Anxiolytics

Anxiolytics (do anxietas latino-. Inquietude, medo + lytikos grego-. Capaz de dissolução, enfraquecendo-se), ou tranquilizadores (do tranquillo latino-. Calma), ou ataractics (do ataraxia grego-. A equanimidade) - psychotropic drogas que reduzem a gravidade de, ou inquietude esmagadora, medo, inquietude, stress emocional.

A aparência dos primeiros tranquilizadores refere-se aos 50os anos de XX século. Antes disto, para a correção da inquietude usam o álcool, o ópio, brometos (do começo do XIX século.), Barbituratos (do começo de XX século.) E outros. Meios.

Em 1952, durante a pesquisa do músculo central relaxant o meprobamate sintetizou-se (meprotan). No 60-ies em um número de pesquisas clínicas encontraram-se propriedades anxiolytic (quando tomado em grandes doses - 100-400 mgs / dia) de hydroxyzine (Atarax) - um dos primeiros anti-histamínicos, antagonista de receptores de H1-histamina, usa-se na dermatologia desde 1955 a primeira geração de anxiolytics também inclui trimetozin (Trioxazine, revogado em 1996), o anticholinergic central benactyzine (Amizyl), anxiolytics atípico mebicar e Benzoclidine (Oxylidin).

Largamente usado na prática médica, as drogas anxiolytics grupos têm desde os anos 60 de XX século, quando os primeiros tranquilizadores - benzodiazepine derivatives:. Chlordiazepoxide (Librium, 1960) e diazepam (Tranquilizante, 1962).

Historicamente, pode dividir-se em 3 gerações anxiolytics:

• A primeira geração de anxiolytics (meprobamate, hydroxyzine, benactyzine et al.);
• A segunda geração de anxiolytics (benzodiazepine drogas);
• A terceira geração de anxiolytics (buspirone, etc.).

Há várias classificações de drogas que pertencem ao grupo de anxiolytics: estrutura química, mecanismo de ação, pharmacokinetic e características pharmacodynamic e outros.

Segundo a classificação MD Mashkovskiy anxiolytics representado por várias classes de compostos químicos:

• Benzodiazepines (benzodiazepines);
• Esters de carbamic substituído propanediol (meprobamate);
• Derivados de Diphenylmethane (benactyzine, hydroxyzine);
• Tranquilizadores grupos químicos diferentes (benzoklidin, buspirone, mebicar et al.).

Segundo a classificação DA Kharkevich, anxiolytics no mecanismo da ação pode dividir-se nos seguintes grupos:

• Receptor de Benzodiazepine agonists (diazepam, Phenazepam et al.);
• Receptor de Serotonin agonists (buspirone);
• Substâncias de vários tipos de ação (benactyzine et al.).

Os mecanismos da ação de anxiolytics ainda não se revelaram ao fim. Ação anxiolytics manifestado reduzindo a excitabilidade das regiões subcorticais do cérebro (o sistema limbic, tálamo, hypothalamus) responsável pela implementação de reações emocionais, inibição de interação destas estruturas com o córtex cerebral, bem como opressão polysynaptic reflexos espinais.

No aspecto de neurochemical diferente os anxiolytics dissentem na especificação da ação. O efeito sobre noradrenergic, dopaminergic, serotonergic sistema exprime-se no seu grau relativamente baixo (com a exceção de buspirone). Os efeitos de benzodiazepines são efeitos mediados sobre o sistema de GABA-ergic cerebral.

Atualmente conduzindo a posição no largo uso entre o grupo de droga anxiolytic os benzodiazepines continuam mantendo-se. A maior parte de estruturas benzodiazepine anxiolytics são derivados 1,4-benzodiazepine. A base benzodiazepine estrutura química compõe-se de um anel de benzeno unido com o anel de heterocyclic sete-membered que contém duas posições 1 e 4 átomo de nitrogênio (diazepine) todos usados na clínica benzodiazepine derivados também têm o segundo anel de benzeno anexado ao carbono na posição 5. Para a manifestação da atividade essencial é a presença de um halogêneo ou grupo nitro na 7 posição. Certos compostos de benzodiazepine contêm na molécula o resíduo do 1,5-benzodiazepine (clobazam) ou 2,3-benzodiazepine (Tofisopam).

Devido aos radicais replaceability fáceis em posições diferentes na molécula o benzodiazepine sintetizou-se e estudou para mais de 3 milhões de compostos, dos quais algumas dúzias se registraram em países diferentes como drogas.

