Androgens

Androgens (ανδρεία grego (coragem, coragem) + γένος grego (um tipo, um joelho)) — o nome coletivo geral do grupo dos hormônios de esteróide produzidos pela gónada (testículos em homens e ovários em mulheres) e um córtex de glândulas supra-renais e propriedade que tem em certa concentração para causar androgenesis, virilescence de um organismo — desenvolvimento de características sexuais secundárias masculinas — em ambos os andares.

As mulheres têm androgens na concentração, característica de homens, causam o aumento dos tamanhos de um clitóris e lábios vulvar e aproximação de lábios vulvar (que os faz mais semelhantes a um escroto), uma atrofia parcial de glândulas mamárias, um útero e ovários, a terminação de uma menstruação e ovulação, esterilidade.

androgens natural

• Testosterona - uma forma inativa
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Musculação de Androgensin

Na musculação os esteróides de esteróide anabolizante aplicam-se largamente, contudo é necessário dar a preferência àquela medicina que tem a atividade androgenic mais pequena, fomentam o aumento no volume de músculo, ao mesmo tempo causam tais efeitos de lado menos como: o acne, irritabilidade, calvície, seborreia, um hipertroféu de próstata, um masculinization e o mais importante, os esteróides com a atividade baixa até um menor grau causam uma atrofia de testículos e depois de um ciclo o nível natural da testosterona restaura-se melhor e mais fortemente. Une-se com o fato que os esteróides com a alta atividade androgenic contatam com mais receptores androgenic que sossegam em um hypophysis e um hypothalamus, por isso, gonadotrophin reduções de nível.

Embora recentemente os dados sobre a atividade androgenic se exponham a insinuações de laymans que estendem a informação falsa que o esteróide anabolizante e a atividade androgenic são conceitos não aplicáveis a hormônios de esteróide.

Farmacologia clínica

Biossíntese de androgens

Testosterona — o androgen principal em homens e, ao que parece, em mulheres. Em homens a maior parte de parte sua sintetiza-se em jaulas de Leydiga. Em mulheres a testosterona sintetiza-se de mesmo modo, mas em um corpo amarelo e o latido de glândulas supra-renais. Os predecessores da testosterona androstenedione e dehydroepiandrosterine têm a atividade androgenic débil.

Substância segreda e transferência por sangue

Praticamente em qualquer idade em homens mais testosterona, do que em mulheres forma-se, e explica quase todas as distinções entre andares. Em mim o trimestre de testículos de gravidez de um fruto começa a emitir a testosterona (possivelmente, abaixo da influência da placenta HG secretable) que desempenha o papel principal na formação de genitals masculino. Até o início do II trimestre a sua concentração serumal torna-se quase mesmo, como no meio do período pubertal — % de aproximadamente 250 mgs (figo. 59.2) (Dawood e Saxena, 1977; Floresta, 1975). Até ao fim do II trimestre cai, mas ao parto consegue aproximadamente 250% íã novamente (Forest e Cathiard, 1975; Floresta, 1975; Dawood e Saxena, 1977), possivelmente, devido a estimulação de jaulas de Leydiga L G, formado em um fruto hypophysis. Durante os primeiros dias da concentração de vida de reduções de testosterona novamente, logo por 2 — 3 meses aumenta a 250% ng e novas quedas mais baixo do que 50% ng, resto a tal nível antes do começo do período pubertal (Floresta, 1975), de 12 — concentração de 17 anos da testosterona em aumentos de rapazes muito mais fortes, do que em meninas, até ao fim da idade adolescente que consegue 500 — 700 e 30 — 50% ng respectivamente. No momento da alta concentração de homens da testosterona fornece a puberdade e o desenvolvimento adicional de características sexuais secundárias. Com a idade gradualmente diminui, fornecimento, possivelmente, várias manifestações do envelhecimento.

