Modafinil

Modafinil é um medicamento receitado de narcolepsy, concentração de aumentos e elimina a sonolência também aumenta capacidades de memória e a percepção. Modafinil como um suplemento dietético toma o orgulho do lugar entre nootropics. Modafinil é uma droga para livrar-se da sonolência durante o dia e para o tratamento de narcolepsy. Possivelmente a melhora da percepção estimulando neurotransmitters no cérebro, usado para melhorar capacidades mentais.

Grupo farmacológico: estimulantes; psychostimulants; nootropics. Modo de ação: o tratamento de narcolepsy, durma apnea e outras desordens de sono. O impacto nos receptores: os receptores de α1-adrenergic (agonist) também se conhecem como: 2-(diphenylmethyl) sulfinyl acetamide, Provigília, Modalert, Modapro, Alertex.

Não se confundir com Adrafinil!

Nos EU e o Canadá, o modafinil emite-se estritamente na receita e adquira-o não tão fácil, a sua distribuição controla-se estritamente nos Estados Unidos.
• Pertence a nootropics

Modafinil: instruções de uso
A dose padrão é 100-200mg, ou 4 mgs por quilograma do peso corporal, tome no caso da supressão deliberada do sono ou depois de despertar-se de manhã para manter um estado alegre e sem qualquer dano para dormir à noite.

Em uso clínico do tratamento de sonolência diurna excessiva associada com narcolepsy ou sono obstrutivo apnea, a dosagem recomendada normalmente nos limites de 200 para 400 mgs por dia. A dose pode tomar-se uma vez de manhã ou em duas doses divididas (manhã e meio-dia). Quando usado realçar a realização física, a dosagem eficaz típica está na variedade de 100-400 mgs. A droga muitas vezes toma-se durante 2-3 horas antes de eventos esportivos. Observe que os efeitos de lado são o dependente de dose. Muitas vezes aconselhado começar a usar modafinil na dose eficaz mínima e aumentá-lo em 50-100 mgs por recepção para estabelecer o nível ótimo. As áreas da aplicação da droga são enormes e, de fato, incluem todas as espécies de esportes, concentrando-se em exercício aeróbico ou resistência. Também é grande para atletas, executando exercícios para força ou velocidade em repetições de intervalos curtas (carga anaeróbica), como o tiro posto, caixa forte de pólo e salto longo. A droga de Modafinil não é popular entre construtores, desde que não afeta diretamente um aumento no músculo ou níveis de redução gordos no corpo. Alguns, contudo, acreditam que a droga está o estimulante eficaz antes de um exercício físico, especialmente durante os períodos da fadiga ou a perda da atividade física depois do trabalho duro ou por causa de outras razões.

Descrição pf Modafinil
Modafinil ou benzhydrylsulfinylcetamid - estimulante central (psychostimulant). A substância aprovada pelo FDA do tratamento de narcolepsy (uma doença caracterizada por episódios súbitos e incontroláveis de sono profundo, fadiga ou sonolência excessiva), apnea de sono e perturbações de sono causadas por modificações na operação. os testes de qualidade foram a medicação executada, inclusive, como um agente para tratar a doença de Alzheimer, a depressão e a desordem de déficit de atenção. Modafinil pertence a um grupo de drogas conhecidas como evgeroiki (stimulators) que promovem a precaução mental e a atenção. Um dos mecanismos conhecidos da ação destas drogas é a alfa agonism 1-adrenoceptor, resultar em drogas tem uma influência no humor, aumentando o poder aumentando dopamine o lançamento no sistema nervoso central. Isto também leva a modificações nos níveis de glutamate e GABA. Em estudos de modafinil foram como vantagens de demonstrações de droga estimulantes em comparação com a benzedrina. Em primeiro lugar, que se suponha que a substância tenha um potencial muito mais baixo do abuso devido a que o impacto não causa a mesma euforia. Além disso, a droga tem o efeito mínimo sobre a estimulação CNS periférica (isto é, exponha menos efeitos de lado), tem um efeito mínimo sobre a pressão de sangue não causa interrupções de sono (sem ressaca ou precisa "de pegar" o sono), e, segundo as pesquisas clínicas, tem um perfil de segurança mais robusto. A droga usa-se pelas forças armadas dos Estados Unidos mesmo que um estimulante de energia de pilotos e soldados necessitados funcionar para períodos de tempo longos sem sono. Isto não é tão estranho como pode parecer à primeira vista, desde os pilotos militares últimos e soldados está Dexedrine largamente usado (Benzedrina) durante os longos períodos da privação de sono. Os soldados que usam modafinil, muitas vezes informam que a droga os ajuda a manter a função cognitiva excelente durante até 40 horas sem sono e tem menos efeitos de lado do que Dexedrine. Modafinil testou-se as situações de combate últimas, como o Afeganistão e o Iraque, e possivelmente no futuro receberão o reconhecimento oficial como uma preparação especial para as forças armadas. Recentemente, o modafinil ficou conhecido entre atletas competitivos. Usam-no não só como uma preparação para a "coragem", e como um estimulante que aumenta a realização e paciência. Tal uso provavelmente será uma surpresa desta droga desenvolvedores, como se informou antes que a droga "suave" que realça a vigilância não tem efeitos stimulatory fortes, e não pode melhorar a realização atlética. Os estudos recentes contradizem estas afirmações. Um estudo no Canadá encontrou que a toma modafinil pode fornecer uma vantagem esportiva pronunciada. Em um estudo cego duplo 15 voluntários machos tomaram a droga em uma dose do peso corporal de 4 mgs por quilograma (equivalente a 200 mgs de uma pessoa que pesa 220 libras) ou placebo. Três horas depois que a refeição manteve o exercício aeróbico em um ergômetro de ciclo em 85% da capacidade aerobic máxima, até o esvaziamento. A toma modafinil homens pode exercer sobre uns períodos de tempo muito mais longos (de até 30% mais longos), e usou mais entrada de oxigênio durante o exercício. Também informado uma redução na intensidade percebida, pelo qual há um aumento na realização de exercício. Por favor preste atenção a Ladasten.

História de Modafinil
Modafinil desenvolveu-se por Laboratórios Lafon em França. Em 1998, a droga aprovou-se pelo FDA da venda nos Estados Unidos, onde se vende sob a Provigília de marca registrada. Modafinil também se encontra no mercado internacional para isto e certos outros nomes comerciais, inclusive Modiodal, Vigília, Alertec e Modasomil. Embora a droga tenha um perfil de segurança favorável nos Estados Unidos por algum tempo, considerou-se uma droga capaz de provocar o abuso possível. Atualmente Modafinil inclui-se na substância controlada do Horário IV, junto com Valium e Xanax. Por exemplo, o seu uso com objetivos não-médicos limita-se por sanções legais significantes na importação e posse da droga. A droga tem um uso médico regularmente largo, inclusive perturbações de sono associadas com modificações na operação. A droga é a prescrição muitas vezes prescrita. Em 2000-2004 Modafinil ficou popular entre atletas competitivos antes que as autoridades reguladoras atléticas não tenham começado a mostrar o assunto com o uso da droga. Em 2004 estourou o escândalo de doping que implica a companhia VALCO, quando ficou conhecido que muitos dos atletas que deram um resultado positivo no uso de tetragidrogestrinona também usado e Modafinil. Depois disto, o IOC proíbe o uso de modafinil, e por uma série da metodologia de pesquisa da detecção deste produto químico na urina desenvolveu-se. Agora que a prova é parte da pesquisa padrão de atletas antes da competição Olímpica. A maior parte de outros corpos esportivos internacionais seguiram o exemplo do IOC e a proibição de testar de modafinil. Desde então, a droga perdeu a sua apelação como um "invisível" em testes, embora ainda usado por muitos atletas, não prova de amostra de urina passante.

Como Modafinil se fornece
Modafinil muitas vezes fornecia como pastilhas de 100 mgs e 200 mgs cada um.

Características estruturais
Modafinil é um estimulante de sistema nervoso central, perto de adrafinilu. Tem o nome químico 2 [(diphenylmethyl) sulfinyl] acetamide.

Estrutura e propriedades de Modafinil
Origem
Modafinil é uma droga do tratamento de doenças associadas com desordens de sono e também melhora o estado mental durante a vigilância longa.

Formas de Modafinil
O termo "modafinil" refere-se a uma mistura racemic de dois isomers, R-S-modafinil e modafinil. R-isomer entrega-se armodafinilom. Modafinil é uma mistura racemic de S-R-modafinil e modafinil, armodafinil enquanto só se representa R-modafinil.

Farmacologia
soro
A meia-vida de modafinil é 13-15 horas e concentração de soro no estado estacionário até 2 dias depois da partida da recepção. A meia-vida de S-isomer de modafinil é 4-5 horas, enquanto o R-isomer de modafinil é o período mais longo (15 horas) e por meio disso recebendo armodafinil substancialmente equivalente que recebe modafinil. Estes experimentos mostraram que a concentração no sangue armodafinila por cento de 18% maiores do que em caso de modafinil (5.44 +/-1.64 mgs / ml contra 4.61 +/-0.73 mgs / mL) e se acumula em um período de tempo mais curto (1.8 horas contra 2.5 horas) e a concentração total na urina armodafinila em cima de 32-40%. Embora ambas as opções modafinil (modafinil e armodafinil) tenham a mesma meia-vida, o efeito sobre o corpo armodafinila é mais forte (segundo o conteúdo na urina e sangue).

Localização
Segundo diretores financeiros genéticos immunocytochemistry (o gene responsável pela resposta à estimulação e descoberto pela estimulação neural ou privação de sono), a administração de modafinil a gatos causou uma ativação aguda dos diretores financeiros genéticos no núcleo hypothalamic anterior e as áreas circundantes e débil no núcleo suprachiasmatic e a ativação genética mínima em outras áreas como o córtex cerebral ou striatum. Esta ativação do hypothalamic-ponto foi visível em todo lugar, no processo implicou-se e o amygdala. Os estudos em seres humanos mostraram diferenças claras entre exposição humana a modafinil e benzedrina. Em contraste com os efeitos de benzedrina ou methylphenidate - a alegria excessiva (que indica uma ativação neuronial comum), modafinil é seletivamente afeta: o hypothalamus e amygdala.

Neurologia
efeitos de dopaminergic
Modafinil pode aumentar os níveis extracelulares de dopamine no córtex prefrontal de ratos e no núcleo caudado em cães. Modafinil trabalhou em dopamine e receptores noradrenaline (no striatum) e a ausência de tais efeitos em ratos ligou-se com o desaparecimento dos efeitos associados com o sono, que confirmou o fato que o mecanismo da ação de modafinil realmente afeta o sono. A pesquisa recente mostrou a falta da influência de modafinil no sistema dopaminergic, que pode associar-se com a dosagem mais baixa usada anteriormente.

impacto de andrenergic
O efeito revigorante de modafinil significativamente enfraqueceu antagonistas de receptor adrenergic (alfa de grupo e beta), mas a inibição da síntese de catecholamine alpha-methyl-paratirozin não diminui o impacto.