Conforme o substituents no anel de diazepine o benzodiazepines pode classificar-se como se segue:

• 2-keto-benzodiazepines que contém keto-grupo no átomo de carbono em posição 2 (diazepam, dipotassium clorazepate, flurazepam * etc.);
• 3-hydroxy-benzodiazepines que contém um grupo hydroxy no átomo de carbono em posição 3 (* oxazepam, lorazepam, temazepam *);
• Triazolobenzodiazepiny contêm o anel de triazole unido ao anel de diazepine por um átomo de nitrogênio na 1 posição e o átomo de carbono na posição 2 (alprazolam, triazolam * * estazolam).

Podem haver substituents adicional e outro na estrutura benzodiazepine, por exemplo, imidazo-grupo (midazolam *), e outros.

Estudos eletrofisiológicos no 60-70-ies. XX século., Mostrou que benzodiazepines realçam a transmissão GABAergic no CNS. O mecanismo da ação de benzodiazepines foi claro depois que em 1977, com a ajuda da atadura específica radioligand de lugar do método de benzodiazepines se observou no cérebro de seres humanos e animais, assim chamados receptores benzodiazepine (receptores DB). Mais tarde em experimentos de vitro e na correlação vivo encontrou-se entre a capacidade de benzodiazepines diferente atam a estas regiões e a sua atividade farmacológica. Os métodos de autoradiografia e microscopia de elétrons mostraram que os DB-receptores se localizam principalmente no synapses do CNS, principalmente em membranas postsynaptic. Mostra-se que a heterogeneidade dos DB-receptores, que se representam no cérebro mamífero por pelo menos dois subtipos - BD1 e Sn2.

Depois de descobrir os sítios de ligação específicos de benzodiazepines começou a procurar compostos endógenos que interagem com uns DB-receptores, assim chamado ligands endógeno. Em um grande número de compostos considerados como o ligand-receptor endógeno DB: os péptidos, purines, nicotinamide hypoxanthine, a beta-carbolines, o diazepam nervo inibidor obrigatório (DBI) e os outros, mas a natureza dos receptores de banco de dados finais ligand endógeno não são claros.

Acredita-se agora que benzodiazepines interagem com receptores benzodiazepine específicos (agonists destes receptores), membros do postsynaptic GABAA complexo de receptor no sistema limbic do cérebro, o tálamo, o hypothalamus, o ascendente que ativa reticular formação do tronco do cérebro e neurônios de chifres de corda espinais laterais. Benzodiazepines aumentam a sensibilidade de receptores GABA a neurotransmitter (GABA) que causa o aumento na frequência de abrir os canais na membrana plásmica de neurônios a íons de cloro de correntes de entrada. O resultado é uma fortificação do efeito inibitivo de interneurônios GABA e transferência de opressão no CNS.

ele efeito sobre transmissão GABA - o mecanismo principal de ação de benzodiazepine anxiolytics. Um papel na implementação dos efeitos de benzodiazepine anxiolytics pode jogar e outros sistemas neurotransmitter do cérebro.

Benzodiazepines têm uma ampla variação de efeitos farmacológicos, inclusive anxiolytic, medicamento sedativo, hipnótico, músculo relaxant, anticonvulsant, amnestic e outros.

Os efeitos de benzodiazepines devido à influência em partes diferentes do sistema nervoso central: amygdala limbic sistema (anxiolytic), a formação reticular do tronco do cérebro e os núcleos não-específicos do tálamo, o hypothalamus (um medicamento sedativo e hipnótico), hippocampus (anticonvulsant).

O efeito principal, a característica de todas as drogas combinadas em um grupo de anxiolytics, e utilizam estes fundos para todos os tipos de desordens de inquietude, é um anxiolytic (antiinquietude). O efeito anxiolytic é uma redução em inquietude, medo (anti-phobic efeito), tensão emocional.

Calmante (tranquilização) o efeito é uma redução na excitabilidade psicomotora, atividades diárias, reduziu concentração, tarifa de reação reduzida e outros.

Os hipnóticos (hipnótico) efeito devem facilitar o ataque de sono e aumentar a sua duração. O efeito inibitivo de tranquilizadores no CNS contribui para a fortificação dos efeitos mútuos de hipnóticos, agentes anestésicos e analgésicos.

