Calcitonin

Informação histórica

Em 1962 Kopp descobriu o hormônio que reduz nível de cálcio em um sangue, tendo chamado calcitonin (Soar, 1964). Mostrou-se que a paratiróide de aspersão e as glândulas de tireóide de cães que um sangue com a alta concentração de um cálcio causa ao efeito hypocalcemic rápido a curto prazo e este efeito se desenvolvem antes, do que depois de um paratireoektomia cheio. Kopp concluiu que as glândulas de paratiróide em resposta a hypercalcemia cosecrete um calcitonin e assim normalizam a concentração de cálcio no plasma. Munson e outros (Hirsch et al., 1963) atenção prestada que o paratireoektomia por electrocoagulation causa em ratos hypocalcemia mais expresso, do que a excisão tanto tireóide como glândulas de paratiróide em conjunto que indicaram a presença de um fator gipokaltsiyemichesky em uma glândula de tireóide. Tendo mostrado que os extratos de uma glândula de tireóide realmente causam um hypocalcemia, estes autores chamaram um fator necessário tirokaltsitoniny. Agora conhece-se que ambos os fatores representam a mesma substância e que realmente se produz em uma glândula de tireóide. Contudo o nome um calcitonin destinou-se a este hormônio.

Calcitonin desenvolve-se e cosecretes as S-células parafollicular de uma glândula de tireóide que se desenvolve em um embryogenesis de um ectoderm de uma crista nervosa. No vertebrado quem não pertencem a uma classe de mamíferos, o calcitonin está presente ao ultimobranchial pequenos corpos localizados fora de uma glândula de tireóide. Na pessoa da S-célula localizam-se não só em uma glândula de tireóide, mas também em glândulas de paratiróide, e também em um thymus.

Dependência estruturalmente funcional

Calcitonin é um péptido um-encadeado de 32 ácidos amino. Oito deles, inclusive o S-trailer prolineamidum PP e Cysteinums nas provisões 1 e 7 (formando um disulfide ponticulus), são conservadores e necessários para a implicação da atividade biológica do hormônio. O amino-ácido permanece do meio de uma molécula (nas provisões 10 — 27) são variáveis e, ao que parece, influem em atividade e duração da ação de um calcitonin. O calcitonins alocou de ultimobranchial do qual pequenos corpos de um salmão e enguia têm a atividade maior em vivo e em vitro, do que o hormônio de glândulas de tireóide de mamíferos, e se diferenciam de calcitonin da pessoa no amino-ácido permanece respectivamente nas provisões 13 e 16. O calcitonin de um salmão dá o efeito médico maior, do que o hormônio da pessoa, em parte porque possui T1/2 maior.

Na pessoa o calcitonin forma-se do pró-péptido composto de 135 amino-ácido permanece; mais dois péptidos que papel biológico não se conhece formam-se do mesmo pró-péptido. O gene de calcitonin contém seis exons. Calcitonin codifica-se pelo 4o exon. Em S-células o splaysing ocorre de tal modo que em MRNK final só 4 primeiros exons se apresentam. Em células nervosas a sequência que corresponde ao 4o exon recorta-se, e em MRNK exons 1 final — 3, 5 e 6 apresentam-se. Depois de transmitir e partir-se de um pró-péptido o péptido maduro composto de 37 amino-ácido permanece — um péptido kaltsitoninopodobny forma-se. No momento de alguma ação dos animais deste péptido é em parte semelhante à ação de um calcitonin, mas em outros o péptido kaltsitoninopodobny mostra a atividade parecida a PTG e interage com os receptores diferentes de receptores calcitonin. Como as S-células de uma glândula de tireóide quase não formam este péptido, apenas toma parte em uma regulação de troca de cálcio. O péptido Kaltsitoninopodobny e os seus receptores apresentam-se largamente a um CNS onde provavelmente executa a função de um mediador. Este péptido encontra-se em muitos diaxones de gânglios espinais e possui a ação vasodilating expressa. Mais detalhadamente sobre uma estrutura e a síntese de um calcitonin ver na revista de MacIntyre etal. (1987).

No plasma há várias formas de calcitonin, inclusive unidades altas e moleculares e a cruz uniu moléculas. Complica o desenvolvimento de métodos imunológicos fiáveis da sua definição. Os métodos da definição do péptido monomeric intato oferecem-se (Corpo e Heath, 1983). Regulação de substância segreda. A síntese e a substância segreda de calcitonin regulam-se pela concentração do cálcio ionizado no plasma. Em substância segreda de alta concentração de aumentos de calcitonin, e em baixo — reduções ou paradas. Na pessoa a concentração normal de calcitonin não consegue e 10 pg/ml (Corpo e Heath, 1983). As mulheres têm a sua concentração média e reação à substância segreda stimulators (pentagastrin e cálcio) menos, do que em homens. Calcitonin T1/2 é igual no sangue a aproximadamente 10 minutos.

