Cholinergic synapse

Acetylcholinum, acetylcholine (s) — mediador em postganglionic synapses — reúne-se na alta concentração em vesículas de axoplasm da terminação nervosa. AI forma-se de choline e o ácido acético ativado (um atsetilkoferment E) abaixo da influência da enzima atsetilkholintransferasa. O choline alto e polar é activly axoplasm tomado. Em uma membrana de um cholinergic axon e as terminações nervosas lá é um sistema de transporte especial. O mecanismo do lançamento de um mediador está à altura do fim não aberto. As vesículas fixam-se em um cytoskeleton por meio da proteína de sinapsin de tal modo que a sua concentração sobre um máximo de membrana presynaptic, contudo contate a uma membrana ausenta-se. No momento da emergência da concentração de exaltação de Sa2 + em aumentos de axoplasm, a proteína kinases ativa-se, e há phosphorylation de sinapsin levar a um desinteresse de vesículas e a sua vinculação com a membrana presynaptic. Então os conteúdos de vesículas rejeitam-se uma racha sinótica. Acetylcholine imediatamente passa por uma racha sinótica (a molécula AI tem o comprimento aproximadamente 0,5 nanômetros, e a largura de uma racha faz 30-40 nanômetros). Em uma membrana postsynaptic, isto é membrana de um órgão de objetivo, AI interage com receptores. Estes receptores também excitam-se por um alcalóide muskarin e por isso se chamam muskarin atsetilkholin receptores (M holinoretseptory). Uma nicotina imita a ação de Acetylcholinum em receptores de ganglionic synapses e uma chapa de trailer. Uma nicotina excita holinoretseptor de ganglionic synapses e uma chapa de trailer de um motor-neurone, por isso, este tipo de receptores chama-se nicotinic atsetilkholiny receptores (N-holinoretseptory).

Em uma fenda sinótica acetylcholine é rapidamente inactivated atsetilkholinesterasy específico, que está em uma fenda, e também serumal menos específico cholinesterase (butyrylcholinesterase) que está no soro do sangue e intersticialmente líquido. Preste atenção a Kartalaks.

Na estrutura, um método de transmissão de sinal e afinidade ao M ligands diferente holinoretseptory subdivide-se em vários tipos. Vamos considerar M1, Metro quadrado - e receptores M3. M1-Retseptory estão em células nervosas, por exemplo o gangliyakh, e a sua ativação fomenta a transição da excitação desde o princípio ao segundo neurônio. M2-Retseptory localizam-se no coração: a abertura de canais de potássio leva a desaceleração da depolarização diastolic e redução da tarifa de coração. M3-Retseptory desempenham um papel na manutenção de um tom de músculos lisos, por exemplo, de intestinos e tubos bronquiais. A excitação destes receptores leva à ativação de phospholipase com, à depolarização de um diafragma e aumento em um tom de músculos. M3-Retseptory também localizam-se em células de glândulas que se ativam por meio de S. V phospholipase um cérebro lá são o M diferente holinoretseptorov tipos que desempenham um papel em muitas funções: transmissão de excitação, memória, learnability, sensibilidade dolorosa, monitorização de atividade de um tronco de um cérebro. A ativação de receptores M3 em endoteliya de tanques pode conduzir ao lançamento de óxido de nitrogênio N0 e assim estender tanques.

Acetylcholine

Acetylcholine (Acetylcholinum latino) é mediador de um sistema nervoso, o biogenic amine relacionando-se com as substâncias que se formam em um organismo.

Acetylcholine possui um papel importante quanto a um mediador do sistema nervoso central. Participa na transferência de ímpeto em departamentos diferentes de um cérebro, ao mesmo tempo pequena concentração facilitam, e maior — diminuem a transferência sinótica. As modificações na troca de Acetylcholine podem levar à perturbação de funções de um cérebro.

Acetylcholine é intermediário da transferência do impulso nervoso a um músculo. Em uma desvantagem de força de Acetylcholine de reduções de reduções de músculos.