O músculo relaxant atividade (o relaxamento de músculos esqueléticos) é devido principalmente à inibição polysynaptic reflexos espinais. Benzodiazepines também pode prover e efeito depressant direto sobre a função de músculos e nervos motora. O efeito de Myorelaxation da aplicação de tranquilizadores muitas vezes é um fator positivo de alívio de tensões, excitação, inclusive o motor, mas também pode limitar o uso de drogas em pacientes que necessitam reações mentais e físicas rápidas. Observe que o músculo relaxant efeitos pode manifestar um sentido de letargia, fraqueza e outros.

O efeito anticonvulsant é suprimir a extensão da atividade epileptogenic que ocorre nos focos epileptogenic no córtex, o tálamo e estruturas limbic. A ação de Anticonvulsant une-se não só com os efeitos sobre o complexo de receptor GABAA, mas também devido ao efeito sobre os canais de sódio de voltagem-gated.

O efeito de Amnestic (capacidade de induzir a amnésia) ocorre principalmente com o uso parenteral (diazepam, midazolam *, etc.). O mecanismo deste efeito ainda não é claro.

O espectro da ação de alguns tranquilizadores às vezes emite efeitos adicionais, inclusive a estabilização vegetativa. O efeito que se estabiliza vegetativamente é devido à normalização da atividade funcional do sistema nervoso autônomo. Clinicamente, este efeito pode exprimir-se por uma redução em manifestações autônomas da inquietude (pressão de sangue movediça, tachycardia, sudação, violação da função gastrintestinal e outros.). A ação Wegetotropona expressa tem Tofisopam, diazepam, etc. hidazepam.

Os derivados de Benzodiazepine podem expor todas as características deste grupo propriedades farmacológicas, contudo, e a gravidade de efeitos na proporção diferente de benzodiazepines pode ser diferente, que utiliza certas características de drogas clínicas.

A peculiaridade das ações clínicas de benzodiazepine anxiolytics pode dividir-se em 3 grupos:

1). Benzodiazepines com uma predominância de ação anxiolytic.

2). Benzodiazepines com uma predominância de ação hipnótica.

3). Benzodiazepines com uma predominância da ação anticonvulsant.

Os efeitos de Anxiolytic têm Phenazepam (para a atividade anxiolytic sobrepuja muitos benzodiazepines, inclusive diazepam), diazepam, lorazepam, alprazolam, e outros. Efeitos anxiolytic moderadamente pronunciados de chlordiazepoxide, bromazepam, gidazepam, Clobazam, oxazepam e outros.

O efeito calmante e hipnótico pronuncia-se em particular em nitrazepam * * flunitrazepam, flurazepam * * temazepam, triazolam * * midazolam, estazolama * et al. E usam-se principalmente como hipnóticos (ver. Hipnóticos).

Característica de propriedades de Anticonvulsant clonazepam, diazepam, e também (em menor grau) para nitrazepam etc. *.

O músculo relaxant atividade é característico de diazepam, chlordiazepoxide, lorazepam, tetrazepam e outros.

Para algum anxiolytics efeito anxiolytic caracteristicamente pronunciado em músculo relativamente baixo relaxant e hipnótico (Tofisopam, medazepam et al.), com relação ao qual são mais convenientes para o uso durante o dia (os assim chamados tranquilizadores diurnos).

Os derivados de Benzodiazepine diferenciam-se nas suas características pharmacokinetic, que também se considera na nomeação destas drogas. Para a duração da ação (considerando o efeito do metabolites ativo), o benzodiazepines pode classificar-se como se segue:

• De longa duração (T1 / 2 - 24-48 h): diazepam, chlordiazepoxide, etc.;
• Duração média (T1 / 2 - 6-24 h): alprazolam, oxazepam, lorazepam etc.;
• Atuação curta (T1 / 2 - menos de 6 horas): midazolam, etc. *.

Todos os benzodiazepines são compostos de lipophilic. O lipophilicity de vários compostos deste grupo varia mais de 50 vezes, a maioria de lipophilic benzodiazepines diazepam e midazolam são *.

Quando administrado os benzodiazepines absorvem-se bem do tratado gastrintestinal, principalmente do duodeno (a absorção depende de vários fatores, inclusive por lipophilicity). O diazepam o mais rapidamente absorto e triazolam *, o menos rápido - oxazepam, lorazepam. Os antiácidos podem reduzir a tarifa (mas não o ponto da absorção) algum benzodiazepines, inclusive chlordiazepoxide e diazepam. Depois da administração intramuscular de benzodiazepines absorvem-se mais lentamente do que quando tomado oralmente (com a exceção de lorazepam e midazolam *, que com o / m de introdução absorta rapidamente).

