um por cento, então a 70 anos, vem a cinco por cento. A extensão de idade de Alzheimer até mais rápido. Durante 60 anos - três por cento, 70-75 anos - 15-20 por cento. Esta estatística global. Os nossos números da incidência devem tomar-se com a grande prudência. Acredita-se isto na Rússia milhão e meio de pacientes com a doença de Alzheimer, 300 mil - a doença de Parkinson. Mas na Rússia mal organizou a diagnóstica: em áreas rurais, as pessoas não vão fora-pesquisas. Por isso, para entender as tendências totais, é necessário dirigir-se à experiência americana e europeia.

Qual é o lugar destas doenças são mais comuns?
Agora as doenças neurológicas e psiquiátricas colocam o terço depois de doenças cardiovasculares e cancro. Contudo, segundo as previsões pela Organização de saúde Mundial, somente dez anos depois saem no topo.

Porque?
O número de pacientes com doenças neurodegenerative cada dez anos aumentou em várias vezes. Isto é uma catástrofe. Há três razões - dois deles podem entender-se por um terço - não. Primeiro - isto doenças idosas: mais velho a pessoa, mais provavelmente que a morte neuronial consegue o seu limiar. Desde que a espera de vida aumentou dramaticamente no mundo e o número que aumenta de pessoas idosas. Embora para nós isto não seja verdade: temos a espera de vida 15 anos menos do que na Europa, e muito mais baixo do que no Japão. A segunda razão - poluição. Por causa disto, há, por exemplo, Parkinson - aproximadamente o mesmo como a doença de Parkinson. Por exemplo, na produção de metais pesados perigosos entram no cérebro pelas passagens nasais e causam a morte de neurônios. Além disso, a estatística da Organização de saúde Mundial e a Sociedade da luta contra a doença de Alzheimer mostra que o número de pacientes cresce o mais rapidamente em países em desenvolvimento. Porque - não é claro: a espera de vida lá é baixa, significa que os pacientes devem ser menos. Possivelmente a razão é poluição - a ecologia nestes países presta um pouco de atenção. O terceiro fator não pode explicar-se - há um rejuvenescimento da doença, as pessoas começam a adoecer em uma idade mais jovem.

Com a tarifa mais alta hoje aumenta o número de depressões, muitas vezes terminando no suicídio. Uma das razões - stress constante que esgota a pessoa. Além disso, penso que pode explicar-se em parte pela crise econômica. Neste sentido, estamos em uma posição privilegiada. No Oeste, a vida assim ajusta-se que qualquer desvio das regras completamente desestabiliza a pessoa, então as nossas pessoas são difíceis de bater fora do sulco.

Como doenças crônicas efetivamente tratadas do cérebro?
A doença de Parkinson revelou há aproximadamente 200 anos, a doença de Alzheimer - há 100 anos. Durante este tempo, nenhum país no mundo não curaram um paciente único. A terapia medicamentosa deve destinar-se para conservação e manutenção da atividade funcional neuronial reguladora de neurônios implicados em processos compensatórios. Contudo, como disse, quando uma pessoa tem sintomas da doença e virou ao doutor, estes neurônios tinham quase não - não tratou simplesmente nada.

Mais recentemente, há 10-15 anos, os cientistas pensaram que deve tentar fazer um diagnóstico na etapa inicial de um processo patológico, só quando os neurônios começam a morrer. Isto ocorre em uma idade regularmente jovem - 35-40 anos. Se nesta etapa para começar a curar o doente - para reduzir a taxa de mortalidade de neurônios, o número destes neurônios não cai ao nível liminar até durante 90-100 anos. Isto significa que a pessoa até o fim da vida não sente os sintomas da doença. Penso que isto é o caminho mais prometedor.