A substância segreda de um calcitonin estimula-se com muitos fatores, inclusive catecholamines, glucagon, gastrin e kgolecistokinin, mas o seu papel na regulação fisiológica da substância segreda de calcitonin é duvidoso. Não se conhece até se calcitonin desempenha um papel essencial na troca de cálcio na pessoa. A remoção de uma glândula de tireóide depois da qual o calcitonin do sangue desaparece não afeta nem a troca de cálcio, nem a massa de um tecido de osso. No cancro medullary de uma glândula de tireóide no plasma, a urina e o tecido tumoroso de pacientes da concentração de calcitonin são muito altos (50 — 5000 vezes mais alto do que a norma). Este tumor desenvolve-se de jaulas parafollicular; todas as suas manifestações unem-se muitos calcitonin. Já que a diagnóstica transporta normalmente fora o teste com pentagastriny ou cálcio: compare o plasma calcitonin níveis antes de infusão de pentagastrin ou cálcio de gluconate (Poços et al., 1978). Como uma de formas do cancro medullary da glândula de tireóide herda-se como um sinal prepotente (em múltiplo neoplasia endócrino como II), as pesquisas correspondentes têm de conduzir-se regularmente e nos parentes do paciente, desde a primeira infância (Tashjian etal., 1974). Na maioria dos casos múltiplo neoplasia endócrino como II RET protooncogene mutação encontra-se; permite esperar que para substituir testes com pentagastriny e cálcio o genodiagnostika venha (Donis-Keller etal., 1993; Carlson et al., 1994).

Mecanismo de ação

Calcitonin reduz a concentração de cálcio e fosfato no sangue principalmente devido à ação de opressão direta em osteoklasta e consequentemente, na ressorção do tecido de osso (MacIntyre etal., 1987).

Embora o calcitonin contrarie a fortificação da ressorção de um tecido de osso abaixo da influência de PTG, não pode considerar-se o nervo inibidor de todos os efeitos de PTG. Deste modo, o calcitonin não mexe na ação de ativação de PTG, nem na absorção de cálcio por um tecido de osso. Os nervos inibidores da síntese de ARN e proteína não bloqueiam a ação de calcitonin. Calcitonin diretamente interage receptores de osteoklast, rapidamente e consideravelmente redução da área de uma borda ondulada e por aquela intensidade de uma ressorção. Pode processar Pinealon.

A supressão da ressorção de um tecido de osso conduz para diminuir em um ekskretion de cálcio, magnésio e hydroxyproline com a urina. Concentração de fosfato em reduções plásmicas — tanto por causa da mobilização reduzida de ossos, como devido ao ekskretion aumentado com urina. A ação direta de um calcitonin em rins em tipos diferentes é desigual. Na pessoa este hormônio estimula um ekskretion de cálcio, fosfato e sódio. Pelo menos alguns efeitos de um calcitonin em rins e um tecido de osso medeiam-se por tsAMF (Murad et al., 1970; Heersche et al., 1974). A atividade biológica da medicina de um calcitonin determina-se pela sua capacidade de reduzir a concentração de cálcio no plasma de ratos. Calcitonins de um salmão e enguia são mais ativos do que hormônios da pessoa e um porco (ver em cima).

Usar

Calcitonin reduz a concentração de um cálcio e Natrii phosphas em pacientes com hypercalcemia durante 6 — 10 h depois da introdução única. Este efeito ata-se à supressão da ressorção de ossos e especialmente exprime-se na alta tarifa inicial da atualização de um tecido de osso. Contudo durante vários dias do tratamento o calcitonin deixa de trabalhar. O tratamento por calcitonin não pode considerar-se como a substituição do cuidado de infusional intensivo; outros agentes (por exemplo, diphosphonates) podem ser mais eficazes.

Calcitonin dá o efeito positivo nos estados que se seguem da aceleração da atualização de um tecido de osso como a doença de Pedzhet, e também em certos casos um osteoporosis. O uso prolongado de calcitonin na doença de Pedzhet por muito tempo enfraquece sintomas de uma doença e reduz a atividade de um phosphatase alcalino no Soro. No momento do tratamento longo podem haver anticorpos a um calcitonin, mas não necessariamente se segue da resistência ao hormônio. Os efeitos de lado de calcitonin incluem a náusea, um edema de escovas, uma urticária e (em exemplos raros) cólicas intestinais. O risco de efeitos de lado na introdução de calcitonins da pessoa e um salmão, ao que parece, é idêntico. No momento do tratamento de hypercalcemia o calcitonin introduz-se ï / em ou no óleo, por doses de calcitonin de um salmão — de 100 MIM a 8 MIM/QUILOGRAMA cada 12 h. Na doença de Pedzhet o tratamento começa-se com 100 MIM/DIAS. No efeito que consegue a dose reduz-se; para uma terapia de manutenção é normalmente bastante entrar 50 MIM 3 vez por semana. No posclimatério osteoporosis o calcitonin de um salmão prescreve-se na forma de um aerossol da introdução intranasal de 1 vezes por dia (veja abaixo).