O tempo para conseguir a concentração plásmica máxima depois de uma dose única de drogas diferentes varia de 30 minutos a várias horas. A concentração de equilíbrio no sangue na entrada de curso de benzodiazepines realiza-se normalmente dentro de alguns dias depois da iniciação da terapia (para benzodiazepines com a meia-vida curta e o avaro) ou dentro de 5 dias - 2 semanas (para drogas com a meia-vida longa). Benzodiazepines e o seu metabolites caracterizam-se por um alto grau da atadura à proteína de sangue, nos limites de 70% (alprazolam) a 98% (diazepam).

Alto lipophilicity resulta na penetração da droga pelo BBB e outras barreiras biológicas, bem como uma tarifa significante da redistribuição do tecido CNS (tecido adiposo, músculo). O volume da distribuição de benzodiazepines é bastante alto.

Benzodiazepines metabolismo primário no fígado. As exceções são dipotassium clorazepate e flurazepam *, que se metabolizam rapidamente no tratado gastrintestinal e entram no sistema de sangue em montantes clinicamente relevantes. A ação exerce os seus metabolites ativos que posteriormente sofrem a biotransformação no fígado. A maior parte de benzodiazepines submetido a fígado microsomal oxidação, principalmente por N-demethylation e hydroxylation a metabolites ativo ou inativo. Então os metabolites sofrem a nova conjugação ou a biotransformação. Você também pode gostar de Phenibut.

No metabolismo de muitos benzodiazepines os mesmos metabolites ativos formam-se, alguns deles usam-se como drogas distintas (oxazepam, etc.). A duração do efeito terapêutico de benzodiazepines determinação de metabolites ativo não T1 / 2 do material inicial e T1 / 2 de metabolites ativos. Por exemplo, T1 / 2 desmethyldiazepam (nordiazepam), que é um metabolite ativo de chlordiazepoxide, dipotassium clorazepate diazepam e é, segundo a uma mais de 30-100 horas, no outro - 40-200 horas, meiovidas longe excessivas dos materiais iniciais.

Alguns benzodiazepines não formam metabolites ativo-. Lorazepam, oxazepam, temazepam *, etc., só submetem abaixo da influência do processo da conjugação a glucuroniltransferaze para formar um glucuronid.

Benzodiazepines (e o seu metabolites) conseguem-se principalmente pelos rins como conjuga, menos de 2% - inalterado, uma pequena parte - pelos intestinos.

Alguns benzodiazepines pharmacokinetic parâmetros dependem da idade. Por exemplo, os pacientes idosos podem aumentar o volume da distribuição. Além disso, os pacientes idosos e as crianças podem ser meia-vida extensa.

O tempo da ocorrência e a duração dos efeitos de benzodiazepine anxiolytics não sempre se relacionam à sua meia-vida, mas a entrada de curso, estes parâmetros correlacionam-se basicamente. Quando receber as doses repetidas do benzodiazepines com T1 longo / 2 ocorre a acumulação da droga e / ou o seu metabolites ativo. Um efeito relacionado é o efeito posterior de drogas (diazepam, etc.). A acumulação de benzodiazepines com uma meia-vida curta ou média é normalmente mínima, e eliminam-se rapidamente do corpo depois do fim da terapia.

O espectro de uso clínico anxiolytics principalmente graças ao seu efeito de antiinquietude. Benzodiazepines usam-se em todos os tipos de desordens de inquietude (que pode indicar-se para o tratamento de desordens de inquietude ou para a eliminação a curto prazo de sintomas da inquietude).

Na prática psiquiátrica e neurológica os anxiolytics usam-se no tratamento de neuroses, psychopathy estados, acompanhados por inquietude, medo, aumentou a irritabilidade, stress emocional. Para o alívio de inquietude e desordens phobic (apavoram ataques, etc.) com as drogas mais eficazes anxiolytic e efeito anti-phobic - alprazolam, lorazepam, Phenazepam. Alguns benzodiazepine anxiolytics usam-se para o alívio da síndrome de inquietude na doença mental endógena, inclusive na esquizofrenia (como uma ajuda na terapia complexa) - diazepam, Phenazepamum e outros.

Em condições agudas, como o objetivo do alívio exprimiu a excitação psicomotora, a administração efetivamente parenteral de benzodiazepines (diazepam, Phenazepamum et al.).

