Blockers de miostatin

Blockers de miostatin suprimem a ação de miostatin, proteína específica responsável por regulação e restrição do crescimento do tecido muscular. Leva ao fato que os músculos permanecerão "carnudos" como se o atleta diariamente continue indo ao ginásio embora de fato parasse ocupações há muito.

Dentro das pesquisas de décadas últimas de caminhos de recuperação e aumento no músculo volume conduziram-se não só por meio de esteróide anabolizante baixo e molecular e medicina anticatabolic, e também DD, mas também ao nível da pesquisa dos genes responsáveis por um homeostasis do tecido muscular. Especialmente, as raças do gado de carne com um phenotype do assim chamado volume de músculo dobrado (produzem o azul belga e piedmontese) foram um objeto da detecção de tais genes.

Nestas pesquisas 1997 ficou crítico. O êxito inicial realizou-se por meio da engenharia genética (um assim chamado método de um nocaute genético). No laboratório do professor SI Jean Li na universidade de John Hopkins (Baltimore, os EUA) os ratos, homozygous no dano de um gene de um fator de GDF-8 (Crescimento e Fator de Diferenciação 8, ou um fator do crescimento e uma diferenciação de N8) retiraram-se. Nestes ratos resultou de um experimento considerável (2 — de 3 pregas) aumento em todos os músculos esqueléticos. Ao mesmo tempo tanto o número de fibras de músculo aumentou (giperplasiya), como a sua espessura (hipertroféu). Os ratos recebidos foram bastante viáveis e deram a posteridade.

Rato regular (a) e ratos, homozygous em dano de um gene de um fator de GDF-8 (c)

Em consequência destes experimentos resultou que a proteína GDF-8 é o regulador negativo do crescimento de músculos esqueléticos. Por isso, recebeu o nome miostanin e animais com tal rato de miostatin-zero de defeito. Não se esqueça tomam Bonomarlot de melhores resultados.

Depois que esta abertura no mesmo 1997 em vários laboratórios clonou e estabeleceu a sequência de um gene de um miostatin no gado do belga de raças azul e piedmontese. Revelou-se que estes animais têm mutações em um gene de miostatin (vário em cada uma de raças) que de um modo ou de outro resultam na falta de miostatin funcionalmente ativo. Diferentemente de ratos ao gene danificado de miostatin estas raças só têm giperplasiya do tecido muscular sem hipertroféu. Embora em relação a esta carne o gado use o termo "phenotype do volume de músculo dobrado", o aumento total em todos os músculos faz não mais do que 40% em comparação com outras raças de carne, mas também, certamente, é inestimável para a produção de gado de carne.

A capacidade de miostatin de limitar o crescimento do volume de músculo chamou-lhe atenção quanto a um objetivo potencial da intervenção terapêutica em doenças degeneradas, danos e outra patologia do sistema muscular ao mesmo tempo, e também — para a aplicação em medicina esportiva e esporte.

Estabeleceu-se que miostanin na estrutura pertence à proteína de TGF-beta (Transformando beta do fator de crescimento que transforma fator de crescimento - beta) que representam fatores necessários tanto durante um embryogenesis, como em um estado adulto de um tecido homeostasis.

Miostatin tem as propriedades estruturais gerais com outra proteína da família de TGF-beta:

• o núcleo de hydrophobic em volta de uma parte de N-trailer de uma molécula que serve de um sinal de sekretorny;
• o bloco conservador de quatro ácidos amino em um S-trailer metade de uma molécula que é um sinal para processar (proteolytic partindo-se no decorrer da formação da proteína ativa do predecessor do comprimento maior);
• nove permanece de cysteine na parte de S-trailer de uma molécula, necessária para a formação da estrutura secundária funcionalmente ativa. Depois de processar o domínio de S-trailer que se torna miostatin funcionalmente ativo permanece nekovalentno unido com uma parte de N-trailer de uma molécula que se chama neste pró-péptido de caso;
• miostanin, bem como outra proteína de TGF-beta, ele sekretirutsya na forma de um complexo inativo com pró-péptido.

O processo de uma expressão de miostatin, possivelmente, se regula pela proteína de Titin-gorro como se estabelece que a síntese desta proteína reduz uma saída de miostatin de jaulas. Na forma de um complexo com o pró-péptido o miostanine é inativo como não pode contatar com o receptor. Para a manifestação de atividade miostanin ele tem de separar-se do pró-péptido. A ativação de miostatin executa-se em consequência do pró-péptido que se parte por proimportuna como katepsin de D.