Como pode diagnosticar-se em uma primeira etapa? O homem deve para alguns sinais para entender o que lhe aconteceu que algo esteve enganado, e busque o conselho médico?
Penso que a pessoa antes do ataque de sintomas ao doutor não tratará. Por isso, penso que a pergunta deve decidir-se pelo exame clínico da população na qual os precursores clínicos da doença podem identificar-se. O processo da morte neuronial cobre muitas partes do cérebro, e antes que comece a morrer no específico de umas determinadas áreas de doença, morrem, por exemplo, no bulbo olfativo - na área do cérebro que é responsável pelo sentido do olfato. Além disso, os pacientes nas primeiras etapas são constipação, fracasso de coração. Estes precursores podem ser indicativos de doenças diferentes, e nenhum deles não indica uma doença específica - portanto tem de reunir um ramo inteiro de precursores. Modificando as funções do sistema nervoso, e - como isso - os órgãos internos devem refletir-se na composição do plasma de sangue e na atividade funcional das suas células. Estas modificações também podem servir de marcadores de doenças neurodegenerative. Quando todos os precursores estão em seres humanos, inclui-se no risco - de milhares de pessoas entram nele três para cinco. E estas pessoas têm de executar um diagnóstico diferencial para assegurar-se que realmente falamos sobre a doença de Parkinson ou Alzheimer. Para isto há uma técnica cara e rara - tomography de emissão de pósitron. É não-invasivo (ninguém entra no cérebro humano) neuroimaging (pode ver todos dos processos celulares e moleculares que se realizam no cérebro) o método. Se resultar que os neurônios humanos se sintetizam pobremente pequeno sinal químico, e ao mesmo tempo revelou todos os precursores - portanto definitivamente tem de tratar-se.

Não é ele mais fácil quando o exame clínico imediatamente envia todos para tal visualização?
Este método nunca se usará para o exame clínico geral, até nos países mais ricos. São condições técnicas caras e especiais: os isótopos, que se usam para a visualização, viva muito tempo, da metade a dois três horas, portanto precisa de um laboratório neurochemical especial com um cíclotron, que os sintetizará e logo administrado a um paciente. Nos seus próprios dispositivos - este ferro, o seu trabalho depende do grupo de testes, os compostos, que estão nas mãos de profissionais. Infelizmente, na Rússia é muito difícil conseguir que uma licença use os testes necessários. Por isso, temos tal diagnóstico não se executa em absoluto.

Como pode inibir a morte neuronial?
Há vários grupos de substâncias. Geralmente, qualquer morte celular associou-se a stress de oxidative: acumule na célula radicais livres, que enfim a matam. Isto contraria a droga - antioxidantes. Mas penso que o tratamento preventivo pode ser baseado no uso do crescimento ou fatores neurotrophic. Este neuropeptides - moléculas que se compõem de ácidos amino. Têm três propriedades importantes. Primeiramente, a sua ação destinou a paragem ou redução de velocidade de morte neuronial. Em segundo lugar, estimulam a diferenciação neuronial durante o desenvolvimento do cérebro. Em terceiro lugar, dirigem processos compensatórios. Isto é uma combinação única. Péptidos diferentes dominados por propriedades diferentes, e consequentemente têm efeitos diferentes sobre certos neurônios. Por isso, antes de usá-los para o tratamento, é necessário estudá-los cuidadosamente.

O que pode ser uma fonte de fatores de crescimento?
Podem preparar-se quimicamente, geneticamente projetar-se, ou uma maneira combinatória. Mas o mais importantemente - sintetizam-se no corpo em praticamente todas as células e é especialmente ativo no cérebro. Deste modo, pode usar fatores de crescimento artificiais, ou aprender como dirigir a sua síntese natural no cérebro. A segunda opção é preferível, desde que reduz o risco de efeitos de lado. Já há substâncias específicas que estimulam a produção de fatores de crescimento. Mesmo em tempos soviéticos, ao que parece pela ordem do Ministério da Defesa, Instituto da genética molecular para desenvolver drogas de astronautas e pilotos a grande altura, que melhora a atividade cerebral, especialmente em situações extremas - chama-se Semax.

Contudo, como já disse, é necessário não só aumentar a síntese de fatores de crescimento, mas também dirigir este processo. Tem de entender, em que situações e as áreas do cérebro é necessário e pode fazer, e o que - não, porque os fatores de crescimento abaixo de certas condições podem causar a formação de tumores. Se a sua concentração for muito baixa (10-11), têm todas as propriedades positivas. Mas esta concentração aumenta-se em três ordem de grandeza, e os fatores de crescimento começarão a destruir células, em particular neurônios.