Quando a retirada de álcool aguda anxiolytics (diazepam, Oxazepam, Phenazepamum, chlordiazepoxide, etc.) se usa na terapia complexa para aliviar sintomas como excitação, a nervosidade, o desassossego, a inquietude, os tremores, e também reduzir a probabilidade de desenvolvimento ou sinais, no Volume h. alucinações, emergiram o delírio agudo.

Quando as desordens de sono usando benzodiazepines, tenha, junto com anxiolytic, ação hipnótica marcada (* nitrazepam, flunitrazepam * * triazolam, temazepam * etc.). Aliviam stress emocional, reduzem a inquietude, a inquietude e promovem o ataque de sono. A aplicação de desordens de sono benzodiazepines como diazepam ou Phenazepamum aconselhável em casos quando combinado com insônia e inquietude diurna desejável que os efeitos anxiolytic duraram durante o dia.

Benzodiazepines com a ação anticonvulsiva pronunciada pode ser eficaz no tratamento da epilepsia, posição epilepticus (clonazepam, diazepam, etc.), Nitrazepam * - em algumas formas da apreensão, especialmente em crianças.

Benzodiazepines, como outro anxiolytics, usam-se largamente em muitos campos da medicina: cardiologia, anestesiologia e cirurgia, dermatologia e outros.

Algum benzodiazepines com músculo marcado relaxant ação (diazepam, chlordiazepoxide, e outros.) Mostram-se em condições espasmódicas associadas com dano à corda cerebral ou espinal e outros.

Benzodiazepines usam-se para a sedação antes e imediatamente antes de cirurgia e procedimentos endoscópicos para a indução da anestesia, quando ataralgezii se combinou com analgésicos (flunitrazepam * * midazolam, diazepam, etc.).

O uso de anxiolytics algumas pessoas sãs pode justificar-se para estados reativos agudos de stress em situações extremas (fogo, desastre industrial, terremoto, etc.). Tenha em mente que a inquietude ou a tensão associada com stress diário, não são uma indicação com o objetivo anxiolytics, por isso não deve dar-se eles em nenhuma condição estressante, em particular em reações de pena ou doenças somáticas.

As contra-indicações principais à nomeação de benzodiazepines são uma hipersensibilidade individual, insuficiência hepática grave, myasthenia gravis, glaucoma, fracasso respiratório severo, ataxia, tendências suicidas, droga ou alcoolismo (exceto o tratamento da síndrome de retirada aguda).

Deve evitar tomar benzodiazepines durante a gravidez (especialmente em mim trimestre) e lactação.

Benzodiazepines facilmente passam pela placenta. Há evidência que chlordiazepoxide e diazepam aumentam o risco de malformações congênitas na nomeação em mim o trimestre da gravidez. Outras drogas neste grupo também podem aumentar o risco, portanto a nomeação de drogas benzodiazepine durante a gravidez deve tratar-se muito cuidadosamente e usá-los só a ausência de alternativas, combinando com o risco potencial ao feto e o benefício à mãe.

Na nomeação de benzodiazepines (clonazepam, diazepam e outros.) Durante a gravidez, as mulheres com a epilepsia devem estar sabendo que há relatórios da incidência aumentada de defeitos de nascença em crianças cujas mães tomaram drogas anticonvulsant durante a gravidez, contudo, a conexão causal entre os fatos ainda não se estabeleceram. De outro lado, em mulheres que tomam anticonvulsants (p. ex., clonazepam), o seu cancelamento antes ou durante a gravidez é só possível em casos onde a apreensão é débil e escassa a ausência do tratamento, e se a probabilidade de posição epilepticus e sintomas de retirada se avaliar como baixo.

O uso de benzodiazepines no III trimestre da gravidez (especialmente na semana passada) pode levar à acumulação da droga em tecidos fetais, e por conseguinte, à opressão do sistema nervoso central em recém-nascidos. Isto pode observar-se na fraqueza de músculo recém-nascida, hipotermia, depressão respiratória, perturbação do reflexo inexperiente.

O uso de longo prazo de benzodiazepines durante a gravidez, inclusive em últimas etapas, pode levar à formação do desenvolvimento de dependência física e sintomas de retirada no recém-nascido.

A prudência (só em condições estritas) usou benzodiazepines durante o trabalho, por exemplo, a administração parenteral de diazepam no pretermo o desinteresse de trabalho ou prematuro da placenta. Diazepam em doses baixas, normalmente não tem efeitos adversos ao feto, mas o uso de grandes doses pode causar perturbações de ritmo de coração neonatal, redução da pressão, ataques de asma, fraqueza de músculo, etc. hipotermia. Sintomas.