Considera-se que a maior parte do miostatin sintetizado mostra a ação em autokrinny e caminho parakrinny, isto é trabalhos de miostanin na jaula que o sintetiza e no ambiente imediato. Mas recentemente em experimentos de em vivo a possibilidade da manifestação da sua atividade de um modo endócrino, isto é impacto de sistema de miostatin localmente sintetizado em todos os grupos musculares comprova-se.

Para a manifestação da ação o miostanin tem de contatar com o receptor que lhe corresponde. Mostra-se que miostanin interage com receptores de um aktivin de ActRIIB. Ratos com os receptores de ActRIIB modificados incapazes no momento da atadura de um miostatin para transmitir um sinal em uma jaula, também possua os músculos aumentados, bem como rato miostatin-nulo.

Em um embryogenesis a expressão de um gene de miostatin começa em jaulas da linha miogenny e produto em músculos axiais e paraxial adultos. Ao mesmo tempo o nível da síntese de miostatin é vário em músculos esqueléticos diferentes.

As pesquisas subsequentes encontraram uma expressão de um gene de miostatin em alguns outros tecidos. Mostra-se que miostanin está em fibras Purkin no coração, a síntese de MRNK de miostatin encontra-se em glândulas mamárias e adipocytes.

É possível supor que as distinções sexuais no número de miostatin, junto com outros fatores, influam no dimorfismo sexual no desenvolvimento de músculos esqueléticos. Ao nível idêntico da síntese de MRNK de um miostatin, isto é nível de uma expressão de um gene de miostatin, o nível de miostatin é mais alto em mulheres, do que em homens.

Enquanto a expressão de um gene de miostatin que começou em um embryogenesis prossegue em músculos pós-natais e músculos de um organismo adulto, miostanin, ao que parece, desempenha um papel essencial em todas as etapas de um miogenez e em um tecido homeostasis de músculos esqueléticos em um estado adulto na influência de vários estímulos funcionais, inclusive a imobilização.

A ativação de genes de MyoD e Myf5 dá a origem à linha miogenny de jaulas, progenitorny jaulas (predecessores de jaulas) dão a origem a myoblasts. A ativação de um gene de um miogenin estimula myoblasts à divisão (proliferação) e a diferenciação subsequente. Miostatin, ativando um gene r21 e síntese de Smad-proteína, limites (ou paradas) proliferação de myoblasts. O myoblasts que parou o passo de divisão a uma etapa morphogenesis, isto é à colocação de predecessores de fibras de músculo — myotubes. Interagindo um com outro, constroem-se em cadeias e fusão nas jaulas multinucleares extensas (sintsitiya). Depois da fusão a diferenciação de membranas, uma diferenciação bioquímica e cytoplasmatic, por isso, lá cria-se finalmente as fibras de músculo velhas começam.

As fibras de músculo velhas são um produto de uma diferenciação final, isto é, eles como estrutura em geral, os núcleos celulares em fibras podem compartilhar tanto o crescimento como a regeneração de músculos executam-se graças a npoliferatsii de satélites de jaulas. Os satélites de jaulas têm os tamanhos perto dos tamanhos de núcleos celulares de fibras de músculo e, bem como estes núcleos, estão na periferia de fibras de músculo. Só a microscopia eletrônica permitiu estabelecer que se separam fisicamente fibras de músculo velhas e estão entre um sarkolemmy e membrana de base.

Em fibras de músculo o montante de cytoplasm que cai em um núcleo está em limites certos bastante estreitos (o domínio mionu-klearny). O aumento nos tamanhos da fibra (hipertroféu) consegue-se graças à fusão de satélites de jaulas proliferam à fibra portanto os tamanhos do domínio mionuklearny permanecem nos mesmos limites, quanto a um hipertroféu. Um estímulo da divisão (a proliferação) de satélites de jaulas em organismos adultos é em primeiro lugar o dano, inclusive ao nível da fibra de músculo separada. Deixando uma condição do resto, os satélites de jaulas começam a expressirovat miogenny marcadores, isto é a característica genética de myoblasts ativa-se. No decorrer da regeneração dos músculos esqueléticos feridos de uma jaula uns satélites fundem com as fibras de músculo existentes (hipertroféu) ou entre eles, criando novas fibras (giperplasiya).

Definindo uma ação de satélites de células no tecido muscular, é mais conveniente comparar miofibrilla e satélites de células no número de núcleos como as fibras de músculo do mnogoyaderna. Em uma posição adulta de um núcleo de células os satélites fazem 2 — 7% do número total de núcleos em músculos diferentes. Em caso do nascimento de um núcleo de células os satélites fazem aproximadamente 30% do número total de núcleos em músculos das extremidades mais baixas. Estes satélites de células neonatal proliferirut e fusão com as fibras de músculo crescentes, que introduzem neles núcleos adicionais durante o crescimento pós-natal de músculos esqueléticos.