Efeitos de Orexin-ergic
As pessoas orexin deficiente (narcoleptics) modafinil mostram bons resultados, diretamente afetando os neurônios orexin. Este efeito tem o maior impacto em ratos deficientes, o efeito de modafinil no sistema orexin de animais sãos e seres humanos é desconhecido. 3.5. O medicamento sedativo e o efeito estimulante os resultados negativos dos alguns estudos sobre os efeitos de modafinil durante a privação intencional do sono, porque o efeito de 300 mgs de modafinil durante a privação de sono é equivalente à recepção de 20 mgs de D-benzedrina. Contudo, observou-se que a deterioração do autocontrole (a capacidade de avaliar exatamente si mesmos e o seu meio) se modifica na confiança excessiva (avaliação incorreta do que é realmente capaz de). Os estudos duraram durante 64 horas (duas noites sem sono) com uma dose única de modafinil cada 15 horas. A admissão modafinil antes do sono pode alterar seriamente o ciclo de sono e levar à letargia subsequente e também pode causar efeitos de lado (o pioramento de humor e capacidades mentais). hypersomnia periódico - um fenômeno em que depois do vencimento de drogas contra a sonolência sonolenta mais do que recebê-los. Ao contrário as preparações baseadas na benzedrina modafinil não causam o fenômeno em gatos, ratos e ratos. As pessoas que não dormem durante 64 horas e modafinil tomado, este fenômeno também visto, em contraste com resultados com a recepção de D-benzedrina. Modafinil não causa hypersomnia periódico. A exacerbação da atenção observou na privação de sono durante 10-12 horas depois de uma dose única de 300 mgs de modafinil, que é equivalente a 20 mgs de D-benzedrina. A dose de 300 mgs modafinil da sonolência é equivalente a 20 mgs da segunda dose de D-benzedrina. O ciclo de sono cerebral é um equilíbrio de "subir o sistema de ativação" composto de ativar neurotransmitters (catecholamines, acetylcholine, orehina e assim por diante.) E neurotransmitters (GABA, galanin), que inibem a estimulação e promovem o sono. Modificar níveis da ativação e supressão de neurotransmitter gera uma série única "do interruptor do comutador". Em geral, o laço de regulação de vivacidade e resto depende de um lado, o biorritmo circadian do núcleo suprahiazimatic causado e no outro - na necessidade de homeostatic do sono, que ocorre durante a vigilância. Modafinil é capaz de comunicar-se com vários sistemas stimulatory inclusive serotonergic, noradrenergic, dopaminergic, glyutaminergic, histaminergic, oreksinergic e caminhos GABAergic. Enquanto alguns estudos modafinil usado no tratamento de várias outras doenças e encontrado que o efeito de lado da insônia durou mais longo do que no grupo de placebo e Modafinil, adotado antes da hora de dormir, sono não deram aos participantes do experimento. A admissão modafinil fomenta stress mental.

A memória e pensou processos
Em pessoas sãs, recebendo 100-200 mgs de modafinil durante 2 horas antes que o teste (teste aritmético) melhorasse propriedades de armazenamento, planejamento visual e espacial e tarifa da reação. A memória a curto prazo e a exatidão do processamento de informação melhoraram-se depois de tomar 200 mgs de modafinil. Além do acima mencionado, as melhoras observam-se na realização de tarefas em geral - motivação aumentada, gozo do trabalho feito. Na dose de prejuízo cognitiva methamphetamine-dependente de modafinil em uns 400 g partidos em 3 dias, pode melhorar as propriedades da memória a curto prazo, que anteriormente não foi possível, contudo, uma dose única de 200 mgs de modafinil não é capaz de causar tais efeitos.

Efeitos sobre apetite
Os pesquisadores que condenam abuso de droga informam-se às vezes como um efeito de lado do apetite em 16% (164cheloveka). Alguns pesquisadores acreditam que este fato causa a perda de peso dentro de uma semana, mas não por meio de estatística.

Inclinação
Modafinil não é capaz de ativar o caminho neural que ocorre na dependência e por isso se considera isto a droga tem uma inclinação liminar relativamente baixa outras drogas semelhantes. É improvável que modafinil se use como uma droga entre viciados. Modafinil pode ajudar a aliviar a quebra em methamphetamine-dependente, alcoólicos e dedicado ao ato de jogar, mas o impacto do efeito varia. Modafinil também reduz a impulsividade dedicada à droga, mas este efeito tem o efeito só com sujeitos cuja impulsividade liminar antes de experimentos já esteve a um nível baixo.

O impacto da droga de Modafinil em pessoas com certas doenças
esclerose múltipla
Recepção disponível armodafinil (250 mgs), os pacientes com a esclerose múltipla mostraram o jogo de gráfico mnemônico de melhora, este efeito foi comparável com o efeito de placebo, mas a fadiga, a capacidade de enfocar e apressar-se da informação que processa a droga não tinha efeito.

Medidas por precaução. Toxicologia
Os testes revelaram os seguintes efeitos adversos da droga - dor de cabeça, vertigem, produção de urina, palpitações de coração, tachycardia, inquietude, nervosidade, problemas gastrintestinais como náusea e boca seca e dor abdominal. À parte do acima mencionado, considera-se que o modafinil é a droga bem tolerada. Os efeitos de lado comuns de modafinil incluem a insônia e o apetite reduzido.

Efeitos de lado de Modafinil
Os efeitos de lado de modafinil, normalmente associado com a estimulação do sistema nervoso central e podem incluir nervosidade, insônia, tremores, euforia, excitação e modificações de personalidade. A droga também pode causar sintomas gastrintestinais como náusea, vômito, dor abdominal, boca seca, anorexia e dor de cabeça. Também, podem haver alta pressão de sangue, as palpitações de coração ou o ritmo de coração anormal. Em casos raros pode ocorrer uma borbulha alérgica, aumentou phosphatase alcalino, ou na violação dos movimentos voluntários.

Disponibilidade:

Modafinil deve encontrar-se atualmente em mais de duas dúzias de países. A droga, contudo, não é especialmente popular no mercado negro e não é o objetivo lucrativo da falsificação. Modafinil disponível em prescrição médica.

Armodafinil

Armodafinil (nome comercial Nuvigil) é a forma enantiomerically pura de uma substância que promove a vigilância ou evgeroika, modafinil (Provigília). Só compõe-se de (-) - (R) enantiomer de racemic modafinil. Armodafinil manufaturado pela companhia farmacêutica Cephalon Inc. e aprovou-se pela Segurança alimentar e Administração de medicamentos os EUA (FDA) em junho de 2007. Apesar de que as duas substâncias têm meiovidas semelhantes, o armodafinil consegue a sua concentração máxima no sangue depois do que modafinil que pode fazê-lo mais eficaz como uma vigilância de promoção de substância em pacientes com a sonolência diurna excessiva.

Sistemático (IUPAC) nome: (-) - 2 - (o R) - (diphenylmethyl) sulfinyl) acetamide
Nomes comerciais: Nuvigil
Drogas de categoria em gravidez: C
Dependência: baixo
Métodos de aplicação: oral
Estatuto jurídico: os EU: Lista IV; ℞ (lançado só em prescrição)
Metabolismo: fígado, inclusive CYP3A4 e outros caminhos
Meia-vida biológica: 12-15 horas
Excreção: urina (como metabolites)
Fórmula: C15H15NO2S
Massa de molar: 273.35 g • mol-1

Aplicações médicas de Armodafinil
Armodafinil atualmente aprovado pelo FDA do tratamento da sonolência diurna excessiva associou-se com sono obstrutivo apnea, narcolepsy e trabalho de turno. Usa-se largamente fora da etiqueta para o tratamento de desordem de hiperatividade de déficit de atenção, síndrome de fadiga crônica e desordem depressiva principal. Mostrou-se que melhora a precaução nos controladores aéreos.

Perturbações de sono
Armodafinil aprovado pelo FDA dos Estados Unidos do tratamento de narcolepsy e desordens de sono associou-se com o trabalho de turno, bem como no tratamento adjuvant do sono obstrutivo apnea. Para o tratamento de narcolepsy e sono obstrutivo apnea, armodafinil tomado uma vez diariamente em uma dose de 150 mgs ou 250 mgs de manhã. Para o tratamento de desordens de sono associadas com o trabalho de turno, os armodafinil tomam uma dose de 150 mgs durante uma hora antes da operação. A titulação de dose deve mitigar alguns efeitos adversos. Por favor preste atenção a Phenazepam.

Pesquisa de ArmodafinilSchizophrenia

Em junho de 2010, revelou-se que o estudo armodafinila a fase II como adjunctive terapia em adultos com a esquizofrenia não pode encontrar o endpoint primário, e o programa clínico descontinuou-se depois. Contudo, um estudo publicado no mesmo ano, mostrou que os pacientes com a esquizofrenia tratada com armodafinil observaram menos sintomas negativos da esquizofrenia.

Atraso de jato
30 de março de 2010 FDA recusou a aprovar o uso de Nuvigil do tratamento da desordem de atraso de jato.

Efeitos de lado de Armodafinil
Nos estudos controlados pelo placebo, os efeitos de lado o mais comumente observados foram a dor de cabeça, a boca seca, a náusea, a vertigem e a insônia. Os efeitos de lado possíveis incluem depressão, inquietude, alucinações, euforia, atividade excessiva e loquacidade, perda de apetite, tremores, sede, pensamentos apressados, suicidas e agressão. Os sintomas da dose excessiva modafinil incluem o sono de preocupação, a inquietude, a confusão, a desorientação, o sentido de excitação, mania, alucinações, náusea, diarreia, aceleração forte ou redução de velocidade de batida do coração, dor torácica e alta pressão de sangue.

Farmacologia de Armodafinil
Pharmacodynamics
O mecanismo da ação é Armodafinil desconhecido. Armodafinil (R-modafinil) possui propriedades farmacológicas modafinil quase idêntico (uma mistura de R-e S-modafinil). R-e S-enantiomers expõem efeitos farmacológicos semelhantes em animais. Armodafinil é uma droga, promovendo a vigilância, semelhante a substâncias sympathomimetic, inclusive a benzedrina e methylphenidate, embora o seu perfil farmacológico não seja idêntico a sympathomimetic amines. Armodafinil é um receptor dopamine indireto agonist; ata em vitro ao transportador dopamine e inibe a recompreensão dopamine. Em modafinil, esta atividade associou-se em vivo com níveis aumentados de dopamine extracelular. Em ratos, criados por engenharia genética e falta do transportador dopamine (DAT), o modafinil não mostrou nenhuma atividade associada com um aumento durante horas acordadas, sugerindo que esta atividade é DAT-dependente. Contudo, os efeitos stimulatory de modafinil, diferentemente da benzedrina, não contrariam os efeitos do antagonista dopamine haloperidol receptor em ratos. Adicionalmente, o metilo alfabético p tyrosine, dopamine nervo inibidor de síntese, bloqueia os efeitos de benzedrina, mas não bloqueia a atividade locomotora induzida por modafinil. Além dos efeitos estimulantes e a capacidade de aumentar a atividade locomotora em animais, segundo a folhinha da droga de Nuvigil o armodafinil produz efeitos psicoativos e eufóricos, modificações em humor, percepção, pensamento e percepção de si típica para outros estimulantes do sistema nervoso central (CNS) em seres humanos. Armodafinil como racemic modafinil, também pode ter propriedades de reforço, como evidenciado pela sua autoadministração em macacos anteriormente ensinados usar a cocaína. Armodafinil também parcialmente considerou um estimulante. A companhia de pesquisa Cephalon, na qual deram a pacientes modafinil, methylphenidate e placebo mostrou que modafinil produz "efeitos psicoativos e eufóricos e percepção de si semelhante a methylphenidate".

Pharmacokinetics
Armodafinil tem uma cinética independente do tempo linear depois de dose oral única e múltipla. O aumento em exposição sistêmica proporcional à variedade de dose de 50-400 mgs. Nenhuma modificação dependente do tempo na cinética se observou depois de 12 semanas da dosagem. Homeostasis de armodafinil desenvolve-se dentro de 7 dias da dosagem. No estado estacionário, a exposição sistêmica armodafinil é 1.8 vezes maior do que o efeito depois de uma dose única. a concentração representa de perfil para R-enantiomer do tempo depois de uma dose única da Provigília de Nuvigil de 50 mgs ou de 100 mgs (modafinil, 1: 1 mistura de R-e S-enantiomers) alinham-se quase. No entanto, a média armodafinil concentração máxima no estado estacionário foi 37% mais alta depois da administração de Nuvigil de 200 mgs, do que o valor correspondente de modafinil depois da administração de Provigília de 200 mgs pela excreção mais rápida S-enantiomer.