Desde que os benzodiazepines penetram no leite de peito em quantidades significantes, meios que o grupo não deve aplicar-se a mães de peito. Neonates benzodiazepines metabolizado mais lentamente do que adultos, resultando nestas drogas e o seu metabolites pode acumular-se no corpo e causar a sedação. São dificuldades de alimentação possíveis e perda de peso em crianças.

Em doses terapêuticas, os benzodiazepines não afetam tipicamente a função da respiração, a pressão de sangue não se modificou. Contudo, em pacientes com doença de pulmão obstrutiva, uma síndrome de sono apnea e outros. Enquanto tomar estas drogas pode piorar a condição.

A administração parenteral de benzodiazepines, especialmente em pacientes com a idade meia e velha, pode levar à respiração de desordens (apnea) e o sistema cardiovascular (hypotension, bradycardia até a detenção cardíaca).

Benzodiazepines não recomendou como um agente único no tratamento de inquietude e depressão ou na depressão grave porque o suicídio possível tenta (benzodiazepines pode realçar a expressão da depressão). Contudo, alguns benzodiazepine anxiolytics estrutura (alprazolam, lorazepam, oxazepam) são eficazes no tratamento da depressão de inquietude no contexto de vária gênese (normalmente na combinação com antidepressivos).

Desde que a maior parte de biotransformação benzodiazepines no fígado, na violação da sua função pode modificar-se a duração do efeito terapêutico destas drogas pode causar efeitos de lado sérios. Nesta conexão deve ter muito cuidado destinando benzodiazepines em pacientes com o prejuízo hepatic.

O uso de anxiolytics em crianças e adolescentes menos de 18 anos da idade só justificam-se em casos excepcionais, quando as indicações bem fundadas, com a duração do tratamento devem ser mínimas.

Pacientes pacientes idosos, debilitados, as crianças (especialmente pequenos) são normalmente mais sensíveis a benzodiazepines neurotropic a ação. Especialmente para evitar a administração sistêmica de benzodiazepines (especialmente uma atuação longa) a pacientes mais de 65 anos como a entrada destas drogas pode levar a consequências indesejáveis na forma de sedação excessiva, vertigem, desorientação e coordenação. Isto pode causar quedas de pacientes e fendas relacionadas.

Os efeitos de lado aversos tomando benzodiazepines são sinais da depressão CNS, inclusive sonolência diurna, letargia, fraqueza de músculo, embotamento de emoção, dor de cabeça, vertigem, ataxia, e outros. É o prejuízo cognitivo possível (eg, a administração crônica de diazepam, fenazepama).

Com relação a uma redução da velocidade de reações psicomotoras, a concentração enfraquecida deve usar-se com a prudência em anxiolytics de cliente externo, inclusive Pacientes cujo trabalho necessita reações mentais e físicas rápidas, e também se associa com a concentração aumentada (motoristas de veículo e outros.).

Recebendo benzodiazepine anxiolytics reações paradoxais possíveis (agitação severa, inquietude, alucinações, pesadelos, ataques de raiva, comportamento impróprio), muitas vezes visto em crianças, pacientes idosos e pacientes psicopáticos. No caso de reações paradoxais a droga deve descontinuar-se imediatamente.

Depois de receber alguns, drogas pela maior parte de longa duração (eg, diazepam), síndrome de efeito posterior possível (fraqueza de músculo, reduziu realização e outros.).

A aplicação anxiolytics pode levar à inclinação (o efeito de redução da administração crônica) e a forma de dosagem segundo (físico e / ou mental) e a ocorrência da síndrome de retirada. O risco da dependência aumenta com o uso prolongado (mais de 6 meses), especialmente em grandes doses e em pacientes com história de droga e alcoolismo.

Com uma elevação aguda da droga em um contexto da dependência química pode ser sintomas de retirada (tremor, convulsões, vômito, sudação excessiva), em casos severos - depersonalization, alucinações, apreensão (eliminação súbita na epilepsia).

