Cyanocobalamin

Grupo farmacológico: Vitaminas; complexo de vitamina B

Ação farmacológica: vitamina B12 de vitamer. No corpo (principalmente no fígado) converte-se em methylcobalamin e 5-deoxy-adenosyl cobalamin. Methylcobalamin implica-se na reação de conversão de homocysteine a methionine e S-adenosylmethionine - reações metabólicas-chave pyrimidine e bases de purine (e daqui ADN e ARN). Quando a deficiência de vitamina nesta reação pode substituir methyl-tetrahydro-folic, em que o ácido fólico de reação precisa para o metabolismo preocupado. 5 5-deoxy-adenosyl cobalamin servem de um cofactor do isomerization de L-methylmalonyl-Cola em succinyl CoA - reações importantes do metabolismo de lipídio e carboidrato. A deficiência de vitamina B12 leva à perturbação da proliferação de células rapidamente se dividem do hematopoietic e tecido epitelial, bem como à perturbação da formação de bainha myelin neuronial.
Fórmula molecular: C63H88CoN14O14P
Massa de molar: 1355.38 g / mol
Aparência: corpo sólido vermelho-escuro
Fundição de ponto:> 300 ° C
Fervura de ponto:> 300 ° C
Solubilidade em água: bom

Cyanocobalamin é o mais comum e largamente produziu o composto químico vitamina B12 de atividade de vitamina que tem. A vitamina B12 - é o nome comum de qualquer vitamina B12 vitamer. Desde que o corpo é capaz de converter o composto ativo cyanocobalamin em qualquer B12, cyanocobalamin ele mesmo uma forma (ou vitamers) B12, embora basicamente uma união artificial. Cyanocobalamin não se encontra normalmente em organismos vivos, mas os animais podem converter comercialmente produzido no cyanocobalamin ativo (cofactor) a forma da vitamina, como metilo cobalamin. O cianeto lançado neste processo é tão pequeno que é a toxicidade insignificante.

Propriedades químicas de Cyanocobalamin
Cyanocobalamin é o mais largamente conhecido e de vitamers produziu a família de vitamina B12 (a família de compostos químicos que funcionam como B12 no corpo), como o cyanocobalamin mais estável se expõe ao ar para formar B12. É acessível à cristalização o mais fácil e daqui o mais simplesmente limpado depois de produção pela fermentação bacteriana ou síntese em vitro. Pode obter-se na forma de cristais vermelho-escuros ou pó vermelho amorfo. Cyanocobalamin é muito higroscópico na forma anidra e tem uma solubilidade moderada na água (1:80). É resistente à esterilização em um autoclave durante um período curto do tempo em uma temperatura de 121 ° C. A Vitamina B12 de coenzimas é muito movediça à luz. O cianeto dos animais ligand substituiu com outros grupos (adenosyl, metilo), que representam a forma biologicamente ativa. O resto do cyanocobalamin é inalterado.

reações químicas
O cobalto átomo central geralmente existe no estado trivalente, Co (III). Contudo, quando submetido a condições de redução diferentes cyanocobalamin átomo de cobalto central pode reduzir-se a Co (II) ou Co (I), que são referidos comumente como B12r e B12S respectivamente. B12S B12r e pode obter-se de cyanocobalamin pela redução controlada ou pela redução química usando o sódio borohydride em solução alcalina, zinco no ácido acético ou pela exposição a thiols. Como B12r e B12S são indefinidamente estáveis em condições anóxicas. B12r na solução adquire uma cor cor-de-laranja-marrom. Com luz do dia natural B12S cor azulada-verde, e sob iluminação artificial - purpúreo. B12S - isto partículas nucleophilic que compõem as soluções aquosas e muitas vezes se chamam "super-nukleofils". Esta característica permite-lhe criar preparações convenientes de análogos cobalamin com vário substituents por meio do ataque de nucleophilic contra o deputado ou não saturou halogenated substituents. Por exemplo, o cyanocobalamin pode transformar-se em análogos via a redução a cobalamins B12S, seguido da adição do alkyl correspondente halides, acyl halides, alkene ou alkyne. As dificuldades associadas com sterols - são o fator restritivo principal na síntese da coenzima análogos de B12. Por exemplo, não há reação entre o cloreto e neopentyl B12S, um alkyl secundário halide análogos são demasiado movediços para isolar. Os estudos sugerem que isto é devido à coordenação forte entre o benzimidazole e o átomo central de cobalto, puxões ele no avião do anel de corrin. O efeito do transporte também determina o polarizability da comunicação co-C. Contudo, uma vez separado do cobalto benzimidazole quando quaternization com o metilo iodide, se substitui por íons hydroxyl ou H2O. Vário alkyl secundário halides então facilmente atacou B12S modificado para dar os análogos estáveis correspondentes de cobalamin. Os produtos tipicamente recuperavam e purificaram por extração phenol ou cloreto de metileno de chromatography de coluna. Os análogos de Cobalamin obtidos nesta maneira incluem coenzimas naturais e cobalamid methylcobalamin bem como outros cobalamins que não ocorrem na natureza, por exemplo, vinilcobalamin, e carboxymethylcobalamin, cyclohexylcobalamin. Esta reação está atualmente desenvolvendo-se para o uso como um catalisador de dehalogenation químico, o reagente orgânico e o sistema de catalisador fotosensibilizaram.

