Classificação de Cardio-cytoprotectors por Localização de efeito Farmacológico

1. No interior - mitochondrial cytoprotectors:

1.1. Inibição de oxidação de ácido graxo:

- Supressão de ácidos graxos betaokisleniya (Trimetazidine);

- A supressão da transportação de ácidos graxos no mitochondria (Mildronate);

1.2. Estimulação direta de oxidação de glicose (2etil6metil3oksipiridina succinate);

1.3. Estimulação da cadeia cytochrome (coenzima Q10).

2. A energia substrate transporta no mitochondria (phosphocreatine, mistura de insulina da glicose, succinic ácido).

3. A estimulação de glycolysis anaeróbico (tiatriazolin) - pouco desenvolveu-se e ineficiente.

4. antioxidantes e mitochondrial cytoprotectors possessão de propriedades de antioxidante.

A inibição mais fisiológica a oxidação de ácidos graxos é pFOXingibitory (nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais). Um do mais largamente usado na prática cardiological Trimetazidine as drogas metabólicas são a ação baseada que está a b-oxidação de ácidos graxos livres no mitochondria no bloqueio de ácidos graxos livres em mitochondria em ischemia, resultando na inibição da síntese ATP de ácidos graxos livres. Por isso, a fonte de energia principal da síntese de ATP torna-se a oxidação de glicose que a gás carbônico e água se necessita para 30% menos oxigênio (calculado para uma molécula de ATP) do que para a oxidação de ácido graxo, que enfim leva a economias significantes no oxigênio da síntese ATP dentro do mitochondria [3, 36]. Até agora, um número de estudos mostraram um efeito positivo de trimetazidine na cascata patológica de desordens que se desenvolvem em myocardial ischemia. Assim, o uso de trimetazidine previne a depleção de fontes de energia (como glicogênio) no músculo cardíaco, reduz o conteúdo de íons de cálcio e sódio em cardiomyocytes. Trimetazidine reduz a permeabilidade passiva das membranas e fá-los mais resistentes a hypoxic e dano mecânico. Abaixo da influência da droga reduz o lançamento de enzimas cardiomyocytes dano como creatine phosphokinase e lactate dehydrogenase.

Outro representante deste grupo é Mildronate que diferentemente de Trimetazidine reduz a tarifa do biossíntese de carnitine do seu predecessor – gama-butirobetaine. Isto leva mais devagar carnitine transportam ácidos graxos de cadeia longos através da membrana mitochondrial, sem afetar o metabolismo de ácidos graxos de cadeia curtos. Neste caso acendeu um sistema alternativo da produção de energia - a oxidação de glicose, que é um uso mais eficiente de oxigênio da síntese ATP. A vantagem de Mildronate consiste em que quando não recebe em mitochondria aumentou a concentração de produtos intermediários oxidados do metabolismo de ácido graxo, que à sua vez pode ser uma fonte de lipo-peróxido tóxico que resulta a ativação de processos radicais livres em myocardial ischemia e reaspersão. Além disso, a gama-butirobetaina de acumulação estimula o biossíntese de óxido nítrico, que normaliza a função de endothelial, a redução da agregação de plaqueta e consequentemente - uma normalização do tom vascular. Contudo, não podemos excluir outro mecanismo da formação durante o tratamento com o óxido nítrico Mildronate - redução da intensidade do seu inactivation por radicais livres. Um número de estudos científicos mostraram que o uso de Mildronate em pacientes com a angina estável reduziu a frequência de ataques de angina e o consumo diário médio do nitrato curto, ao mesmo tempo houve um aumento na tolerância de exercício. Mildronate de efeitos terapêutico e protetor implementou devido aos seus efeitos sobre a cadeia de energia metabólica, que assegura o funcionamento cheio das células abaixo de condições ischemic. A realização destes efeitos executa-se reduzindo a tarifa de oxidação de ácido graxo abaixo de condições ischemic (economia de energia), ativação de glycolysis da produção de energia, os farmacêuticos de treino (precondicionamento), indução do biossíntese de óxido nítrico, reduziram a resistência vascular periférica.

Assim, Mildronat devido às características únicas do seu mecanismo da ação é a droga da escolha entre outro cardio-metabólico do tratamento de pacientes com formas crônicas da CANALHA, fracasso de coração crônico da origem ischemic, bem como para a correção de perturbações metabólicas por órgãos de objetivo enquanto hipertensão. Posicionando o mecanismo da ação de Meldonium na clínica, há vários pontos importantes: em primeiro lugar, o uso da droga mesmo quando o CHD inicial permite a proteção myocardial contra ischemia e previne piorar da doença cardíaca, como desordens metabólicas no myocardium começa muito antes do que o quadro clínico desenvolvido da angina. Em segundo lugar, a adição de Mildronate ao padrão antianginal terapia leva a uma redução significativa do número de ataques de angina, reduza a exigência diária de nitroglicerina, tolerância de exercício de aumento, redução na classe funcional e consequentemente - para melhorar a qualidade de vida de pacientes. Em terceiro lugar, no myocardial agudo ischemia aplicação de Mildronate leva à necrose de restrição em 30% no infarto do miocárdio agudo - para reduzir modificações metabólicas, e durante a reaspersão - a restauração da função cardíaca e redução da incidência de ventricular fibrillation.