Deve lembrar-se de que o tratamento com anxiolytics pode conduzir-se só sob a supervisão de um médico. Na nomeação de benzodiazepines para tratar desordens de inquietude deve respeitar o princípio do escalamento de dose gradual - do mais baixo à condição favorável eficaz para produzir um efeito terapêutico (exceto condições agudas). O curso do tratamento deve ser o mais curto possível, e logo à re-avaliação do paciente para decidir se continuar a terapia. Por causa da possibilidade da inclinação e a emergência da dependência química QUEM a Comissão de Conciliação (1996) não usou a droga benzodiazepine continuamente durante mais de 2-3 semanas. Se necessário, o tratamento de longo prazo (meses) curso deve fazer-se pelo método da terapia intermitente, parando a recepção durante alguns dias seguidos da mesma dose de individualmente selecionado. A elevação deve fazer-se pela redução de dose gradual, para reduzir o risco de sintomas de retirada.

No tratamento de anxiolytics deve considerar as interações de droga possíveis deste grupo com outras drogas. Anxiolytics potentiate os efeitos de outro CNS depressants (opioids, agentes anestésicos, hipnóticos, antipsychotics com sedar, anti-histamínicos a sedar efeito), músculo relaxants e outros.

Recebendo anxiolytics o consumo inaceitável de bebidas alcoólicas, porque o álcool aumenta o efeito inibitivo deste grupo de drogas no sistema nervoso central (que pode acompanhar-se por efeitos de lado severos, inclusive a perda da consciência, depressão respiratória), à sua vez, os tranquilizadores aumentam o efeito tóxico de álcool no sistema nervoso central. Em uma aplicação com o álcool além do efeito inibitivo aumentado sobre o sistema nervoso central são reações paradoxais possíveis (agitação psicomotora, comportamento agressivo, estado da intoxicação patológica).

A administração simultânea de benzodiazepines com outras drogas, sistema nervoso central opressivo, bem como álcool pode levar à dose excessiva e consequências ameaçam à vida (em caso da dose excessiva séria necessitam a intervenção médica).

Os sintomas da dose excessiva podem ser opressão anxiolytics CNS os graus variados dos sintomas (da sonolência à coma), inclusive: a sonolência expressa, a letargia, a fraqueza, a perda do tom de músculo, ataxia, em casos mais severos - prolongaram confusão, reflexos de opressão, coma, e hypotension possível, depressão respiratória. Quando intoxicação benzodiazepines, induza o vômito, a aplicação de carvão vegetal ativado, lavage gástrico por meio da tenta (se o paciente for inconsciente), a terapia sintomática, necessita a monitorização de funções vitais, em / em um líquido (para aumentar a produção de urina), se necessário - o ventilador. A hemodiálise é uma dose excessiva de benzodiazepines é ineficaz.

O antagonista de receptor benzodiazepine específico é flumazenil - derivado 1,4-benzodiazepine com a alta afinidade a receptores benzodiazepine. Competitivamente bloqueia os receptores benzodiazepine e elimina ou reduz a gravidade dos efeitos centrais de substâncias que excitam estes receptores, mas não impede a ação no CNS com outros meios do efeito deprimente (barbituratos, opioids, etc.). O uso de flumazenil como um antídoto específico na dose excessiva de benzodiazepines é só possível em condições de um hospital. Deve ser levado em consideração que o uso de flumazenil como um adicional, em vez de como um agente único. O em / na introdução de atos de flumazenil rapidamente, mas de vida curta (a ação de benzodiazepines dura mais longo), assim pode ser sintomas de dose excessiva devolvidos. Além disso, o desenvolvimento possível de apreensão epiléptica (especialmente em pacientes que tomam benzodiazepines, junto com antidepressivos tricyclic em pacientes com epilepsia).

Apesar de que benzodiazepines tem uma posição principal no grau do conhecimento e a largura da aplicação, também outros anxiolytics se usam na prática médica.

Por enquanto, não perdi a sua importância Benzoclidine. Benzoclidine reduz a atividade de neurônios corticais e inibe a atividade da formação reticular do tronco do cérebro, reduz a excitabilidade do centro de vasomotor, melhora o fluxo sanguíneo cerebral. Usa-se no tratamento de desordens de inquietude, inclusive estados depressivos pela inquietude (especialmente brando expresso e associado com a insuficiência cerebrovascular). Especialmente demonstrações pacientes idosos com aterosclerose com desordens cerebrais, hipertensão, paroxysmal tachycardia.

O regresso de interesse a hydroxyzine devido à peculiaridade da sua ação farmacológica. Hydroxyzine é antagonista do m central choline e de receptores de H1-histamina. Sedar e efeito anxiolytic brando é devido à inibição da atividade de certas estruturas subcorticais do sistema nervoso central. Hydroxyzine tem o bastante rápido desenvolvimento da ação anxiolytic (dentro da primeira semana do tratamento), a ausência do efeito amnestic. Diferentemente de benzodiazepines, hydroxyzine uso de longo prazo não causa a inclinação e a dependência, os sintomas de retirada observaram-se, "voltam". Além disso para usar no tratamento de desordens de inquietude, inclusive doenças psicossomáticas, usa-se para sedação, alívio da síndrome de retirada de álcool, bem como coçando dermatoses.