Absorção
Armodafinil prontamente absorveu depois da administração oral. O bioavailability oral absoluto não se determinou devido à insolubilidade aquosa armodafinil que impediu a administração intravenosa. A concentração plásmica máxima consegue-se depois de aproximadamente 2 horas em um estômago vazio. O efeito da comida no bioavailability do total armodafinil considerado ser mínimo; contudo, o tempo para conseguir a concentração máxima pode atrasar-se durante 2-4 horas quando tomado com a comida. Desde o tempo a concentração máxima e atraso associado com concentrações plásmicas aumentadas depois a tempo, o regime de alimentação pode afetar potencialmente o ataque e o curso da ação farmacológica de um armodafinil temporário.

Marcas comerciais de Armodafinil
Armodafinil vendeu abaixo de uma grande variedade de marcas no mundo inteiro.

R-Modawake - a Índia
Artvigil - a Índia
Waklert - a Índia (descontinuou Armod, Armod)
Nuvigil - os EU
Neoresotyl - o Chile

Selank

Grupo farmacológico: tranquilizadores

Ação farmacológica Selank - um análogo de péptido sintético do tafttsin endógeno tem o mecanismo original neurospecific da ação no sistema nervoso central e ata a receptores específicos nas membranas de células de nervo. Tem o impacto na troca de monoamines nas estruturas emocionais do cérebro (hypothalamus, diencephalon, o neocortex) e a atividade da enzima cerebral tyrosine e tryptophan hydroxylase. As demonstrações tropism ao sistema serotonergic, normalizando o nível de serotonin no cérebro em condições experimentais causaram o seu declínio. Selank estabiliza os processos de excitação e inibição no cérebro e aumenta a resistência de neurônios no córtex cerebral à carga funcional da alta intensidade. A ação farmacológica do espectro de droga dominou o anxiolytic (antiinquietude) efeitos estimulando (ativação) de componente. A droga não possui o músculo hipnótico-sedativeand relaxant propriedades. Efeito positivo sobre o mnemic e funções cognitivas do cérebro, inclusive na sua violação. Ativa os processos da aprendizagem, a memória, análise e reprodução da informação, melhora parâmetros de atenção e memória a curto prazo. Melhora a estabilidade e o valor motivacional do comportamento adaptável. Selank tem o efeito de Wegetotropona, melhora-se a manutenção vegetativa da atividade em condições de stress emocional tem um impacto na otimização da reserva adaptável do corpo. Selank não é descobrem o lado não desejado e o efeito tóxico em 200 300 aumento de prega na dose. Lá tem embryotoxic, teratogenic, a ação irritante alergênica, local não descobre as propriedades mutagenic. Em preparação Nenhum efeito de longo prazo averso. Selank não causam fenômenos de dependência química. Selank bioavailability absoluto quando administrado intranasalmente é 92.8%. A droga absorve-se rapidamente da mucosa nasal e depois de 30 segundos, descobertos no plasma de sangue. a concentração plásmica diminui progressivamente durante os 5-5.5 minutos. Metabolites pela via intranasal da administração não se descobre. Penetra no tecido cerebral. A droga distribui-se rapidamente a órgãos e tecidos, encontra-se na forma inalterada em um bem-vascularized órgãos (fígado, rim, coração). A urina diária não se determina por nenhuma da droga inalterada ou metabolites, que se causa pela degradação rápida abaixo da influência do tecido Selank peptidase. Selank - análogo heptapeptide sintético do tetrapeptide endógeno tuftsin, com a sequência Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro. Selank às vezes chamava o análogo tuftsin 7. o tuftsin Vitor Najjar abriu-se em 1969 (Siemion e Kluczyk, 1999). Produziu principalmente em baço e parte da imunoglobulina gama (IgG). Selank sintetizou-se primeiro na Rússia, quando os cientistas tentaram encontrar uma versão - "superagonists" tuftsin. Os efeitos de Selank podem dividir-se em duas largas categorias: neurológico e modular de maneira imune, o primeiro grupo associa-se com a exposição ao fator neurotrophic conseguido de cérebro de Selank (NBF) e a regulação da conservação enkephalins, e o segundo reflete um efeito estimulante sobre o sistema imune células de Selank: phagocytes, neutrophils e outros. Selank tem anxiolytic, neurotrophic, nootropic, antidepresivnoe, antibacteriano e atividades de anticancro em condições de laboratório e naturais, considera-se ser um agente prometedor do tratamento de várias doenças agudas e crônicas. Embora a ação que Selank considerado em duas categorias, nova área emergente do conhecimento científico, chamou "neuroimmunology" forneça uma nova explicação do impacto de immunomodulators em memória, cognição e respostas comportamentais.

Glossário
Pro-Gly-Pro, Gly-Pro e Pro-Gly - termo do Leste Europeu da família biológica de péptidos, que contêm todos os membros de glycine e prolinha, e tocam o tecido gástrico e contribuem para a formação de collagen; refere-se a drogas ou péptidos, que estão presentes na adição de cadeia Gly-Pro.
Heptapeptide - péptido cuja estrutura contém sete ácidos amino.
Semax, também conhecido como ACTH (4-10) - um análogo sintético do Gly-Pro ACTH conjugado com a estrutura de GLU ENCONTRADO O SEU PRO PRO GLY PHE, se compara às vezes pela exposição a Selank.
O fator de crescimento - hormônio sinalizador biológico que fomenta o crescimento, reprodução e divisão celular.
As drogas de Neuroprotective - são drogas, quando administrado para causar rápido e / ou melhorar a memória de longo prazo, aprendendo a capacidade, aprendendo e a função cognitiva.
As drogas de Neurotrophic - drogas que causam um aumento no tamanho, quantidade ou outras modificações no tipo de células neurais; o fator de crescimento que atua sobre o tecido nervoso.
NBF - fator neurotrophic conseguido do cérebro
Enkephalins - dois péptido endógeno (na forma de Leu e Met) atando a delta opioid receptores (em contraste com a ação de receptores em Mu-endorphin)
Chemotaxis - o movimento dirigido de células ou fator de célula muitas vezes costumava referir-se à ação imune (chemotaxis de leucócitos, neutrophils, macrophages, phagocytes, etc.)
Oligopeptide - péptido cuja estrutura contém 20 ou menos ácidos amino.
Neuropeptide - localmente produção periférico ou péptido que interage com o tecido neural, normalmente com o neurônio.
Neuroimmunology - desenvolvendo disciplina que estuda a relação entre os sistemas nervosos e imunes.
Os receptores de delta-opioid - os receptores para os quais ligands naturais são enkephalins (ligand - o átomo, o íon ou a molécula se associam com certo centro); tenha o efeito antidepressivo, implicado na regulação de NBF, cause a melhora cognitiva, reduza a dor, são os protetores do coração.
Imunoglobulina G (IgG) - anticorpos de isótopos de complexo de proteína compostos de quatro cadeias de péptido: dois pesados e duas luz localizada em «Y» - formaram a forma. IgG é o anticorpo isotype mais comum na circulação; ata agentes patogênicos e afeta vários mecanismos imunes.

Estrutura de Selank
Tuftsin e Selank são diferentes daquele três mais pequeno péptido presente na sua cadeia. A soma PRO-GLY-PRO faz Selank Gly-Pro: é mais estável para a circulação, tem uma grande circulação, resistência à degradação e maior capacidade de penetrar no tecido:
"As propriedades úteis destes compostos, sugerindo o seu possível uso como agentes terapêuticos potenciais ligaram-se à sua realização e eficiência mais alta comparada com tuftsin tomado separadamente. (Dzierzbicka et al., 2005)". Segundo a patente (Goldstein et al., 1992), em uma solução aquosa de concentração baixa o tuftsin perde a atividade biológica, mas integridade química ou estrutural, permanece inalterado. Selank foi parte das preparações intranasais com uma concentração de 0.15%, mas é eficaz no momento de concentrações mais baixas, que se provou em experimentos dos animais em vivo.

Função fisiológica de Selank
A largura e a diversidade da ação e Selank tuftsin entendem-se melhor na luz do novo conhecimento sobre o corpo. Simon na sua revista, 2005 "Os vínculos moleculares pelo péptido entre o sistema nervoso central e o sistema imune", escreve: "Os sistemas nervosos e imunes centrais por muitos anos consideraram-se independentemente. Agora as relações mútuas entre eles comprovaram-se e, por via de regra, reconheceram-se pela maior parte de cientistas. Estas conexões realizam-se principalmente por vário immuno-e neuropeptides". É tanto um immunomodulator como neuropeptide tuftsin Selank e forneça o novo conhecimento sobre as conexões entre estes sistemas. Mück escreve sobre efeitos immunomodulatory tuftsin em casos da falta bactericida aguda (eg depois da cirurgia), falando também do seu antitumor, efeitos antiinflamatórios e terapêuticos (por exemplo, em casos de desordens imunes), "A ação tuftsin medeia-se por receptores específicos na superfície de células [células sanguíneas brancas e macrophages]. a sua atividade de antitumor tanto em vitro como em vivo demonstrou-se. A operação de tuftsin é o seu efeito sobre processos metabólicos na célula básica (fosfoglyukonatny ciclo; proteína A e G, a distribuição de Aproximadamente ++, redox reações). Estas características, ligadas com tuftsin toxicidade baixa determinam a sua utilidade da imunoterapia (Mucke, 1984)". A produção de cytokines (moléculas de péptido de informação) nas células do corpo é a causa de certos processos inflamatórios. Neuropeptides, que não se produzem por células de nervo nos tecidos periféricos, fornecem o feedback ao sistema nervoso (Villiger, 1994).
Villiger (1994) escreve: "É uma expressão que é a síntese e a substância segreda de células de sistema imunes neuropeptides ou células de tecido conetivas reconheceu-se só recentemente... a acumulação rápida do conhecimento sobre o metabolismo natural destas substâncias altamente reativas aponta para novas possibilidades terapêuticas no campo de Neuroimmunology". Os sistemas nervosos e imunes podem funcionar independentemente para modular processos inflamatórios por meio de vários mecanismos, os estudos recentes também indicam que podem modular a inflamação "aditivo, synergistic ou antagônico" (Villiger 1994).