A eficácia e a segurança do produto original Mildronate com doença de artéria coronária e hipertensão provada em estudos clínicos numerosos que satisfazem condições da medicina baseada em evidência. Assim, uma avaliação comparativa da eficácia Mildronate em pacientes CHD com a angina estável mostrou que a adição de Mildronate terapia tradicional CHD crônica que incluiu a aspirina, statins, beta-adreno seletiva blockators e nitratos de longa duração (os pacientes o receberam durante pelo menos 4 meses antes da inscrição e continuaram recebendo em doses diárias constantes no decorrer da continuação), permitiu significativamente reduz a frequência de ataques de angina e reduz a necessidade de nitratos atuam de maneira curta [22, 25]. Ao mesmo tempo em jornais separados claramente vistos uma redução na frequência de ataques de angina e aumento a necessidade de nitratos sublinguais na recepção de pacientes Mildronate (estimou a dose de Mildronate de 500 mgs / dia e 1000 mgs / dia). Em outro ensaio controlado aberto estudou o efeito de Mildronate em processos de oxidative e função de endothelial em pacientes idosos com a doença de artéria coronária. Enquanto tomar as drogas básicas na combinação com Mildronate (500 mgs por dia) durante 12 semanas, mostrou uma redução do nível inicial do lipídio peroxidation produtos na média em 33% e aumentou a resistência de LDL à oxidação em 26%. Além disso, os pacientes mostraram um aumento no óxido nítrico metabolites no sangue (umas 1.4 vezes médias) em comparação com antes da ingestão.

Do interesse especial são os resultados de um internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo MILSS II, no qual se demonstrou que tomar Mildronate no tratamento da angina estável na combinação com a terapia padrão leva a uma melhora significante do paciente e melhore a qualidade de vida do paciente. O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da terapia de Mildronate em uma dose de 1000 mgs por dia em um contexto da terapia padrão em pacientes com a angina estável. Os resultados mostraram que em pacientes tratou com Mildronate, a duração da carga funcional (FN) aumentado em 10%, ao passo que no grupo de placebo - só 2.4%. Depois de 12 meses do tratamento, a diferença na duração entre os grupos que executam FN foi 13% a favor do grupo de toma de pacientes Mildronate (p = 0.009). Deve observar-se que no grupo de placebo a 12mu duração o tratamento de mês de FN foi em baixo de 2.1% comparando com o tratamento no 6o mês. Antes do tratamento o tempo médio da ocorrência da depressão de segmento de S. de 1 mm ou mais no grupo de pacientes tratados com Mildronate, foi 425.63 ± 160.97 segundos, enquanto no grupo de placebo - com 398.98 ± 145.75 (as diferenças entre os grupos não foram por meio de estatística significantes, p = 0,185). Depois que 12 meses do tratamento, número no grupo de tratamento ativo, aumentaram a 483,83 ± 193,99 segundos, enquanto no grupo de placebo - até 425,98 ± 159,12 (p = 0,01). Os resultados obtiveram permitido concluir que 12 meses terapia de Meldonium aumentaram a duração do FN até a depressão de SEGMENTO DE S. de 1 mm em 13.6% em comparação com a base. A diferença em tarifas entre grupos de tratamento no mês de 12 m do tratamento foi 13.9% a favor de Mildronate. Assim, os resultados do estudo MILSS II demonstram que acrescentar Mildronate à terapia padrão de CHD aumenta a tolerância de pacientes ao FN, aumenta o nível do máximo conseguiram FN, duração do FN à ocorrência de angina e depressão de segmento de S., e melhoram a qualidade de vida de pacientes.