Produção de cyanocobalamin
Cyanocobalamin produz-se comercialmente pela fermentação bacteriana. Quando fermentação de vários microrganismos usando uma mistura de metilo, hydroxo e adenosylcobalamin. Estes compostos convertem-se em cyanocobalamin acrescentando o cianeto de potássio na presença de nitrito de sódio e calor. Desde que a maior parte de espécie de Propionibacterium produz endotoxins ou exotoxins e tem a posição GRAS (isto é, considera-se geralmente como Seguro) nos EU, considera-se atualmente os organismos de fermentação bacterianos mais preferenciais para produzir a vitamina B12. Historicamente, uma forma da vitamina B12 é hydroxocobalamin muitas vezes produz-se por bactérias, e logo, no decorrer da purificação depois de separar o carbono ativado de culturas bacterianas e transforma-se em cyanocobalamin. A primeira extração da vitamina B12 que a modificação não se entendeu imediatamente. O cianeto está naturalmente presente no carbono ativado, hydroxocobalamin e ter uma alta afinidade para o cianeto, e cria o seu toma cyanocobalamin. Encontra-se que na maior parte de farmacêuticos, desde a adição de cianeto Cyanocobalamin estabiliza a molécula. A França fornece 80% da produção mundial de cyanocobalamin. No ano vendeu mais de 10 toneladas deste composto, 55% de todas as vendas vêm da forragem e o resto 45% - para o consumo humano.

Uso farmacêutico de Cyanocobalamin
Cyanocobalamin prescreve-se normalmente pelas seguintes razões: depois da remoção cirúrgica completa ou parcial do estômago ou intestinos, para fornecer um nível adequado da vitamina B12 no sangue, para o tratamento da anemia perniciosa; deficiência de vitamina B12 devido ao seu rendimento baixo da comida; thyrotoxicosis; hemorragia; cancro, fígado e rim. As injeções de Cyanocobalamin muitas vezes prescritas para pacientes com a anastomose de passagem secundária gástrica, com a parte de passagem secundária do pequeno intestino, impedem a absorção de B12 de comida e vitaminas. Cyanocobalamin também se usa no teste de Xelim para identificar a capacidade de uma pessoa de absorver a vitamina B12.

Os produtos de fim do tratamento de envenenamento de cianeto
Em casos de envenenamento de cianeto, dão ao paciente hydroxocobalamin, cyanocobalamin predecessor. Hydroxocobalamin ata com o íon de cianeto e forma cyanocobalamin, que então pode lançar-se pelos rins. Hydroxocobalamin usou-se por muitos anos em França e em dezembro de 2006 aprovou-se pelo FDA abaixo do nome comercial Cyanokit.

Efeitos de lado possíveis de cyanocobalamin
A administração oral de cyanocobalamin pode ocorrer um número de reações alérgicas como urticária, dificuldade de respiração, inchação da cara, lábios, língua ou garganta. Os efeitos de lado menos sérios podem incluir a dor de cabeça, a náusea, a indigestão, a diarreia, a dor conjunta, a coceira ou uma borbulha. No tratamento de certas formas da anemia (eg, megaloblastic anemia), o uso de cyanocobalamin pode resultar em hypokalemia severo, às vezes fatal (mas o mesmo efeito é observar-se quando tomar qualquer vitamer B12 é, não só cyanocobalamin). Na aplicação da doença de vitamina B12 Leber's os pacientes podem sofrer da atrofia rápida do nervo ótico. As formas da vitamina B12 de injeções (como próprio hydroxocobalamin) estão geralmente disponíveis como farmacêuticos e são as formas injetáveis o mais frequentemente usadas da vitamina B12 em muitos países. as injeções de cyanocobalamin são a maior parte de formas comuns de injeções de vitamina B12 nos Estados Unidos.

Disponibilidade:
Cyanocobalamin usa-se para condições que implicam uma deficiência da vitamina B12. Dispensado por prescrição.