Pesquisa e desenvolvimento de medicina de Selank
O estudo da relação entre os sistemas nervosos e imunes, fornece novas oportunidades para a compreensão de doenças como síndrome de fadiga crônica, doença de Lyme, lupus, doença de Crohn e outras desordens imunes que afetam o sistema nervoso. Também oferece novas oportunidades para a melhora da atividade cerebral pelo uso de drogas para prevenir a degradação de enkephalin ou NBF regulador que pode fornecer um efeito antidepressivo, ajudar a melhorar a memória e prevenir o declínio da capacidade cognitiva durante o envelhecimento.. Kost et al write "demonstrou-se efeito dependente da dose quando exposto ao Hecto-péptido sintético Semax (Glu Encontrado O seu Pro Pro Gly Phe) e Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro) a enkephalin - destroem enzimas de soro humanas. Efeito inibitivo de Semax (em IC50 ou concentração de inibição meiomáxima de 10 .mu. M) e Selank (IC50 20 .mu. M) é mais pronunciado do que aquele de puromycin (IC50 10 mM), bacitracin, e algumas outras substâncias. Além disso o Hecto-péptido os seus fragmentos pentapeptide também possui a atividade inibitiva;. o tri-, tetra-e os fragmentos hexapeptide não mostraram tal efeito. Como descrito acima de enzimas implicam-se não só na degradação de enkephalins e outros péptidos reguladores, cada um pode supor que um dos mecanismos da atividade biológica Semax e Selank seja a sua atividade inibitiva. "Segundo Nagahara e OE, tais moduladores NBF como Selank, capazes de desenhar modificações cognitivas relacionadas à idade, prevenindo a atrofia, melhoram a sinalização de célula e a expressão gênica em adultos, fornecendo um efeito protetor sobre circuitos neurais implicados no desenvolvimento da doença de Alzheimer:" Na velha infusão de ratos NBF é capaz de desenhar o prejuízo cognitivo, melhorar modificações relacionadas à idade na expressão gênica e restaurar a sinalização de célula. Em ratos adultos e primazes, NBF previnem o dano causado pela perda de neurônios corticais entorhinal. Os mais velhos primazes NBF modificam o estado da atrofia neuronial e melhoram o prejuízo cognitivo relacionado à idade. Tomado em conjunto, estes resultados indicam que NBF tem efeitos protetores significantes sobre a participação no desenvolvimento da doença de Alzheimer os circuitos neurais mais importantes, por mecanismos amyloid-independentes. NBF uso terapêutico possível como uma terapia potencial da doença de Alzheimer (2009)." A Exposição de Selank a cytokines como interleukin ao que parece varia dependendo de condições, por isso, os fatores imunes aumentam a sua atividade em certas situações, que provê bactericida ou efeito de antitumor e outros de inibição. Assim Selank pode usar-se como uma droga para tratar desordens neurológicas inflamatórias da imunidade, como esclerose múltipla e outras desordens imunes, como hypothyroidism primário progressivo.. A bacia e os outros mostraram que o uso de tuftsin melhora a condição de animais com encephalomyelitis autoimune experimental (EAE), esclerose múltipla, "Introdução tripeptide macrophages / microglia fator inibitivo e tetrapeptide macrophages / microglia-stimulator tuftsin os sintomas atenuados do EAE. As datas da ativação de macrophages / microglia são críticas dos resultados clínicos de EAE. Provou-se que é possível prevenir a progressão da doença nas suas primeiras etapas modificando a regulação de tempo da ativação de microglia, que, à sua vez, alteram a resposta imunitária sistêmica à ativação do ajudante 2 genes de T-células, que ajudam a restaurar o corpo depois de EAE (2007)." Os compostos que Selank ou tuftsin oferecem a novas oportunidades para a administração com relação ao que se une a um nível molecular ou se cerca em um sistema de lipossoma, outras drogas como Azidozimidin (VIH / Aids) podem atuar sobre determinadas células, que iam de outra maneira difícil de realizar: «O péptido de IgG-immunomodulatory tuftsin, Thr Lys Pro Arg, é facilmente reconhecível por receptores específicos em phagocytes, como macrophages e a sua capacidade de dirigir a proteína e péptidos nestas regiões. Para entregar os 3 '-azido-3 '-dezoksitimidine (Azidozimidin) em macrophages infeccionado com o VIH sintetizou-se de Azidozimidin tuftsin composto. Este composto tem características características de ambos os componentes. Como Azidozimidine, inibe a atividade de reverso transcriptase e expressão de antígeno do VIH, e como o tuftsin estimula o lançamento de IL-1 de macrophages em ratos e aumenta a função de célula immunogenic. Importantemente, o composto não é cytotoxic para T-células. Estes resultados indicam que o Azidozimidin-tuftsin composto pode ter potencial no tratamento da Aids. Selank pode oferecer vantagens adicionais quanto a tuftsin com relação à sua estrutura gliproglinic devido a efeitos sistêmicos mais rápidos e mais longos e mais profundos, a conexão é PRO-GLY-PRO. Segundo Lucas et al., Tuftsin e os seus análogos testaram-se para na eficácia vitro do tratamento de lupus sistêmico erythematosus (SLE), e os indicadores mostraram a resposta imunitária melhorada e a mobilidade em pacientes. Os pesquisadores predizem a melhora em previsões, a redução da progressão de doença e melhoram o controle de infecções em pessoas com SLE:" Os raios de tetrapeptide endógenos principais e 6 análogos examinaram-se no laboratório sobre o exame da sua capacidade stimulatory no chemotaxis de monocytes em pacientes com SLE... A eficiência tetrapeptides chemotaxis também estimulou phagocytosis e a migração casual de monocytes, embora até um menor grau. Também discutido foram as relações de atividade da estrutura e a influência da etapa clínica da doença. A evidência experimental leva a uma perspectiva favorável do valor immunotherapeutic destes oligopeptides na luta contra infecções e progresso na doença em pacientes com SLE. (1984) ".

Planos especiais anxiolysis: preservação de enkephalin
Sokolov et al write:
"Um estudo comparativo da atividade de enkephalin-esvaziar enzimas plásmicas em provas de campanha abertas em ratos com phenotypes diferente de emocional e reações de stress mostrou que Selank em uma dose de 100 mgs / quilograma [a dose equivalente humana de 17 mcg / o quilograma] produz um efeito anxiolytic e aumenta o período da meia-vida plásmica leu-enkephalin... que se associa com a inibição de enzimas que reduzem o nível de enkephalin. Comprima respostas comportamentais Selank e atividade plásmica de enzimas que destroem enkephalin em ratos com phenotypes diferente do emocional e realçam reações. (Sokolov et al., 2002)".
As linhas guias do diagnóstico de desordens mentais e a estatística diagnosticaram pacientes que experimentam inquietude ou fobia, quem se viu total reduzido enkephalin atividade, bem como o enfraquecimento da meia-vida entsefalina:
"Heptapeptide Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), que enfraquece as respostas comportamentais da inquietude e não causa efeitos de lado típicos para a maioria de drogas, dose dependentemente inibe a hidrólise enzymatic de plasma enkephalin (IC50, ou a concentração da inibição meiomáxima é 15 primeiro-ministro). Selank considerou mais potente do que os nervos inibidores peptidase bacitracin e puromycin na supressão enkefalinazisa. Os resultados indicam que alta eficiência no tratamento inquietude de Selank e desordens phobic, inclusive a inquietude generalizada, relacionada à sua capacidade de inibir a hidrólise enkephalin. (Zozulya et al.)".
Supõe-se que a inibição de enzimas, reduzindo o nível de enkephalins - Selank ação independente em relação aos processos de immunomodulatory, mas os estudos epidemiológicos de casos aumentados de depressão ou inquietude depois do dano, muitas vezes acompanhado por uma redução na atividade do sistema imune e aumentam a probabilidade da infecção, merecem a nova avaliação de efeitos duais tuftsin / Selank. Isto pode levar pesquisadores a considerar Selank ou péptidos semelhantes como uso dual de antidepressivos com propriedades immunomodulatory favoráveis.
A ação dupla que Selank associou tanto com a modulação da resposta imunitária, como com a melhora de parâmetros cognitivos pode fazê-lo um destino atraente de pessoas que sofrem de danos agudos.

NBF, dano, insônia e Neuro-topia
Uma das conexões de conexões entre sistemas imunes e endócrinos é a resposta imune e endócrina em consequência da privação de sono, que também é inflamatória na natureza:
"As conexões entre os sistemas imunes e endócrinos são outro ponto importante em relação ao qual cytokines afetam o sono e, ao contrário, o sono e os processos relacionados, inclusive modificações em neurotransmitters e atividade neuronial, podem afetar o nível de cytokines. A capacidade de melhorar o sono do lançamento e / ou a produção de certo cytokines... pode indicar um aumento na atividade relacionada ao sono do sistema imune específico. Além disso, em seres humanos depois da resposta primária a antígenos por sono aumentado desafio viral subsequente. Em animais, os resultados são menos consistentes e concentraram-se em aspectos secundários. Os níveis cytokine relacionados ao sono podem mediar-se pela modulação dos parâmetros endócrinos. (Marshall e Bourne, 2002)".
Selank fomenta a formação de neurônios de memória, reduz a inflamação, module endócrino (e paracrine) fatores relacionados às modificações imunológicas e neurológicas e melhora os resultados em caso do dano. Além disso, indiretamente por meio da ação NBF-controlada Selank demonstra as mesmas propriedades que aquele de antidepressivos convencionais:
. Russo-Neustadt e os outros escrevem que:
"Estes resultados sugerem a possibilidade que aumentou a expressão NBF pode ser importante no tratamento de antidepressivos. O tratamento de indução de expressão da atividade NBF / combinação farmacêutica entende-se como um instrumento importante do novo estudo como uma droga potencial do tratamento e gestão de depressão. (2001)".
Garcia et al. Observe que "um grande conjunto de evidências estabeleceu a conexão entre eventos de vida estressantes e o desenvolvimento correspondente ou pioramento da depressão", e logo passa a estabelecer uma conexão entre as respostas fora do serviço a estímulos ambientais, declínio cognitivo e funções de memória, bem como declínio de metaplastichnosti".
Garcia et al. Escreva que "em resposta a stress e a depressão da atrofia de neurônios e perda de células" (2001). A regulação de NBF, e possivelmente outros mecanismos que modulam o fator de crescimento neurotrophic, são outro mecanismo Selank que oferece a vantagem no estado pós-traumático ou abaixado do paciente. Neurogenesis, bem como a prevenção da perda neuronial relacionam-se a este mecanismo (2001).
Waldman e OE, os parâmetros estudaram quando exogenous tuftsin "stress inevitável" e encontrou que em doses de 20-250 mgs / o quilograma se observou efeito comportamental de reduzir o tempo e aumentar o tempo da imobilização da fase ativa (os ratos dividiram-se em grupos, um dos quais foi Entram nos, terminais de reagente de perturbação 6-hydroxydopamine catecholamines e o outro não; o primeiro chamou-se o "impassível" e o segundo "emocional"), que se medeia pela atividade catecholaminergic, ligada com tyrosine hydroxylase, que correlaciona a eficácia de antidepressivos e estimulantes em seres humanos.

Efeitos de Nootropic de Selank
Os mecanismos estabeleceram anxiolytic (anti-enkephalinases) e o antidepressivo (NBF-regulação) efeito de Selank, pode usar-se para melhorar a saúde cerebral. Semenova et al. tuftsin destinado e o seu análogo em ratos pela injeção (300 mgs / quilograma, que é equivalente a 50 mgs / quilograma em seres humanos) e mostraram um lucro significante em atividades de pesquisa, bem como estimulação e efeito preventivo, reduzindo inquietude e efeitos antidepressivos, melhorando habilidades que aprendem e memória:
"Considerou-se que a nomeação dos péptidos aumenta o desejo à atividade de pesquisa em ratos. TP-1 influência Ativa continuou durante 6 horas. A administração diária tuftsin ou TP-1 de 15 minutos antes do experimento facilitaram o treinamento e estabilizaram as respostas condicionadas ao reforço de comida. Os animais experimentais reagidos à influência emotivamente negativa são muito mais débeis do que o controlado, que se causa por uma redução aguda do controle sob o montante do reforço de comida. (1988)". Em um trabalho posterior (2010), Semenov manifestou-se de longo prazo (30 dias) a possibilidade da nomeação animais de Selank, com as modificações marcadas no metabolismo de serotonin, uma reação à recompensa de comida e consolidação de memória:
"Efeitos Selank (Thr Lys Pro Arg Pro Gly Pro), é um derivado sintético do tetrapeptide endógeno tuftsin, treinamento e processa associado com a memória, e o metabolismo do serotonin (5-HT) investigou-se experimentalmente em ratos de Wistar. Os animais adestraram-se na utilização de recompensas de comida e passaram 30 amostras por dia. Depois que o 10o estudo começou Selank administrado (300 mgs / quilograma) ou salina. O desenvolvimento de um reflexo condicionado à recompensa de comida continuou-se 30 minutos depois. Os animais testaram-se depois de 24 horas, 7 e 30 dias depois do tratamento. Selank ativou a injeção única do metabolismo serotonin no hypothalamus e epidídimo caudal cerebral de 30 minutos a 2 horas. Considerou-se que Selank induz um aumento na estabilidade de armazenamento de 30 dias. Estes resultados fornecem evidência direta que Selank introduzido durante a fase de consolidação, pode melhorar processos de memória. Selank nootropic atividade, provavelmente devido à sua influência óbvia aos níveis de serotonin e o seu metabolites no cérebro".
Os autores exprimem a maior confiança na designação Selank como "nootropic" com relação a melhoras demonstradas na prova de procedimentos, mais longos e mais ação com limite de tempo. O metabolismo de serotonin também fornece a base fisiológica adicional para o efeito antidepressivo Selank.

Disponibilidade de Selank
Selank usou para desordens de inquietude-asthenic e inquietude, critérios diagnósticos apropriados da desordem de inquietude generalizada; neurastenia; desordens de adaptação. A prescrição de medicamentos.