Um lugar especial no estudo dos cardio-protetores de eficácia com CHD dá-se ao seu uso na coronária angioplasty. A intervenção de coronária de Percutaneous (PCI) e o enxerto de passagem secundária de artéria coronária (CABG) associam-se com o desenvolvimento de complicações do sistema cardiovascular, que incluem a disfunção myocardial com o desenvolvimento de "myocardium atordoado" na violação de contractility local do ventrículo esquerdo, hemodynamic instabilidade e a emergência de vário arrhythmias [34]. Segundo os conceitos modernos, o ischemic e a reaspersão myocardial modificações, inclusive durante a coronária revascularization, desenvolveu-se em consequência de violações do metabolismo cardiomyocyte [42]. A eficácia de Mildronate da correção das acima mencionadas modificações patológicas confirmou-se pelos resultados de um estudo clínico executado com base em GOU VPO "universidade Médica estatal russa", que implicou 149 pacientes com a angina estável II-III FC na idade de 41 para 75 anos. Todos os pacientes sofreram o enxerto de passagem secundária de artéria coronária com passagem secundária cardiopulmonar ou intervenção coronária percutaneous. Os pacientes do primeiro grupo durante 10-15 dias antes de revascularization à terapia medicamentosa (nitratos, beta-adreno-blockators, nervos inibidores de agregação, nervos inibidores EXCELENTES, antiarrhythmics) estiveram Mildronate acrescentado durante três dias, então - duas vezes por semana. O segundo grupo (controle) não recebeu nenhuma droga metabólica. No dia seguinte de CABG 2-3y contra a aplicação encontrou-se que Mildronate diminuía por 15% da violação de índice do local segmentário deixou ventricular contractility (INLS), enquanto só 3.5% reduzidos na comparação valorizam grupo INLS. Antes do balão artístico angioplasty em consequência do uso de Mildronate pré-operatório INLS diminuiu em 14% no grupo de controle - 2.5%. Depois do balão artístico angioplasty no grupo principal INLS diminuiu em 19.5% da base, enquanto no grupo de comparação - 12%. Inclusão na preparação pré-operatória que Mildronate permitiu imediatamente depois angioplasty, aumentou a fração de ejeção ventricular deixada de 12%, enquanto as mudanças significativas na fração de ejeção ventricular esquerda no grupo de controle não se registraram. Este estudo confirmou a capacidade de reduzir o grau de Mildronate que hiberna myocardium em pacientes com ischemia crônico. O uso de Mildronate na coronária angioplasty como parte da terapia pré-operatória e posoperativa acelera a recuperação da função contrátil do myocardium no contexto de melhorar o fluxo sanguíneo coronário e assim aumentou a eficácia de revascularization.

Quanto à aplicação de cardio-protetores na hipertensão, deve observar-se que nos últimos anos publicou uma série de trabalhos nos quais se apresentam os resultados positivos deste grupo de drogas. O interesse nesta espécie da pesquisa causa-se por lesões de órgãos de objetivo de dano de órgão poly com a hipertensão, papel principal no pathogenesis do qual jogam uma violação do metabolismo de energia intracelular e a ativação de processos radicais livres. Em um estudo clínico da avaliação comparativa da eficácia de cardio-protetores em pacientes com a hipertensão, os pacientes do primeiro grupo foram Mildronate administrado além de drogas antihypertensive Enalapril, os pacientes segundos - trimetazidine acrescentaram-se, e no terceiro (controle) ao fim do estudo conduziu a monoterapia de Enalapril. Depois de 6 meses de tomar as drogas em todos os pacientes lá foi uma redução do peróxido de lipídio no sangue e diminuiu mais significativamente (em 31%) no grupo que o nível de Mildronate de diene conjuga do que no grupo de comparação (20%). Neste fundo, houve um grau de aumento de endothelium vozodilatatsii durante o teste de punho de manga, mas as pessoas quem Mildronats, o nível de vasodilation endothelium-dependente foi significativamente mais alto. Além dos acima mencionados efeitos do uso de enalapril em Mildronate de fundo fortaleceu a angio-proteção (espessura intimamedia o complexo do grupo de Mildronate reduzido em 16.2% e Group Trimetazidine e Enalapril - por 9.7 e 9.5%, respectivamente). Finalmente, em pacientes com a hipertensão com a combinação enalapril Mildronate realça o efeito hypotensive do último acelerou a realização da pressão de sangue de objetivo, contribuiu para a normalização do perfil de pressão de sangue diurno em mais casos do que a monoterapia com o nervo inibidor EXCELENTE.

Assim, o uso de Mildronate na terapia complexa com agentes antihypertensive básicos permite usá-lo como um meio de prevenção secundária da hipertensão, progressão de órgãos de objetivo e desenvolvimento de doenças associadas.

Deste modo, conclusão o acima mencionado, podemos concluir que cardiocytoprotectors moderno recebeu uma nova base comprobatória na direção do tratamento de doenças cardiovasculares. Devido ao pouco tempo do estudo não há base em evidências séria da sua influência em sobrevivência e mortalidade em pacientes com a doença cardiovascular. Contudo, até agora, recebeu dados clínicos sobre a melhoria da eficiência do tratamento de pacientes com a doença de coração coronária e hipertensão indicam as perspectivas do seu uso na terapia de combinação em pacientes com a doença cardiovascular.