Armodafinil

Armodafinil (nome comercial Nuvigil) é a forma enantiomerically pura de uma substância que promove a vigilância ou evgeroika, modafinil (Provigília). Só compõe-se de (-) - (R) enantiomer de racemic modafinil. Armodafinil manufaturado pela companhia farmacêutica Cephalon Inc. e aprovou-se pela Segurança alimentar e Administração de medicamentos os EUA (FDA) em junho de 2007. Apesar de que as duas substâncias têm meiovidas semelhantes, o armodafinil consegue a sua concentração máxima no sangue depois do que modafinil que pode fazê-lo mais eficaz como uma vigilância de promoção de substância em pacientes com a sonolência diurna excessiva.

Sistemático (IUPAC) nome: (-) - 2 - (o R) - (diphenylmethyl) sulfinyl) acetamide
Nomes comerciais: Nuvigil
Drogas de categoria em gravidez: C
Dependência: baixo
Métodos de aplicação: oral
Estatuto jurídico: os EU: Lista IV; ℞ (lançado só em prescrição)
Metabolismo: fígado, inclusive CYP3A4 e outros caminhos
Meia-vida biológica: 12-15 horas
Excreção: urina (como metabolites)
Fórmula: C15H15NO2S
Massa de molar: 273.35 g • mol-1

Aplicações médicas de Armodafinil
Armodafinil atualmente aprovado pelo FDA do tratamento da sonolência diurna excessiva associou-se com sono obstrutivo apnea, narcolepsy e trabalho de turno. Usa-se largamente fora da etiqueta para o tratamento de desordem de hiperatividade de déficit de atenção, síndrome de fadiga crônica e desordem depressiva principal. Mostrou-se que melhora a precaução nos controladores aéreos.

Perturbações de sono
Armodafinil aprovado pelo FDA dos Estados Unidos do tratamento de narcolepsy e desordens de sono associou-se com o trabalho de turno, bem como no tratamento adjuvant do sono obstrutivo apnea. Para o tratamento de narcolepsy e sono obstrutivo apnea, armodafinil tomado uma vez diariamente em uma dose de 150 mgs ou 250 mgs de manhã. Para o tratamento de desordens de sono associadas com o trabalho de turno, os armodafinil tomam uma dose de 150 mgs durante uma hora antes da operação. A titulação de dose deve mitigar alguns efeitos adversos. Por favor preste atenção a Phenazepam.

Pesquisa de ArmodafinilSchizophrenia

Em junho de 2010, revelou-se que o estudo armodafinila a fase II como adjunctive terapia em adultos com a esquizofrenia não pode encontrar o endpoint primário, e o programa clínico descontinuou-se depois. Contudo, um estudo publicado no mesmo ano, mostrou que os pacientes com a esquizofrenia tratada com armodafinil observaram menos sintomas negativos da esquizofrenia.

Atraso de jato
30 de março de 2010 FDA recusou a aprovar o uso de Nuvigil do tratamento da desordem de atraso de jato.

Efeitos de lado de Armodafinil
Nos estudos controlados pelo placebo, os efeitos de lado o mais comumente observados foram a dor de cabeça, a boca seca, a náusea, a vertigem e a insônia. Os efeitos de lado possíveis incluem depressão, inquietude, alucinações, euforia, atividade excessiva e loquacidade, perda de apetite, tremores, sede, pensamentos apressados, suicidas e agressão. Os sintomas da dose excessiva modafinil incluem o sono de preocupação, a inquietude, a confusão, a desorientação, o sentido de excitação, mania, alucinações, náusea, diarreia, aceleração forte ou redução de velocidade de batida do coração, dor torácica e alta pressão de sangue.