Mildonium

Mildonium (TABERNA), marcas de comércio Mildronat, Mildronāts, também conhecido como Quaterine, Encontrado 88 e THP - é a disponibilidade limitada do mercado de droga farmacêutico, projetado em 1970 e manufaturado por Ivar Kalvins primeira companhia letona Grindeks e alguns fabricantes genéricos. Distribui-se em países do Leste Europeu como uma medicina contra ischemia. Desde primeiro de janeiro de 2016, a droga incluiu na lista da Agência de Antidoping de Mundo de substâncias (WADA) proibido para o uso por atletas. Contudo, há controvérsia sobre o seu uso como uma substância que realça realização atlética. Conhece-se que alguns atletas o têm usado antes que se interdissesse.

Sistemático (IUPAC) nome: 2-(etilo 2-carboxylate) - 1,1,1-trimethylhydrazinium
Nomes comerciais: Mildronate
Número CAS 86426-17-7
Sinônimos: THP, ENCONTRADO 8 Mildronāts ou Quaterine
Fórmula: C6H15N2O2 +
Massa de molar: 147.19 g / mol
Solubilidade em água:> 40 mgs / mL mg / mL (20 ° C)

Uso médico de Mildonium

Mildonium usou na medicina para o tratamento de angina e infarto do miocárdio. A primeira pesquisa clínica da eficácia de usar uma combinação de Mildonium e lisinopril, angiotensin conversão de nervo inibidor de enzima, para o tratamento do fracasso de coração crônico, conduziu-se em 2005. O teste mostrou que a combinação de lisinopril e Mildonium pode melhorar a qualidade de vida, tolerância de exercício, bem como mecanismos da circulação de sangue periférico em pacientes com o fracasso de coração crônico. Outro relatório de pesquisa em 2008 mostrou que a combinação de lisinopril e Mildonium melhorou o reflexo baroreceptor em pacientes com pacientes de fracasso de coração crônicos. Em fevereiro de 2010, uma nova pesquisa clínica que examina só pacientes com a angina, testou a eficácia e a segurança de Mildonium em conjunto com medidas padrão para melhorar a tolerância de exercício. O estudo encontrou que a droga significativamente melhorou a capacidade de exercício em pacientes estáveis com a angina. A equipe da Quarta universidade Médica Militar, Xi'an, Shaanxi, a China, conduziu uma prova da fase II clínica que implica 227 pacientes de eficácia e segurança Mildonium no acidente vascular cerebral isquêmico agudo, que se concluiu em agosto de 2013. Os autores de estudo concluíram que Mildonium foi tão eficaz e seguro como sinepazide injeção.

Farmacologia de Mildonium
Mildonium inibe a oxidação de ácidos graxos, presumivelmente inibindo a gama-butyrobetaine de enzima hydroxylase Carnitine no caminho biosynthetic. O γ-butyrobetaine hydroxylase pertence à superfamília de 2-oxoglutarate e oxygenase catalisa a formação de L-carnitine da gama-butyrobetaine. Apesar de que os dados iniciais sugerem que Mildonium é não-concorrente e não hydroxylated o análogo da gama-butyrobetaine, a pesquisa adicional revelou que Mildonium é um substrate da gama-butyrobetaine dioxygenase. A análise de raio x e em estudos bioquímicos vitro indica que isto se comunica com Mildonium substrate de bolso γ-butyrobetaine hydroxylase e atua como um alternativo substrate, e por isso um nervo inibidor competitivo. Tipicamente, a ação desta enzima no seu substrate e γ-butyrobetaine dá 2-oxoglutarate na presença de oxigênio adicional substrates L-carnitine produtos, succinate e gás carbônico; na presença de uma alternativa substrate reação produz semialdehyde malonic ácido, formaldeído (semelhante à ação de demethylases histones), dimethylamine e (1 metilo imidazolidin 4 yl) ácido acético, "produto inesperado com a extra obrigação de carbono de carbono, o N resultante demethylation ligado com o rearranjo oxidative provavelmente excepcional via um mecanismo radical". Neste mecanismo excepcional implica-se provavelmente reagrupando Stephen. A inibição meldonium γ-butyrobetaine hydroxylase dá o valor da concentração inibitiva meiomáxima (IC50) 62 micromolar, que outros autores do estudo descrito como "potente". Mildonium é um exemplo de um nervo inibidor que atua como simulant non-peptidyl substrate. Outro estudo primário mostrou relatórios (ressonância magnética nuclear), que também ata a Mildonium acetyltransferase carnitine, uma enzima ubíqua que desempenha um papel no metabolismo de energia celular; também inibe esta enzima, embora ligeiramente mais (a inibição constante, Ki, 1,6 molhes).

Propriedades físicas e químicas de Mildonium
Nome químico Mildonium - 3-(2,2,2-trimethyl-Imil hydrazinium) propionate. Esta substância é um análogo estrutural da gama-butyrobetaine com amino que substitui C-4 metileno γ-butyrobetaine. O γ-butyrobetaine é precursor no biossíntese de carnitine.

Sociedade e cultura
droga
Mildonium acrescentou-se à lista de substâncias proibidas World Anti-Doping Agency (WADA), começando desde primeiro de janeiro de 2016, devido a evidência do seu uso por atletas realçar a realização. Mildonium esteve na lista de preparações para o WADA monitorização de 2015. WADA classifica a preparação como modulador metabólico, bem como a insulina.

Vítimas de Mildonium
7 de março de 2016, o antigo jogador de tênis de campeão mundial e o número um mundial Maria Sharapova anunciou que reprovou um teste de doping na Austrália detecção de Mildonium devida. Disse que tomou a droga durante uma década para tratar vários problemas de saúde e não notou que se enumerou como interdito. Antes durante o dia, o russo compreende que a patinadora Ekaterina Bobrova anunciou que também se testou positivo em Mildonium nos Campeonatos de Patinação artística europeus em 2016. Bobrov "surpreendeu-se" pelos resultados do teste, porque sabia que Mildonium incluiu na lista de substâncias interditas, e evite a comida que contém substâncias interditas. Outros atletas que se proíbem temporariamente de participar na competição devido ao uso Mildonium - o corredor de distância meio sueco da origem etiópica Abeba Aregawi, o corredor remoto etiópico Endeshaw Negesse, o ciclista russo Eduard Vorganov e Olga Abramova biathletes ucraniana e Artem Tishchenko. A Agência de Antidoping de mundo registrou 110 amostras positivas com traços Mildonium no período desde primeiro de janeiro até o dia 10 de março.

Disputas sobre Mildonium
Um estudo em dezembro de 2015, publicado na revista «Drug Testing and Analysis» diz que Mildonium "mostra um aumento na realização e a paciência em atletas, reabilitação mais rápida depois do treinamento, protege contra stress e melhora a função da ativação do sistema nervoso central (CNS)». O fabricante, companhia de Grindex, disse que não pensou que o uso de Mildonium deve proibir-se para atletas. A companhia disse que a droga atua principalmente reduzindo o dano de célula que pode causar-se por alguns subprodutos de carnitine. Mildonium "usa-se para prevenir a morte celular ischemic e não aumentar a realização de células normais", a afirmação disse." Mildonium não pode melhorar a realização atlética, mas pode parar o dano de tecido em caso de ischemia", isto é, quando há fluxo sanguíneo insuficiente ao coração. A droga inventou-se a meados dos anos 1970 no Instituto da Síntese Orgânica da Academia de Ciências de Ivars Kalvins SSR letão. Kalvins criticou a proibição, dizendo que WADA não forneceu a evidência científica que a droga pode usar-se como doping. Segundo ele, Mildonium não melhora a realização atlética, e a maioria usou-se por atletas para prevenir o dano ao coração e músculos, causados pela falta de oxigênio durante o exercício de alta intensidade. Sustentou que não permitir atletas para cuidar da sua saúde é uma violação de direitos humanos, e que a decisão se tomou ou por causa do preconceito contra atletas da Europa Oriental ou para reduzir a competição na competição. Liene Kozlovsky, chefe de antienvernizar o departamento do Centro letão da Medicina esportiva, rejeitou as alegações que a proibição é uma violação dos direitos de atletas, dizendo que Mildonium perigoso em grandes doses, e deve usar-se só sob a supervisão médica do tratamento de verdadeiros problemas de saúde. Também sugeriu que os atletas russos não receberam o aviso adequado que a droga se interdisse devido à interrupção da agência de antidoping da Federação russa no fim do 2015. Forbes informou que um professor da anestesiologia que Michael Joyner da Clínica Mayo em Rochester, a Minnesota, estudou como as pessoas respondem a stress físico e mental durante o exercício e outras atividades, disse que "há evidência insuficiente quanto às ações de muitos dos compostos que se esperam melhoram a realização atlética. O seu uso tem algo em comum com lendas urbanas, e é pouco nítido se estes produtos realmente eficazes. Iria me surpreender se soubesse que esta substância (Mildonium) tem a eficácia acima da cafeína ou creatinine (uma substância natural, que, se tomado como um suplemento, supostamente, ajuda a aumentar a massa de músculo). "Ford Vox, um doutor dos Estados Unidos, que se especializam em medicina regenerativa e jornalista, disse que "não há muita evidência científica para apoiar o uso desta substância como um foguete auxiliar de realização atlético".

Aprovação de membro de Mildonium
Mildonium que não se aprova pelo FDA nos Estados Unidos, é um medicamento receitado registrado na Letônia, a Rússia, a Ucrânia, a Geórgia, o Cazaquistão, a Azerbeijão, a Bielorrússia, o Usbequistão, a Moldova e o Quirguizistão.

Formas disponíveis de Mildonium
Mildonium vendeu em cápsulas em 250 mgs e 500 mgs e 10% solução de Mildonium da injeção.

Economia de Mildonium
Mildonium fez de Grindex Company, a companhia farmacêutica letona, que tem escritórios em treze países da Europa Oriental, como um meio do tratamento da doença de coração. A companhia identifica-o como um dos seus ingredientes principais. Em 2013, as suas vendas subiram para 65 milhões de euros.

Cyanocobalamin

Grupo farmacológico: Vitaminas; complexo de vitamina B

Ação farmacológica: vitamina B12 de vitamer. No corpo (principalmente no fígado) converte-se em methylcobalamin e 5-deoxy-adenosyl cobalamin. Methylcobalamin implica-se na reação de conversão de homocysteine a methionine e S-adenosylmethionine - reações metabólicas-chave pyrimidine e bases de purine (e daqui ADN e ARN). Quando a deficiência de vitamina nesta reação pode substituir methyl-tetrahydro-folic, em que o ácido fólico de reação precisa para o metabolismo preocupado. 5 5-deoxy-adenosyl cobalamin servem de um cofactor do isomerization de L-methylmalonyl-Cola em succinyl CoA - reações importantes do metabolismo de lipídio e carboidrato. A deficiência de vitamina B12 leva à perturbação da proliferação de células rapidamente se dividem do hematopoietic e tecido epitelial, bem como à perturbação da formação de bainha myelin neuronial.
Fórmula molecular: C63H88CoN14O14P
Massa de molar: 1355.38 g / mol
Aparência: corpo sólido vermelho-escuro
Fundição de ponto:> 300 ° C
Fervura de ponto:> 300 ° C
Solubilidade em água: bom

Cyanocobalamin é o mais comum e largamente produziu o composto químico vitamina B12 de atividade de vitamina que tem. A vitamina B12 - é o nome comum de qualquer vitamina B12 vitamer. Desde que o corpo é capaz de converter o composto ativo cyanocobalamin em qualquer B12, cyanocobalamin ele mesmo uma forma (ou vitamers) B12, embora basicamente uma união artificial. Cyanocobalamin não se encontra normalmente em organismos vivos, mas os animais podem converter comercialmente produzido no cyanocobalamin ativo (cofactor) a forma da vitamina, como metilo cobalamin. O cianeto lançado neste processo é tão pequeno que é a toxicidade insignificante.