Em resposta a um miotravma de uma célula uns satélites ativam-se e proliferirut. Uma parte de células depois da divisão volta a uma posição de resto (para a restauração de um consórcio de satélites de células). A parte principal de células em consequência de um hemotaksis migra às seções danificadas e dependendo de nível de dano ou fusões com a fibra de músculo danificada ou fusão de satélites de células um com outro, formando novas fibras. Os núcleos de satélites de células recentemente fundidos estão no centro de fibras. No processo da restauração de estruturas intracelulares de uma fibra migram à periferia.

Assim, os satélites de células fornecem a manutenção da posição funcional de músculos esqueléticos de um organismo adulto. São necessários para a restauração das fibras de músculo danificadas e são uma fonte de núcleos adicionais em caso de um hipertroféu de músculos em consequência de ocupações de treino. O hipertroféu e (ou) um giperplaziya de músculos esqueléticos em animais com a ausência do miostatin funcionalmente ativo comprova que ìèîñòàòèí influi na proliferação de satélites de células como o crescimento pós-natal de músculos e aumento no número de núcleos em fibras de músculo no desenvolvimento a uma posição adulta acontece devido à proliferação de satélites de células.

Em caso da ativação de satélites de células (uma produção de uma posição de resto) neles a característica genética de myoblasts começa a trabalhar e, assim, os satélites de células tornam-se myoblasts. O nível da proliferação de satélites de células em músculos adultos também se restringe miostatiny, bem como a proliferação de myoblasts em um embryogenesis. Mostra-se, como a proteína da TGF-beta inibe a proliferação de satélites de células na cultura.

O papel de Myostatinum em um homeostasis de fibras de músculo velhas ainda não se descobre totalmente, mas há uma série de trabalhos em uma pesquisa do nível da síntese tanto Myostatinum MRNK, como Myostatinum em impõe-se um estado adulto em modelos dos animais e para a pessoa em vários estados fisiológicos.

Deste modo, a superexpressão sistêmica de Myostatinum em ratos dentro de duas semanas leva à perda mais de 30% do pedaço de um corpo e 50% do volume de músculo, isto é um quadro quase idêntico a uma síndrome cachexia na pessoa. Estabelece-se que Myostatinum pode trabalhar de um modo endócrino. A introdução de nervos inibidores de Myostatinum de um pró-péptido ou follistatin consideravelmente diminui a perda do volume de músculo ao nível de Myostatinum aumentado.

Também é importante notar que junto com a perda do volume de músculo há quase perda total de gordura subcutânea que também se comporá com dados sobre a influência de Myostatinum em uma diferenciação de adipocytes.

Em pessoas de categorias de idade diferentes o nível de Myostatinum no soro de sangue é o mais alto em homens e mulheres 72 anos são mais seniores e correlativos com o grau sarkopeniya. Em homens e mulheres da idade meia o nível de Myostatinum no Soro é à sua vez mais alto em comparação com jovens. Os índices do peso corporal puro e o volume de músculo de um corpo na proporção inversa estão em correlação com Myostatinum serumal em todas as categorias de idade. Estes dados permitem considerar Myostatinum não tal como um biomarker de uma idade sarkopeniya, mas como o supressor do volume de músculo.

A concentração intramuscular e serumal de Myostatinum alarga-se em pacientes com a Aids em uma etapa quando a perda do volume de músculo se observa. Ao mesmo tempo a concentração de Myostatinum na proporção inversa está em correlação com um índice do peso corporal puro. Estes resultados mostram que Myostatinum faz uma contribuição para a perda do volume de músculo na Aids, e também que blockers de Myostatinum pode ser útil na medicina.

Em experimentos diretos em ratos grava-se que a perda do volume de músculo que acontece no vôo espacial se ata ao aumento de nível de Myostatinum em músculos sceletal (2 — de 5 pregas em vários músculos pelo 17o dia do voo). Estes resultados mostram que Myostatinum um de elementos básicos em um multifatorial pathophysiology da atrofia muscular que ocorre nas condições do vôo espacial.

Em pesquisas de terra com a participação de pessoas estabelece-se que pelo 25o dia de um regime imóvel (como o modelo do vôo espacial) o nível de Myostatinum aumenta em 12%.