As terminações de fibras nervosas para as quais serve de um mediador chamam-se cholinergic e chamam os receptores que interagem com ele holinoretseptor. Holinoretseptora de postganglionic cholinergic nervos (coração, músculos não estriados, glândulas) indicam como o m holinoretseptory e localizado no campo de ganglionic synapses e em synapses somático — como N-holinoretseptory. Tal divisão ata-se a características das reações que surgem na interação de Acetylcholinum com estes sistemas bioquímicos: muscarinic no primeiro caso e nicotinosimilar — no segundo; o m - e N-holinoretseptory também está em departamentos diferentes de um CNS.

Armazenamento e lançamento de Acetylcholine

No momento do registro de microeletrodo de potenciais elétricos de uma membrana postsynaptic de um neuromuscular o synapse Fett e Katts (Fatt e Katz, 1952) gravou espontâneo pequeno (0,1 — 3 mV) os potenciais depolarizam que surgem de um modo casual aproximadamente 1 vez por segundo. Os autores chamaram estes potenciais de pequeno tipo de potenciais de uma chapa de trailer. A sua amplidão foi o limiar significativamente mais baixo do desenvolvimento do potencial de ação. Alargaram-se abaixo da influência de um nervo inibidor de AHE de neostigmin e bloquearam-se por um tubocurarine (um blocker competitivo de N-holinoretseptorov); por isso, causaram-se pela alocação de Acetylcholine. Neste sentido foi sugerido que Acetylcholine se aloque das terminações presynaptic nas porções constantes fracionárias — quantos. Também substrate morfológico de quantos — bolhas sinóticas se encontrou logo (De Robertis e Bennett, 1955). Quando o potencial de ação vem à terminação de um axon de um motor-neurone, 100 e mais quantos (bolhas) de Acetylcholine alocam-se (Katz e Miledi, 1965). Os modelos de armazenamento e alocação de Acetylcholine estudaram em um neuromuscular synapse são também aplicáveis a outro cholinergic synapses com a transferência rápida.

Supõe-se que cada bolha contém de 1000 para 50 000 moléculas de Acetylcholine, e a terminação presynaptic de um motor-neurone contém 300 000 e mais bolhas. Além disso, não se exclui que a quantidade bastante essencial de Acetylcholine se dissolve difusivamente em um axoplasm. O registro de correntes de canais únicos de uma membrana postsynaptic de um neuromuscular synapse na aplicação constante de Acetylcholine mostrou que uma molécula deste mediador causa a potencial o aproximadamente 3 7o século de 10 polegadas. Segue disto que até o mínimo (por cálculos) a quantidade de Acetylcholine em uma bolha — 1000 moléculas — é bastante para causar o potencial de pequeno tipo de uma chapa de trailer (Katz e Miledi, 1972).

Exocytose de Acetylcholine e outros mediadores das terminações presynaptic suprime-se com botulotoxin e tetanin — os venenos do Clostridium botulinum e Clostridium tetani respectivamente. Estes organismos anaeróbicos desenvolvem uma das mais fortes das toxinas conhecidas (Shapiro e e!., 1998). As toxinas Clostridium compostas das cadeias sérias e brandas atadas por um disulfide ponticulus unem-se ao desconhecido um receptor na terminação cholinergic por enquanto e logo por meio de endocytosis transfere-se para um cytosol. A cadeia branda representa endopeptidase que depois de componentes de hidrólise de ativação de um núcleo do complexo de LAÇO que participa em um exocytosis. Os vários tipos de botulotoxin arruinam a proteína diferente de uma membrana presynaptic (sintaksin-1 e QUEBRAM-SE 25) e as bolhas sinóticas (sinaptobrevin). Botulotoxin um como medicina considera-se em hl. 9 e 66.

A toxina tetânica é um veneno da ação central: é retrogradno tinha em axons de neurônios motores a corpos destes neurônios em uma corda espinal, novos passos nos neurônios de freio unidos com neurônios motores e bloqueia akzocitose um mediador do último. Também leva a espasmos, característica do tétano. O veneno de uma aranha a viúva preta — e-latrotoksin — contata com a proteína transmembrane das terminações presynaptic de neyreksinama, causando bolhas sinóticas ekzotsitoz maciças (Schiavo et al., 2000).