Propriedades químicas de Cyanocobalamin
Cyanocobalamin é o mais largamente conhecido e de vitamers produziu a família de vitamina B12 (a família de compostos químicos que funcionam como B12 no corpo), como o cyanocobalamin mais estável se expõe ao ar para formar B12. É acessível à cristalização o mais fácil e daqui o mais simplesmente limpado depois de produção pela fermentação bacteriana ou síntese em vitro. Pode obter-se na forma de cristais vermelho-escuros ou pó vermelho amorfo. Cyanocobalamin é muito higroscópico na forma anidra e tem uma solubilidade moderada na água (1:80). É resistente à esterilização em um autoclave durante um período curto do tempo em uma temperatura de 121 ° C. A Vitamina B12 de coenzimas é muito movediça à luz. O cianeto dos animais ligand substituiu com outros grupos (adenosyl, metilo), que representam a forma biologicamente ativa. O resto do cyanocobalamin é inalterado.

reações químicas
O cobalto átomo central geralmente existe no estado trivalente, Co (III). Contudo, quando submetido a condições de redução diferentes cyanocobalamin átomo de cobalto central pode reduzir-se a Co (II) ou Co (I), que são referidos comumente como B12r e B12S respectivamente. B12S B12r e pode obter-se de cyanocobalamin pela redução controlada ou pela redução química usando o sódio borohydride em solução alcalina, zinco no ácido acético ou pela exposição a thiols. Como B12r e B12S são indefinidamente estáveis em condições anóxicas. B12r na solução adquire uma cor cor-de-laranja-marrom. Com luz do dia natural B12S cor azulada-verde, e sob iluminação artificial - purpúreo. B12S - isto partículas nucleophilic que compõem as soluções aquosas e muitas vezes se chamam "super-nukleofils". Esta característica permite-lhe criar preparações convenientes de análogos cobalamin com vário substituents por meio do ataque de nucleophilic contra o deputado ou não saturou halogenated substituents. Por exemplo, o cyanocobalamin pode transformar-se em análogos via a redução a cobalamins B12S, seguido da adição do alkyl correspondente halides, acyl halides, alkene ou alkyne. As dificuldades associadas com sterols - são o fator restritivo principal na síntese da coenzima análogos de B12. Por exemplo, não há reação entre o cloreto e neopentyl B12S, um alkyl secundário halide análogos são demasiado movediços para isolar. Os estudos sugerem que isto é devido à coordenação forte entre o benzimidazole e o átomo central de cobalto, puxões ele no avião do anel de corrin. O efeito do transporte também determina o polarizability da comunicação co-C. Contudo, uma vez separado do cobalto benzimidazole quando quaternization com o metilo iodide, se substitui por íons hydroxyl ou H2O. Vário alkyl secundário halides então facilmente atacou B12S modificado para dar os análogos estáveis correspondentes de cobalamin. Os produtos tipicamente recuperavam e purificaram por extração phenol ou cloreto de metileno de chromatography de coluna. Os análogos de Cobalamin obtidos nesta maneira incluem coenzimas naturais e cobalamid methylcobalamin bem como outros cobalamins que não ocorrem na natureza, por exemplo, vinilcobalamin, e carboxymethylcobalamin, cyclohexylcobalamin. Esta reação está atualmente desenvolvendo-se para o uso como um catalisador de dehalogenation químico, o reagente orgânico e o sistema de catalisador fotosensibilizaram.

Produção de cyanocobalamin
Cyanocobalamin produz-se comercialmente pela fermentação bacteriana. Quando fermentação de vários microrganismos usando uma mistura de metilo, hydroxo e adenosylcobalamin. Estes compostos convertem-se em cyanocobalamin acrescentando o cianeto de potássio na presença de nitrito de sódio e calor. Desde que a maior parte de espécie de Propionibacterium produz endotoxins ou exotoxins e tem a posição GRAS (isto é, considera-se geralmente como Seguro) nos EU, considera-se atualmente os organismos de fermentação bacterianos mais preferenciais para produzir a vitamina B12. Historicamente, uma forma da vitamina B12 é hydroxocobalamin muitas vezes produz-se por bactérias, e logo, no decorrer da purificação depois de separar o carbono ativado de culturas bacterianas e transforma-se em cyanocobalamin. A primeira extração da vitamina B12 que a modificação não se entendeu imediatamente. O cianeto está naturalmente presente no carbono ativado, hydroxocobalamin e ter uma alta afinidade para o cianeto, e cria o seu toma cyanocobalamin. Encontra-se que na maior parte de farmacêuticos, desde a adição de cianeto Cyanocobalamin estabiliza a molécula. A França fornece 80% da produção mundial de cyanocobalamin. No ano vendeu mais de 10 toneladas deste composto, 55% de todas as vendas vêm da forragem e o resto 45% - para o consumo humano.

Uso farmacêutico de Cyanocobalamin
Cyanocobalamin prescreve-se normalmente pelas seguintes razões: depois da remoção cirúrgica completa ou parcial do estômago ou intestinos, para fornecer um nível adequado da vitamina B12 no sangue, para o tratamento da anemia perniciosa; deficiência de vitamina B12 devido ao seu rendimento baixo da comida; thyrotoxicosis; hemorragia; cancro, fígado e rim. As injeções de Cyanocobalamin muitas vezes prescritas para pacientes com a anastomose de passagem secundária gástrica, com a parte de passagem secundária do pequeno intestino, impedem a absorção de B12 de comida e vitaminas. Cyanocobalamin também se usa no teste de Xelim para identificar a capacidade de uma pessoa de absorver a vitamina B12.

Os produtos de fim do tratamento de envenenamento de cianeto
Em casos de envenenamento de cianeto, dão ao paciente hydroxocobalamin, cyanocobalamin predecessor. Hydroxocobalamin ata com o íon de cianeto e forma cyanocobalamin, que então pode lançar-se pelos rins. Hydroxocobalamin usou-se por muitos anos em França e em dezembro de 2006 aprovou-se pelo FDA abaixo do nome comercial Cyanokit.

Efeitos de lado possíveis de cyanocobalamin
A administração oral de cyanocobalamin pode ocorrer um número de reações alérgicas como urticária, dificuldade de respiração, inchação da cara, lábios, língua ou garganta. Os efeitos de lado menos sérios podem incluir a dor de cabeça, a náusea, a indigestão, a diarreia, a dor conjunta, a coceira ou uma borbulha. No tratamento de certas formas da anemia (eg, megaloblastic anemia), o uso de cyanocobalamin pode resultar em hypokalemia severo, às vezes fatal (mas o mesmo efeito é observar-se quando tomar qualquer vitamer B12 é, não só cyanocobalamin). Na aplicação da doença de vitamina B12 Leber's os pacientes podem sofrer da atrofia rápida do nervo ótico. As formas da vitamina B12 de injeções (como próprio hydroxocobalamin) estão geralmente disponíveis como farmacêuticos e são as formas injetáveis o mais frequentemente usadas da vitamina B12 em muitos países. as injeções de cyanocobalamin são a maior parte de formas comuns de injeções de vitamina B12 nos Estados Unidos.

Disponibilidade:
Cyanocobalamin usa-se para condições que implicam uma deficiência da vitamina B12. Dispensado por prescrição.

Fabomotizole - Interações com outros Compostos Ativos

Fabomotizole + Diazepam

As causas de Fabomotizole aumentaram a ação anxiolytic de diazepam.

Fabomotizole + carbamazepine

Fabomotizole potentiates o efeito anticonvulsant de carbamazepine.

Fabomotizole + sódio de Thiopental

Fabomotizole nenhum efeito sobre o efeito hipnótico de thiopental.

Fabomotizole + etanol

Fabomotizole nenhuma influência no efeito de etanol.

Methylcobalamin

Grupo farmacológico: vitamer; vitamina B de vitamer; vitamina B12 vitamer

Ação farmacológica: forma de coenzima de vitamina B12. Participa em processos de transmethylation na síntese de proteína e ácidos nucleicos no metabolismo de carboidratos e lipídios. Tem o efeito anabólico (aumentando realização física), regenerando o efeito no dano mecânico e tóxico dos troncos de nervo. Em doenças do sistema nervoso periférico reduz a dor, fomenta a restauração da função motora e reduza desordens autônomas. Fornecendo hepatoprotective o efeito, um efeito positivo sobre o fígado funciona em hepatite tóxica, cirrose de fígado, pancreatitis. Reduz uniões de dano com a artrite adjuvant, tem o efeito hematopoietic.
Uso: oral, sublingual, injeção
Fórmula: C63H91CoN13O14P
Peso de Mol.: 1344.40 g / mol

Methylcobalamin (mekobalamin, MeCbl ou MeB12) - é a forma de cobalamin da vitamina B12. O material diferencia-se de cyanocobalamin em que o cianeto se substitui por um grupo de metilo. Methylcobalamin tem o cobalto de centro de octahedral (III). Externamente, a substância é uns cristais vermelho-vivos. Do ponto de vista da química de coordenação, o methylcobalamin é notável como um exemplo raro de um composto que contém metal-alkyl. O níquel do metilo de intermediários propôs-se para o passo final de methanogenesis. Methylcobalamin vitamina B12 fisiologicamente equivalente, e pode usar-se para prevenir ou tratar a patologia que aparece devido à falta de vitamina B12, por exemplo, anemia perniciosa. Methylcobalamin também se usa para o tratamento de neuropathy periférico, neuropathy diabético, e como um pré-tratamento da esclerose lateral amyotrophic.

Produção de methylcobalamin
Methylcobalamin fisicamente parece-se com outras formas da vitamina B12 e aparece como cristais vermelho-escuros, prontamente solúveis na água que forma soluções transparentes e cereja. Methylcobalamin pode obter-se em condições de laboratório associadas com a redução de sódio cyanocobalamin borohydride na solução alcalina seguida da adição do metilo iodide. Pode comprar - Vitamina B12 cyanocobalamin injeção.

Características Methylcobalamin
Vitamer é uma de duas coenzima ativa, a enzima usada, dependente da vitamina B12 e a forma específica da vitamina B12 usou 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (MTR), também conhecido como methionine synthase. Methylcobalamin implicou na Madeira-Ljungdahl de reação, pela qual alguns organismos usam o gás carbônico como uma fonte de compostos orgânicos. Nesta reação, o methylcobalamin doa um grupo de metilo que se ata a um monóxido de carbono (preparado de CO2), produzindo acetyl-CoA. Acetyl-CoA consegue-se do ácido acético, que se converte em moléculas mais complexas dentro do corpo. Methylcobalamin produzem algumas bactérias. Desempenha um papel importante em ambientes onde é responsável por alguns metais pesados biometilyatsiyu. Por exemplo, o methylmercury altamente tóxico produz-se pela ação de methylcobalamin. Aqui o methylcobalamin serve de uma fonte «CH3 +».

Disponibilidade:
Methylcobalamin toma-se para o tratamento de doenças do sistema nervoso periférico, hepatite crônica, fígado gorduroso, cirrose, pancreatitis crônicos, e, onde necessário, melhoram a realização física (inclusive esportes). A droga está disponível sem prescrição.

Phenibut (Noofen)

Grupo farmacológico: nootropics

Sistemático (IUPAC) nome: (RS)-4-amino-3-phenyl butyric ácido
Nomes comerciais: Noofen
Estatuto jurídico: disponível sem prescrição (os EUA)
Aplicação: oral
Meia-vida: 5:00
Sinônimos: Phenibut, PhGABA
Fórmula: C10H13NO2
Peso de Mol.: 179.216 g / mol

O ácido de β-phenyl-γ-aminobutyric (nome comercial Noofen), melhor conhecido como Phenibut, é um derivado do ácido gama-aminobutyric neurotransmitter inibitivo natural (GABA). A adição do anel de phenyl permite a cruz de Phenibut a barreira cerebral pelo sangue. Phenibut vendeu como um suplemento dietético e não se aprovou como nos EU ou a Europa, a droga, mas vende-se como uma droga psychotropic na Rússia. Informou-se que a droga tem um efeito neuroprotective devido à sua capacidade de melhorar a função neurológica, mas outros pesquisadores observaram efeitos semelhantes. Acredita-se que Phenibut tem um efeito que se acalma tanto sobre animais como sobre seres humanos. Phenibut desenvolveu-se na União Soviética nos anos 1960 e usou-se desde então na Rússia para tratar uma ampla variação de doenças, inclusive desordem de stress pós-traumática, inquietude e insônia. O título Phenibutum vem diretamente de um composto químico denomina, β-phenyl-γ-aminobutyric ácido.