A imobilização de músculos em ratos conduz para aumentar na concentração de MRNK de miostatin (uma expressão de um gene de miostatin) nos músculos imobilizados já em 24 h um experimento embora a perda do volume de músculo só comece depois anteontem. O resultado mais inesperado recebido nestes experimentos compôs-se que a síntese de miostatin consideravelmente se diferenciou nos músculos que contêm várias isoforms (as opções) da cadeia pesada de um myosin. No momento de uma síntese de imobilização de miostatin consideravelmente aumentado em fibras de músculo de convulsão rápida que atrofiado pelo sétimo dia de 17% enquanto o m soleus no qual a síntese de miostatin não se encontrou, atrofiou-se além disso ao dia de 42%. O m de soleus só compõe-se de fibras de tipos I e Papai ao passo que o m gastrocnemius e t. plantaris representam o IId/x e II tipos, embora contenha tipos I e em. Só a explicação aceitável deste fenômeno — a influência do miostatin se sintetiza pelo m. gastrocnemius e hectare. plantaris, em m soleus, isto é influência endócrina.

Outra explicação compõe-se que a síntese de um miostatin correlaciona com o tipo de fibras, isto é síntese de miostatin em uma imobilização de músculos em correlativos de ratos com uma isoform de uma cadeia pesada de um myosin de IIb.

No modelo da distrofia muscular de Dyushen (um rato da linha mdx) mostra-se o que dentro de três meses leva blockers de miostatin (caminho de injeções de anticorpos a um miostatin) a aumentar em volume de músculo, os tamanhos e forças de músculos. Os híbridos de ratos da linha mdx sobre ratos miostatin-nulos têm a melhor condição de músculos, do que os ratos iniciais da linha mdx são consideráveis. A normalização de uma condição de músculos em ratos da linha mdx pelo bloqueio de miostatin ou atravessando sobre ratos miostatin-nulos abre novas oportunidades para o tratamento da patologia que se segue da perda do volume de músculo.

Sugeriu-se sobre a existência de nervos inibidores há mais de quarenta anos — keylon (chalones) que, sintetizando-se por este tecido, inibem o seu crescimento e, assim, apoiam a massa adequada deste tecido. Esta suposição confirmou-se em caso de músculos esqueléticos posteriormente.

É óbvio que a aplicação de blockers de miostatin causará modificações revolucionárias em medicina e esporte e, possivelmente, vai se usar largamente nos objetivos terapêuticos. Desde 2008 o uso de nervos inibidores de miostatin no esporte proíbe-se.

A vacina de Laboratórios Pharmacom

Desde 2007 e até o presente conduziu-se várias pesquisas que mostraram que a introdução do porco estrangeiro Myostatinum a ratos causou a reação imune com o desenvolvimento de anticorpos a Myostatinum. Assim, os cientistas ofereceram em vez da introdução de anticorpos mais caros, entrar em Myostatinum recombinant como uma vacina, e assim, induzir a imunidade a atar e bloquear tanto estrangeiro, como possuir Myostatinum. As Pesquisas "De atenção" de uma vacina só conduziram-se em roedores de laboratório.

É possível conhecer o mecanismo de ação e recepção de uma vacina no artigo mais detalhadamente.

No dia 23 de maio de 2016 os Laboratórios de Pharmacom declararam no ramo no lançamento de recurso MESO-Rx internacional de própria vacina abaixo do nome o GENERAL de Pharmacom M. O representante da companhia não revelou detalhes de produção, contudo é óbvio que o vetor plasmid sobre uma genoma do animal Myostatinum aplicou-se à produção, com a introdução subsequente em uma bactéria de Escherichia coli que se reproduzem e no decorrer da atividade vital começa a produzir Myostatinum. Também o representante de Laboratórios Pharmacom do divertimento disse que a vacina já se testa nos ursos russos. E se alguém se encontrar na madeira de tal urso com Myostatinum bloqueado e tome com ele um selfie, então Pharmak fornecerá um curso livre durante um ano. No dia 9 de julho o representante Pharmak informou que a vacina continua testando-se nos atletas russos. Agora de efeitos de lado só informou-se sobre o aumento de temperatura a 37,5-38 °C durante os primeiros dias depois de uma injeção.

Desde junho de 2016 a publicidade ativa de uma vacina nos recursos de esportes russos começa-se.

Desde junho o novo produto de M2 GERAL, com a descrição também se acrescenta:

"Se na primeira versão de uma vacina de um blocker de miostatin forçamos um organismo a desenvolver um blocker de um miostatin, logo na nova versão forçamos ogranizm também a desenvolver próprio somatropin. Em que mais perto de hormônio regular de crescimento? Bem somente pensa, hormônio regular também pica durante 2-3 horas o seu nível no sangue àquele nível novamente, como foi a uma injeção. Isto é, são ondas eternas. Seus que somatropin se desenvolve gradualmente dentro dos dois meses, produzindo muito melhor resultam".

Também nada se informa sobre o mecanismo do GENERAL de ação M2.