Farmacologia de Armodafinil
Pharmacodynamics
O mecanismo da ação é Armodafinil desconhecido. Armodafinil (R-modafinil) possui propriedades farmacológicas modafinil quase idêntico (uma mistura de R-e S-modafinil). R-e S-enantiomers expõem efeitos farmacológicos semelhantes em animais. Armodafinil é uma droga, promovendo a vigilância, semelhante a substâncias sympathomimetic, inclusive a benzedrina e methylphenidate, embora o seu perfil farmacológico não seja idêntico a sympathomimetic amines. Armodafinil é um receptor dopamine indireto agonist; ata em vitro ao transportador dopamine e inibe a recompreensão dopamine. Em modafinil, esta atividade associou-se em vivo com níveis aumentados de dopamine extracelular. Em ratos, criados por engenharia genética e falta do transportador dopamine (DAT), o modafinil não mostrou nenhuma atividade associada com um aumento durante horas acordadas, sugerindo que esta atividade é DAT-dependente. Contudo, os efeitos stimulatory de modafinil, diferentemente da benzedrina, não contrariam os efeitos do antagonista dopamine haloperidol receptor em ratos. Adicionalmente, o metilo alfabético p tyrosine, dopamine nervo inibidor de síntese, bloqueia os efeitos de benzedrina, mas não bloqueia a atividade locomotora induzida por modafinil. Além dos efeitos estimulantes e a capacidade de aumentar a atividade locomotora em animais, segundo a folhinha da droga de Nuvigil o armodafinil produz efeitos psicoativos e eufóricos, modificações em humor, percepção, pensamento e percepção de si típica para outros estimulantes do sistema nervoso central (CNS) em seres humanos. Armodafinil como racemic modafinil, também pode ter propriedades de reforço, como evidenciado pela sua autoadministração em macacos anteriormente ensinados usar a cocaína. Armodafinil também parcialmente considerou um estimulante. A companhia de pesquisa Cephalon, na qual deram a pacientes modafinil, methylphenidate e placebo mostrou que modafinil produz "efeitos psicoativos e eufóricos e percepção de si semelhante a methylphenidate".

Pharmacokinetics
Armodafinil tem uma cinética independente do tempo linear depois de dose oral única e múltipla. O aumento em exposição sistêmica proporcional à variedade de dose de 50-400 mgs. Nenhuma modificação dependente do tempo na cinética se observou depois de 12 semanas da dosagem. Homeostasis de armodafinil desenvolve-se dentro de 7 dias da dosagem. No estado estacionário, a exposição sistêmica armodafinil é 1.8 vezes maior do que o efeito depois de uma dose única. a concentração representa de perfil para R-enantiomer do tempo depois de uma dose única da Provigília de Nuvigil de 50 mgs ou de 100 mgs (modafinil, 1: 1 mistura de R-e S-enantiomers) alinham-se quase. No entanto, a média armodafinil concentração máxima no estado estacionário foi 37% mais alta depois da administração de Nuvigil de 200 mgs, do que o valor correspondente de modafinil depois da administração de Provigília de 200 mgs pela excreção mais rápida S-enantiomer.

Absorção
Armodafinil prontamente absorveu depois da administração oral. O bioavailability oral absoluto não se determinou devido à insolubilidade aquosa armodafinil que impediu a administração intravenosa. A concentração plásmica máxima consegue-se depois de aproximadamente 2 horas em um estômago vazio. O efeito da comida no bioavailability do total armodafinil considerado ser mínimo; contudo, o tempo para conseguir a concentração máxima pode atrasar-se durante 2-4 horas quando tomado com a comida. Desde o tempo a concentração máxima e atraso associado com concentrações plásmicas aumentadas depois a tempo, o regime de alimentação pode afetar potencialmente o ataque e o curso da ação farmacológica de um armodafinil temporário.

Marcas comerciais de Armodafinil
Armodafinil vendeu abaixo de uma grande variedade de marcas no mundo inteiro.

R-Modawake - a Índia
Artvigil - a Índia
Waklert - a Índia (descontinuou Armod, Armod)
Nuvigil - os EU
Neoresotyl - o Chile