História
Phenibut sintetizou-se em Leningrado o Instituto Pedagógico da URSS. Sou Herzen e o Instituto da Medicina Experimental, a Academia de Ciências médicas do Professor de URSS VV Perekalin e colegas. Phenibut incluiu-se em uns cosmonautas russos de conjunto de primeiros socorros padrão. Usar uns tranquilizadores "normais" para aliviar stress e inquietude associou-se com a sonolência, que é inaceitável para os astronautas; Phenibut também abaixa níveis de stress sem comprometer a realização. Em 1975 Phenibutum incluiu-se nos astronautas de conjunto de primeiros socorros que tomaram parte em uma missão conjunta de Apollo-Soyuz.

Informação geral
Segundo a sua estrutura química, Phenibut representa um derivado phenyl de GABA. Embora o seu efeito de tranquilização semelhante a outro GABA agonists, Phenibutum associasse com metabotropic GABA o receptor B, a seção responsável pelo efeito calmante de baclofen (p-chloro Phenibut derivado) e gama-hydroxybutyrate (GHB), mas também ações em GHB GHB receptor. Na literatura não há consenso em se Phenibut atam a ionotropic GABA o receptor que é responsável pela ação de benzodiazepines, barbituratos, Z-drogas, e alguns efeitos de etanol. Segundo Allikmetsa e Riazha (1983) e Shulgina (1986), Phenibut ata a GABA, mas Lapin (2001) sustenta que não é. Alega-se que GABA atadura só ocorre no momento de concentrações mais altas. Na literatura, que se apoiam efeitos nootropic Phenibut, como indicado pelo seu efeito de tranquilização, reduzindo stress e inquietude, melhoram o sono e potentiation dos efeitos de tranquilizadores e drogas antipsicóticas. Também supõe que Phenibut tenha o efeito anticonvulsant, embora os estudos de outro agonists de GABA B, como GHB e análogo phenibut baclofen tenham mostrado que estas drogas podem atuar como potencial convulsant (drogas aquela causa convulsões). Deve observar-se, contudo, que as ações em GHB GHB receptor que se associa com convulsões e Phenibutum - não.

propriedades físicas
O Phenibut HCl é um pó cristalino branco, gosto muito azedo. É facilmente solúvel na água, solúvel no álcool e um pH de solução aquosa de 2.5% de aproximadamente 2.3-2.7.

Doses de Phenibut
Tipicamente, as doses recomendadas são 250-1500 mgs duas vezes por dia, ou como necessário. A dose de Phenibut ajusta-se à discrição do médico e ajusta-se segundo necessidades do paciente. Em doses acima de 40 mgs / o quilograma da temperatura do corpo pode observar-se junto com uma redução do relaxamento de músculo.

Química
Estruturalmente Phenibutum é o ácido γ-aminobutyric com um grupo phenyl em β-position. É uma molécula chiral e, assim, tem duas configuração potencial, (R) - e (S) - enantiomers. Só (R) - enantiomer Phenibut é biologicamente ativo, (S) - o enantiomer não é um determinado valor. A substância tem uma estrutura perto disto baclofen (excluindo o átomo de cloro na posição de parágrafo do grupo phenyl) e inclui a estrutura phenylethylamine.

Farmacologia
Efeitos farmacológicos Phenibut semelhante aos efeitos de Baclofen, contudo Phenibut é menos potente por dosagem de miligrama. Phenibut atua como um agonist de metabotropic GABA receptor B, e em doses mais altas - também ionotropic GABA receptor. Alguns estudos mostraram que Phenibutum contraria os efeitos de phenylethylamine, ao passo que os outros não mostraram nenhum efeito do composto na inquietude induzida tomando phenylethylamine. Além disso, Phenibutum aumenta níveis dopamine.

Contra-indicações e efeitos de lado de Phenibut
Há muitos dados (em fóruns de Internet e blogs) no desenvolvimento de sintomas de retirada depois de tomar Phenibut, inclusive "nervosidade e irritabilidade, agitação, a fadiga, apetite pobre, aumentou a tarifa de coração, a náusea, a insônia e uma sensação da tensão", que se associa, principalmente com agonism em direção a GABA B. o estudo sistemático de efeitos de lado não se conduziu. As pessoas que tomam nervos inibidores de MAO ou drogas antiepilépticas como carbamazepine ou oxcarbazepine, devem consultar o seu doutor ou farmacêutico antes de usar Phenibut. Alguma evidência sugere que Phenibutum pode modular a função de certas drogas contra a epilepsia.

Disponibilidade
Phenibut (Noofen) adotado em asthenic e preocupando - condições neuróticas, inquietude, medos, desordem obsessiva e compulsória, psychopathy, gaguejando e tiques em crianças, enuresis, retenção urinária contra o fundo de myelodysplasia, insônia e pesadelos nas pessoas idosas. A droga também se usa para a prevenção de desordens de inquietude que surgem antes de cirurgia e estudos diagnósticos dolorosos (premedicação), para o tratamento de doença de Meniere, vertigem associada com a disfunção do aparelho vestibular de várias origens (inclusive o otogennyh labyrinthitis, desordens vasculares e traumático); para a prevenção de doença de movimento quando kinetoses, em glaucoma de ângulo aberta primária (em terapia de combinação) como uma terapia auxiliar no tratamento de alcoolismo (para alívio de psychopathological e desordens somatovegetative com síndrome de retirada), para o tratamento de estados pré-delirantes e delirantes em alcoolismo (em combinação com meios de detoxication convencionais).

Phenylpiracetam

Phenilpiracetam (Phenotropil) é uma família do agente nootropic Racetam e como o seu nome sugere, um derivado phenyl de piracetam. Phenylpiracetam, segundo notícias tem um efeito neuroprotective mais forte do que piracetam, mas tem propriedades psico estimulantes e melhora a realização física. Há um pequeno número de estudos mostrando que Phenylpiracetam racetam eficaz como outras drogas, em redução da tarifa e alívio dos sintomas do declínio cognitivo. Muitos destes estudos Phenylpiracetam continuou mais de um mês e o efeito benéfico observado podem estender a causa orgânica só provável declínio cognitivo (golpe cerebral e demência) e não à lesão cerebral traumática. Há só um estudo de ratos encontrados aumentou capacidades cognitivas em ratos jovens sãos, e o estudo observou um efeito benéfico só R-isomer (racemic mistura, que se implementa largamente, não é maior do que o controle). Enquanto isto melhora propriedades cognitivas Phenylpiracetam em sujeitos jovens não pode eliminar-se, podem diferenciar-se das propriedades psicoativas (que se observam por acima citada mistura racemic e R-isomer).

Phenylpiracetam também se conhece como: Phenotropil, Carphedon, (RS)-2-(2 oxo 4 phenylpyrrolidine 1 yl) acetamide.

Phenylpiracetam não deve para confundir-se com: Piracetam (molécula de pais).

Em uma nota! Phenylpiracetam interdiz-se pelo WADA (Jogos Olímpicos) com relação às suas propriedades psico estimulantes e resistência fria.

Variedade de Phenylpiracetam:

• Racetam
• Nootropics

Phenylpiracetam: instruções de uso
Phenylpiracetam em uma dose 100-200 mgs tomados de um tempo e esta dose leva-se 2-3 vezes por dia (dose diária total de 200-600 mgs). Uma variedade de dosagem mais baixa não é eficaz, mas a ótima dose ainda não se conhece. R-isomer é mais ativo a respeito do uso comum de Phenylpiracetam (estimulação e realização cognitiva) do que o S-isomer, e enquanto a mistura racemic (versão comumente implementada) é eficaz na redução das capacidades cognitivas, não há garantia que atua como um agente nootropic em sujeitos jovens.

Fontes e estrutura
fontes
Phenylpiracetam (nome estrutural (RS)-2-(2 oxo 4 phenylpyrrolidine 1 yl) acetamide, nome comercial ou Phenotropil ou Carphedon) é um derivado de piracetam ter grupo phenol adicional na posição 4 do anel 2-oxopyrrolidine. Informa-se (pelo fabricante), ele rapidamente e regularmente bem absorveu devido ao lipophilic aumentado e tem um antiamnéstico mais forte, neuroprotection e efeito estimulante do que piracetam, também informou a realização física crescente e a resistência fria, por meio disso Phenylpiracetam incluído na lista de substâncias proibida da agência de Antidoping de Mundo (WADA, dado como um carphedon 4-fenilpiratsetam ou como um stimulator não-específico). Phenylpiracetam é um derivado de piracetam, que se angaria como mais eficaz contra a ação antiamnestic, e também tem propriedades psico estimulantes.

Estrutura
Phenylpiracetam é a estrutura piracetam com o grupo phenolic adicional anexado ao núcleo pyrrolidinone apesar do acordo espacial, caracterizado por grupos phenolic substituídos ou nefiracetam aniracetam. Com relação à quarta posição chiral pyrrolidinone anel, pode representar-se como R ou S isomer; a forma clinicamente usada é a mistura racemic. Phenylpiracetam, como o nome contém, é um piracetam com o grupo phenolic anexado.

Farmacologia
Soro
A injeção de 100 mgs / quilograma em roedores Phenylpiracetam demonstra a meia-vida de 2.5-3 horas. 30 minutos depois da injeção de 25 mgs / quilograma Phenylpiracetam pode descobrir-se no cérebro em um montante de 67-73 mgs / g, em um teste posterior, 100 mgs / quilograma, observou-se que aproximadamente 1% de Phenylpiracetam cerebral injetado conseguido. Até agora, não houve estudos de pharmacokinetic da administração oral, mas Phenylpiracetam é capaz de superar a barreira cerebral pelo sangue.

Neurologia
Função cognitiva
Há muita Pesquisa Phenylpiracetam (dado diretamente a esta pesquisa, quatro fora de sete pode colocar-se na Internet), mostrando uma melhora da função cognitiva em pessoas com capacidades cognitivas reduzidas devido a causas orgânicas, com um estudo observado uma melhora leve na função cognitiva em sujeitos epilépticos os resultados (jovens), mal sucedidos observaram-se no estudo da lesão cerebral traumática em jovens. Estes estudos usaram uma dosagem nos limites de 200 mgs (100 mgs duas vezes por dia) a 600 mgs (200 mgs três vezes por dia), todos executados durante um mês. Os sintomas associados com capacidades cognitivas reduzidas, como inquietude e depressão reduziram-se segundo os estudos de etiqueta aberta, embora os estudos avaliando asthenia (fraqueza e uma das razões principais destino de Phenylpiracetam), não encontrou nenhum efeito significante em comparação com o controle (ferida cranial ligeira). Um estudo não se inclui na acima mencionada revista, observou melhoras na função (físico e cognitivo) em pessoas que sofrem da apoplexia quando Phenylpiracetam se toma em uma dose de 400 mgs diariamente durante um ano. O relativamente grande número de estudos conduziu na Rússia (a maioria dos quais não estão disponíveis na Internet no Oeste), e apoiam o uso de Phenylpiracetam para mitigar ou curar causado por causas orgânicas do declínio cognitivo. Até agora, nenhum estudo de sujeitos jovens, quem usou Phenylpiracetam para realçar capacidades cognitivas, com efeitos benéficos observados na relação causada por causas orgânicas declínio cognitivo, pode não aplicar ao dano físico (como Noopept, que tem um efeito benéfico). Só um estudo conduziu-se em ratos sãos e o R-isomer (non-racemic mistura) Phenylpiracetam em um montante de 1 mg / quilograma e 10 mgs / o quilograma melhorou a latência de retenção no teste de evitação passivo em 195% e 185%, respectivamente. O R-isomer pode possuir propriedades que aumentam a capacidade cognitiva. Pode comprar Phenotropil.

