Diphosphonates

Diphosphonates chamam-se o grupo de obrigações nas quais dois grupos phosphonew se anexam a um átomo de carbono.

No momento da adição a soluções para a interrupção de cálcio de Natrii phosphas estas obrigações diminuem a educação e a dissolução de cristais de hydroxyapatite. O primeiro diphosphonate oferecido para um uso clínico foi o sódio etidronat, é mais forte do que outras drogas deste grupo que suprime um mineralization de ossos. Além disso ficou claro que a supressão de um mineralization é indesejável como leva a osteomalacy dentro de algum tempo. Por isso, os diphosphonates da segunda e terceira geração menos supressão de um mineralization de ossos enquadraram-se. O uso de diphosphonates causa-se pela sua capacidade de oprimir uma ressorção de um tecido de osso. O mecanismo de tal efeito não é absolutamente claro. Acredite que diphosphonates participam em uma matriz osteal e se absorvem por osteoclasts na ressorção. Diphosphonates influem em osteoclasts de pelo menos dois modos diferentes. Etidronat de sódio, clodronat sódio e sódio tituldronat transformam-se em um adenosine-5 '-f, em - um dichloromethylene) triphosphate (um análogo ATP) que se reúne em células, quebrando a sua função e reduzindo a viabilidade (Frith etal., 1996). Ao contrário, aminodiphosphonates altamente ativos (por exemplo, alendronat sódio e sódio ibandronat) não se metabolizam, e imediatamente inibem muitas etapas da transformação de um mevalonat em um cholesterin e lipídios izoprenoidny (por exemplo, um geranyl-geranildifosfat). Estes lipídios são necessários para um prenilirovaniye de muita proteína que desempenha um papel importante como osteoclasts (Luckman et al., 1998). Uma da Melhor droga Nooropic é Cerebrolysin.

Agora nos EUA vários diphosphonates emitem-se. Etidronat de sódio usam em caso da doença de Pedzhet; também se introduz em em caso de um giperkaltsiyemiya. Como edidronat sódio é o diphosphonate único supressão de um mineralization vai se substituir provavelmente logo com a mais nova medicina deste grupo. Pamidronat de sódio (figo. 62.7) aprova-se como remédio por giperkaltsiyemia, mas resultou que é eficaz em caso de um número de doenças de ossos. Nos EUA pamidronat sódio só emite-se para a aplicação parenteral. Em caso de giperkaltsiyemia entram 60 — 90 mgs de pamidronat de sódio no caminho a infusões durante 4 — 24 h. Um número de novos diphosphonates permitem-se para o uso em caso da doença de Pedzhet. Regalo com sódio tiludronat, alendronat sódio e sódio risedronat. Todos os diphosphonates muito absorvem-se mal em intestinos. Por isso, neles é necessário aceitar em um estômago vazio e, pelo menos, em 30 minutos. antes de um café da manhã, lavando-se abaixo com um copo completo de água.

Uso:

A doença de Pedzhet

Esta lesão de um esqueleto no qual os centros da atualização quebrada de um tecido de osso aparecem. "A variegação" patológica da formação de osso é característica de áreas afetadas; neles há grupo de osteoclasts multinuclear anormal. A estrutura de ossos quebra-se, tornam-se espesso. As modificações de ossos às vezes seguem-se de sintomas secundários, como dor, uma perda de audição, um prelum de uma corda espinal e um fracasso de coração com a alta emissão cordial. Uma complicação infrequente, mas letal da doença de Pedzhet é osteosarcoma. Diphosphonates e calcitonin normalizam indicadores bioquímicos da atualização de um tecido de osso: reduza a atividade de um phosphatase alcalino no Soro e hydroxyproline egestion com a urina. Normalmente o tratamento começa-se com o objetivo de diphosphonates de 1 vezes por dia dentro de 6 meses. Na maioria de pacientes ao mesmo tempo os ostealgias enfraquecem-se durante várias semanas. Às vezes o tratamento causa a remissão longa. No momento da renovação de cursos repetidos de sintomas do tratamento pode ajudar. A introdução de grandes doses etbdronata sódio (10 — 20 mgs/quilogramas/dias) ou o seu uso contínuo acompanha-se mais de 6 meses pelo grande risco de osteomalacy. osteomalacy focal às vezes desenvolve-se usando e as mais pequenas doses do etidronat de sódio (5 — 7.5 mgs/quilogramas/dias). Quando usar outro diphosphonates ou calcitonin da perturbação de um mineralization não se observou.

Cada paciente tem de apanhar o método de tratamento que é o mais conveniente para ele. O benefício de diphosphonates é que podem aceitar-se no interior, são bastante baratos, neimmunogenna também causam efeitos de lado menos do que calcitonin. Contudo calcitonin — remédio muito experimentado capaz além disso para parar dores de osso. O efeito maior em caso do tratamento de uma doença de Pedzhet pode realizar, ao que parece, por uma combinação de diphosphonates e calcitonin (O’ Donoghue e Hosking, 1987). Em casos complexos às vezes usam plicamicin. Contudo é muito tóxico e não pode recomendar-se como remédio regular por uma doença de Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat de sódio e sódio pamidronat com o êxito aplicaram-se em paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat de sódio usado também em uma ossificação de tecidos macios ou um miositis que se ossifica e conta com a capacidade desta droga de suprimir um mineralization. Os resultados, contudo, não foram demasiado impressionantes.

Posclimatério osteoporosis

Agora os diphosphonates chamam a grande atenção como agentes do tratamento de um osteoporosis. Os testes clínicos recentes gravaram a sua capacidade de alargar a densidade de um tecido de osso e reduzir o risco de fendas nesta doença.