De outro anxiolytics diferencia-se significativamente benactyzine (diphenylmethane derivado), anxiolytic efeito que se causa pelo bloqueio reversível do M central cholinergic receptores. Devido à influência pronunciada da estrutura central holino-reaktive os benactyzine pertencem ao grupo de anticholinergics centrais. A sua influência no sistema nervoso central manifesta o efeito calmante, a inibição do efeito convulsivo e tóxico de cholinesterase e substâncias cholinomimetic, aumentando a ação de barbituratos e outros. Hipnóticos, analgésicos e outros. No momento, devido à presença de tranquilizadores eficazes, bem como devido aos efeitos de lado indesejáveis, efeitos atropine-relacionados (boca seca, tachycardia, mydriasis, etc.), benactyzine praticamente aplicado como anxiolytic.

O derivado de Propanediol (meprobamate) efeito sobre benzodiazepine e receptores cholinergic não tem. Os seus efeitos anxiolytic devido ao efeito deprimente sobre vários departamentos do sistema nervoso central, inclusive o tálamo e o sistema limbic, músculo relaxant efeito são devido à inibição da transferência da excitação nos neurônios da corda espinal o chifre lateral, o tálamo e hypothalamus. Além do tratamento de desordens de inquietude, meprobamate usado para menopausa e síndrome pré-menstrual. É menos eficaz do que o benzodiazepines, e atualmente tem uma aplicação limitada.

A terceira geração de anxiolytics é buspirone, hydroxymethyl-ethylpyridine succinate (Mexidol) e outros. O efeito de Mexidol anxiolytic é devido ao seu efeito de modulação sobre a membrana, inclusive o complexo de receptor GABAA, e mostra a melhora na transmissão synaptic.

O mecanismo da ação de buspirone não se entende completamente. Buspirone é um agonist parcial do receptor serotonin tem a alta afinidade para o subtipo de receptor serotonin 5-HT1A. Reduz a síntese e o lançamento de serotonin, a atividade de neurônios serotonergic, inclusive no núcleo raphe dorsal. Além disso, ele seletivamente bloqueio (de antagonista) pre e postsynaptic dopamine D2-receptores (tendo afinidade moderada) e aumentos a tarifa de excitação do mesencéfalo dopamine neurônios. Alguma evidência sobre a presença de efeitos buspirone sobre outros sistemas neurotransmitter. Buspirone é eficaz no tratamento de estados depressivos pela inquietude variados, desordens pânicas e outros. O efeito de Anxiolytic desenvolve-se gradualmente, visto durante 7-14 dias, e consegue um máximo depois de 4 semanas. Em contraste com benzodiazepines, buspirone nenhuma ação calmante, efeitos adversos a funções psicomotoras, não causa a tolerância, dependência e sintomas de retirada de droga, faz não potentiate os efeitos de álcool.

Além de drogas que pertencem ao grupo de anxiolytics, em graus variados, têm a ação anxiolytic de agentes farmacológicos de outros grupos, alguma beta-blockers (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol et al.), Alfa-adrenoceptor agonists (clonidine). Assim, o propranolol é eficaz no tratamento de estados de inquietude associados com a hiperatividade do sistema nervoso compreensivo e acompanha-se pela gravidade considerável de sintomas somáticos e autônomos, o clonidine tem a capacidade de reduzir os sintomas somáticos e vegetativos com a síndrome de retirada opioid inclinação.

No tratamento de desordens de inquietude, inclusive à força, desordens pânicas, mostrando alguns antidepressivos. Na inquietude severa as desordens pronunciaram que o efeito dá algumas drogas do grupo de neuroleptics.

Há uma procura intensiva contínua de novas drogas com efeitos anxiolytic e ao mesmo tempo mais segura e mais eficaz do que drogas existentes. Proteger benzodiazepine derivados destinou à identificação mais seletivamente atuando drogas com o efeito anxiolytic mais pronunciado com efeitos de lado mínimos. A pesquisa também se manteve entre as substâncias que afetam transmissão serotonergic, antagonistas de ácidos amino excitativos (glutamate, aspartate) e outros.