Depression e Phenylpiracetam
Os sintomas depressivos no teste nadador forçado em ratos reduziram-se significativamente em 50-100 mgs / quilograma Phenylpiracetam, enquanto R-isomer foi mais ativo do que o S-isomer. Quanto a outros sintomas de estudos da depressão em pessoas com capacidades cognitivas reduzidas enfraquecem-se em um estudo aberto recebendo 200 mgs diariamente de Phenylpiracetam (100 mgs duas vezes por dia). Embora não se entenda bem, Phenylpiracetam tem o efeito antidepressivo, que ocorre devido à mistura racemic, mas mais forte à custa de R-isomer especialmente.

Psycho-stimulation e Phenylpiracetam
Os ratos foram Phenylpiracetam administrado, 10-50 mgs / o quilograma aumentou a atividade locomotora (distância e velocidade) que se associa pela maior parte com o R-isomer, sem resposta de dose evidente. Uma dose de 50 mgs / o quilograma é válido durante aproximadamente quatro horas com R-isomer, e a mistura racemic é válida durante duas horas. Um estudo observou desordens de sono como efeitos de lado Phenylpiracetam em relação a propriedades psicoativas. Outros estudos não encontraram nenhum tal efeito de lado, e a razão porque se encontrou em um estudo não se conhece. Embora não se entenda bem, há alguma evidência que propriedades psychostimulant pioramento de causa de Phenylpiracetam do sono.

Inflamação e imunologia
Intervenções
A injeção 25 mgs / quilograma Phenylpiracetam diariamente durante cinco dias em ratos, e depois injetado com LPS da estimulação de sistema imune, revelou que lipopolysaccharide induziu modificações DTHR e phagocytosis normalizou-se sem um impacto significativo na produção de anticorpos. As modificações comportamentais devido ao lipo-polissacarídeo de injeção (inquietude e mobilidade baixa) eliminaram-se completamente. Embora não se entenda bem hoje, Phenylpiracetam pode ter propriedades immunopodderzhivayuschimi durante os períodos de stress imunológico.

Pramiracetam

Pramiracetam consegue-se de Racetam, usa-se para melhorar funções cognitivas, e segundo os resultados preliminares ajuda na formação da memória de longo prazo. Embora os mecanismos da sua ação sejam quase completamente desconhecidos, ao que parece Pramiracetam realça a síntese acetylcholine.

Informação básica sobre Pramiracetam

Pramiracetam (racetam molécula) sintetiza-se de piracetam e porque as suas modificações têm o grande potencial na luta contra a amnésia em ratos. Em comparação com outro racetam, pramiracetam não também estudado, mas comporta-se relativamente bem com as pessoas da recepção. Em um estudo dos animais, como ratos jovens e velhos sãos, pramiracetam processo foi eficaz na formação de memória de longo prazo. Estas melhoras observaram-se tomando a droga durante 1-2 horas antes da prova, e as melhoras observaram-se memória a curto prazo. Os testes em seres humanos sugerem um efeito semelhante, mas devido à falta de dados sobre os efeitos positivos da droga em capacidades cognitivas em jovens sãos, esta informação não tem significação estatística adequada. Os mecanismos da ação Pramiracetam ainda não totalmente entendido, mas a droga são capazes de influir nas leituras EEG durante os estudos em ratos (tanto jovem como velho) bem como aumentar a captura de choline com a alta afinidade. Pramiracetam semelhante a piracetam e outro racetam, desde que os mecanismos da sua ação são baseados no funcionamento das glândulas supra-renais e alguns efeitos externos, mas isto é a única explicação pramiracetam mecanismos da ação. Outros Nomes: CI-879, diisopropyl-yl-(2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide, CI879.

Não se confundir com piracetam (também Racetam)!
Variedade:

• racetam
• nootropics

Pramiracetam: instruções de uso
Segundo a informação obtida durante o estudo da droga em seres humanos, a dosagem de Pramiracetam deve ser 400 mgs três vezes diariamente ou 600 mgs duas vezes por dia ou 1200 mgs por dia. Se tomo pramiracetam com a comida, não é claro, nem é claro se a ótima dosagem de 1200 mgs, mas traz resultados visíveis.

Fontes e estrutura
fontes
Pramiracetam (nome químico cheio - diisopropyl-yl-(2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide e o nome do código - c-1 879)) é uma molécula sintética racetam e tem a semelhança com a molécula de pais, Piracetam usa-se como um agente nootropic. Sintetizou-se em 1984 pela modificação piracetam. Pramiracetam é um derivado estrutural de piracetam, que se sintetizou como uma antiamnésia.

Estrutura
Pramiracetam obtém-se pela substituição do grupo piracetam amidic etilo de grupo dipropan 2 ylamino.
Farmacologia
Soro

A concentração plásmica máxima (Cmax) foi 2.71 +/-0,54mkg / ml depois da administração de Pramiracetam de 400 mgs, 1.34mkg +/-5.40 / ml (800 mgs), 6.13 +/-0.71mkg / ml (1,200 mgs) e 8.98 +/-0.71mkg / ml (1,600 mgs) 3) depois de receber número de 600 mgs foi 5,80-6,80mkg / ml. A meia-vida em cães é 2,3-3,9 horas, e em seres humanos em uma dosagem de Pramiracetam de 400 para 1600 mgs este número é mais alto - de 4.5 a 6.5 horas, e em 600 mgs e do mais longo - de 2 para 8 horas. Pramiracetam bom digerido no corpo humano e tem uma meia-vida de um período de tempo considerável, que depende da dosagem.
Neurologia

Depois de ratos pramiracetam orais, a droga descobriu-se no cérebro, contudo, foi a absorção insignificante da barreira cerebral pelo sangue.

Neurologia
Mecânica de ação
O efeito da droga (0,15-1,5mm) no hippocampus tinha os indicadores-2.9/-3.8% do valor padrão, que não é significante. Além disso, em 10 mícrones e o IC50 foi a relação observada com dopaminergic, adrenergic, serotonergic, GABAergic, muscarinic e receptores adenosine. Em vitro, pramiracetam ele mesmo não causou nenhum efeito significante nas células hippocampal. Tal como recebendo piracetam efeitos de melhoria de memória da recepção pode terminar-se em Pramiracetam adrenektomia, 6) que indica a importância da exposição de droga de mecanismos ad-renal. Os resultados da pesquisa adicional revelaram que aminoglutethimide (previne a formação de pregnenolone do colesterol) e epoximexeron (antagonista de receptor de aldosterona) também reduziram a eficácia da droga. Os níveis elevados do corticosteróide também se bloqueiam geralmente o efeito dos grupos de droga racetam. Em efeitos Pramiracetam associados com processos cognitivos melhorados implicou o metabolismo de esteróides, de fato receptor de aldosterona. Também se observa que pramiracetam capaz de restaurar modificações no EEG funciona em da idade de ratos bem como jovem e na variedade de 5 para 20 mgs e a eficiência que excede 200-400mg / o quilograma de Piracetam. No momento do uso de piracetam em ratos sãos marcaram-se modificações na função de ondas cerebrais, e as modificações na magnitude de ondas lentas no córtex cerebral e hippocampal theta ondas contribuíram para a melhora de funções cognitivas pelo labirinto de água passante de ratos. 8) de Fato, os pramiracetam afetam o EEG e ratos adultos jovens. Os mecanismos que são a base destas modificações, ainda são desconhecidos.

cholinergic neurotransmission
A injeção de Intraperitoneal de Pramiracetam aos ratos (44-88mg / quilograma) foi capaz de aumentar a alta afinidade choline aumento de níveis em seções hippocampal de ratos durante 30 minutos. Um efeito semelhante ausenta-se usando piracetam e aniracetam, bem como doses mais baixas (8 mgs / quilograma) ou mais (176 mgs / quilograma) não foram eficazes. Pramiracetam (como fazem piracetam) modificações normalizadas na transferência de choline, que se causaram por scopolamine. Em em testes de vitro, a aplicação direta de pramiracetam em seções hippocampal de animais que não se usaram anteriormente nos experimentos não levou a um aumento na alta afinidade choline aumento.

Memória e funções cognitivas
Os estudos mais primeiros do impacto a amnésia de Pramiracetam revelou que o potencial ramiracetam amnésia de paga com a eficiência baixa (tratamento de 96%) se mostra em 5 mgs / dose de quilograma (eficaz dentro do 12,5-80mg / quilograma, intraperitoneal injeção). Este estudo mostrou que o potencial é maior do que aquele de piracetam, que é a base de Pramiracetam. Além disso considerou-se que a amnésia causada pela toxina anticholinergic hemiholinium-3 suprimido pre a recepção de Pramicetam. Quanto aos Estudos de amnésia em animais, os dados não são bastante, contudo, podemos dizer que pramiracetam se comporta melhor do que piracetam. Pramiracetam diferencialmente afeta a atividade de pesquisa, que aumenta com a dose de 15 mgs / quilograma e 60 mgs suprimidos em / dose de quilograma (uma dose de 30 mgs / o quilograma não tem efeito). Em estudos kynurenic efeitos ácidos o pramiracetam usou-se como um componente comparativo, e 30 mgs / o quilograma da droga melhorou a memória (o melhor reconhecimento de objetos). As melhoras na aprendizagem de objetos observaram-se em 30 mgs / quilograma Pramiracetam (esta dose foi mais eficaz do que 15 mgs / quilograma e 60 mgs / quilograma) e é comparável com os efeitos de 400 mgs / quilograma Piracetam. Os choques evitam com objetos em ratos também se observaram com a dosagem Pramiracetam em 100 mgs / o quilograma adotou durante 1-2 horas antes da prova, que é comparável com o efeito de oxiracetam (a mesma dose), mas superior a piracetam e aniracetam. As melhoras também se observaram com a passagem do labirinto de água, uma dose única foi 10 mgs / quilograma, e mais doses mais baixas foram menos eficazes. A administração de Intraperitoneal de uma dose pramiracetam 7,5-15mg / o quilograma em ratos durante 7 semanas em um teste de labirinto radial melhorou a memória de longo prazo, mas não tem efeito sobre a memória a curto prazo. E embora 15 mgs / a dose de quilograma fosse mais eficaz do que 7.5 mgs / quilograma, houve pouca diferença. Foi a influência confirmada da droga em memória de longo prazo, memória a curto prazo mas não expôs. A eficácia cognitiva em estudos dos animais aparece quando administrado antes da prova. As mais velhas pessoas com a perda de memória durante o período de 12 semanas de tomar a droga melhoraram a memória reconhecendo objetos, e o resultado foi melhor do que o treinamento de memória simples (lições de 90 minutos com um professor durante a semana). Em pessoas sãs jovens com o dano cerebral depois de tomar Pramiracetam (400 mgs três vezes por dia) observaram-se melhorar processos de pensamento e memória que durou durante 18 meses. Em voluntários sãos, depois dos quais o curso de 10 dias deram Pramiracetam (600 mgs duas vezes por dia) scopolamine foi a redução marcada da amnésia causada por scopolamine. Você também pode gostar de Piracetam.

A doença de Alzheimer
No decorrer de um experimento único na luta contra esta doença usando pramiratsetama (a dosagem se escolheu baseada em como o paciente respondeu à droga, de 1200 mgs a 4000 mgs diariamente) a eficácia da droga não se confirmou.

Interações com outras substâncias
Lítio
Desde que o pramiracetam pode aumentar a atividade de óxido nítrico synthase no rato córtex cerebral que ocorre quando administrado intraperitoneally 300 mgs / quilograma (até 20% acima do valor de base) mas não 100 mgs / quilograma, do lítio e 100 mgs / o quilograma pramiracetam aumenta a atividade de óxido nítrico synthase a 40% da base.