Se falarmos sobre os fatores de crescimento artificialmente sintetizados que surge outra pergunta: como entregá-los ao cérebro? Os péptidos muito mal passam ou não passam a barreira cerebral pelo sangue que protege o cérebro contra influências perigosas externas (bactérias, as substâncias tóxicas do ambiente podem entrar na circulação sanguínea e no cérebro - não está presente, e ao contrário, a maior parte de substâncias das falhas cerebrais na circulação sistêmica). Péptidos para arrastar-se pela barreira, podem empacotar-se em uma cápsula de lipídio (tudo se dissolve em lipídios é bem no cérebro) ou a fábrica a nanoparticles. Outro caminho - para tomar estas substâncias internasalmente: conseguem o cérebro no decorrer dos nervos craniais.

Se a questão da entrega de péptidos decidir hoje, um número de outros problemas necessita o trabalho longo e sério. Isto é principalmente um problema e mantenha a concentração de dosagem desejada da substância e a sua entrega visada a somente os neurônios afetam-se.

Há muita conversação sobre células-tronco. Podem usar-se para o tratamento de doenças neurodegenerative?
Dentro da armação do programa europeu sou quase 15 anos no uso da tecnologia celular do tratamento da doença de Parkinson - e desapontou-se com esta aproximação. O criador deste programa, cientista sueco bem conhecido Anders Borkland, guiado por tais considerações: se algo morre, como coração, rim, fígado e a sua modificação; então deixe de trabalhar se os neurônios que sintetizam o sinal químico, tem de pôr a bomba, que transmitiria que se balançou. Decidiu que a bomba ideal - os próprios neurônios. Se mover os neurônios do adulto a um adulto, não sobrevivem e morrem. Por isso, é necessário usar neurônios embrionários - no cérebro de um organismo adulto, vão se desenvolver bem e trabalhar. O experimento em ratos dados efeito terapêutico ideal. Contudo, durante as provas em seres humanos a condição de pacientes melhorou-se dentro de seis meses, um máximo de um ano, e logo tudo fracassará. Deterioração, graças a Deus, ninguém foi, mas o efeito terapêutico foi temporário. Por isso, esta tecnologia na clínica não se recomenda a usar.

O problema resultou ser muito mais complicado do que pensamos. Considerou-se que no cérebro de roedores é muito mais plástico do que pessoas. Em seres humanos, cada neurônio também une-se com uma dúzia ou até duas dúzias de milhares de outros neurônios via o especializado - synaptic contatos. Por isso, curar uma pessoa somente não deve carregar do material necessário, mas também reproduzir toda esta microarquitetura - e fazê-lo ainda não é possível.

Lá há outro, não-droga modos de tratar doenças cerebrais?
Como sabe, se apagar o cérebro de toda a informação externa obtida por visão, audição, atividade motora, e assim por diante. E., rapidamente degrada. A informação treina o cérebro e fá-lo trabalhar. Esta característica também pode usar-se em doenças neurodegenerative. No fórum de ano passado "A ciência e tecnologia na sociedade" professor de Quioto na universidade de Colômbia fez um relatório atordoante. Falou do treinamento psicológico - para memorizar, ao esforço mental - que se manteve para pessoas com a doença de Alzheimer começou. Resultou que esta prática diminui a marcha e até por algum tempo, para a progressão da doença.

Se falarmos sobre o método de primeiro diagnóstico e tratamento, por muitos anos, segundo o yourvision, vai se aplicar na prática?
Penso que o êxito neste caminho se realizará durante cinco anos, um máximo de dez. Este tempo pode reduzir-se significativamente se os peritos de países diferentes juntaram forças. Há alguns anos, aceitamos colaborar com os Institutos Nacionais dos Estados Unidos da saúde, que são os mesmos estudos. Mas então repentinamente recusaram-se - provavelmente para a sua competição neste campo tornou-se uma questão política de definição.

Falamos todo o tempo sobre a globalização do mundo, que os novos desafios que confrontam humanidade, que não pode resolver-se por um país, até o mais rico, que é necessário unir-se. Por enquanto, infelizmente, é basicamente uma palavra. Ninguém entende como unir-se: como combinar com ambições econômicas, políticas e científicas nacionais, de um lado, e os interesses de pacientes - no outro.