LG, células gonadotrophic secretables de um hypophysis (hl. 56) — o stimulator principal de substância segreda de testosterona. Possivelmente, L G ação amplifica na presença de FSG — o segundo hormônio destas células. À sua vez, estimula a substância segreda de LG gonadropin, formado em um hypothalamus e testosterona de freios que diretamente afeta células gonadotropin. A substância segreda de LG acontece pulsewise, o intervalo entre picos da substância segreda faz aproximadamente 2 h, e a amplidão de picos é mais alta de manhã. Tal natureza da substância segreda de LG, ao que parece, define-se pela substância segreda de impulso de gonadoliberin em um hypothalamus. Em caso de um hypothalamic gipogonadizm introdução de impulso de gonadoliberin normaliza L G substância segreda e testosterona ao passo que a infusão longa de gonadoliberin não ajuda (Crowley et al., 1985).

A substância segreda de testosterona também acontece pulsewise e geralmente de tarde. A sua concentração é máxima em 8:00 e é mínima em 20:00. Com concentração de manhã de idade de reduções de testosterona (Bremner et al., 1983).

A produção de causas da testosterona no corpo amarelo que se forma no lugar de um folículo depois de uma ovulação em L G mulheres. Contudo como os nervos inibidores principais normais da substância segreda de LG em mulheres servem o estradiol e progesterona, mas não testosterona. No sangue aproximadamente 2% da testosterona estão em uma forma livre, 40% fortemente guardam-se pelo globulin pela união de hormônios sexuais, e outra testosterona une-se não firmemente com albumine.

Metabolismo

A testosterona tem vário efeito sobre muitos tecidos. Uma das razões de tal variedade — transformação de testosterona em dois outros hormônios de esteróide, dihydrotestosteron e um estradiol (figo. 59.3). A testosterona causa efeitos ela mesma, os outros dão-se por dihydrotestosteron, o terceiro — um estradiol.

A restauração irrevogável da testosterona em dihydrotestosteron catalisa-se por 5a-reductase. Ambos os hormônios ativam os mesmos receptores androgenovy, mas dihydrotestosteron tem a afinidade maior a receptores (Wilbert et al., 1983) e influências mais fortes uma expressão de genes (Deslypere et al., 1992). Transformando-se dihydrotestosteron nos tecidos que contêm um 5a-redukgaza, a testosterona pode fazer neles o impacto adicional. Descrevem-se dois tipos de 5a-reductase: o tipo 1 (principalmente em um fígado e sítios extregenital de pele) e o tipo 11 (de modos úricos e genitals em homens, e também em pele de órgãos genitais em homens e mulheres). O efeito de dihydrotestosterone nestes tecidos descreve-se abaixo. Não se esqueça tomam Cortexin de melhores resultados.

A testosterona é inactivated em um fígado com a formação de um androsteron e etiokholanolon. Dihydrotestosteron vira em androsteron, androstandion e androstandiol.

Efeitos fisiológicos e mecanismos de ação

Os efeitos da testosterona dependem em que receptores afeta, e também do tecido e da idade da pessoa. A testosterona dá como androgenic ação, contatando androgen com receptores diretamente ou depois da transformação em dihydrotestosteron e estrogenic, por transformação em estradiol e ativação o estrogênio de receptores.

Ação em receptores androgen. A testosterona e dihydrotestosteron estimulam os mesmos receptores androgen que concernem ao grupo de receptores intracelulares inclusive também receptores de hormônios de esteróide, hormônios de tireóide, calcitriol, retinoid e um número de receptores com ligands desconhecido. A testosterona e dihydrotestosteron interagem com o domínio de receptor de um receptor que o hormônio permite - receptorly a um complexo por meio do domínio que une o ADN contatar com certos genes. O complexo de receptor hormonal trabalha como um fator de transcrição, fortalecendo uma expressão destes genes (Brinkmann e Trapman, 2000).

Só nos últimos anos houve dados sobre as razões de vários efeitos de androgens em vários tecidos. Um deles — afinidade mais alta de dihydrotestosterone a receptores androgenovy em comparação com testosterona (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Recentemente também outro mecanismo unido com fatores de transcrição (coaktivators e korepressor), específico para vários tecidos se descreveu.

O valor do receptor androgen revela-se exatamente por consequências de mutações do gene que o codifica. Como cada um esperaria, as mutações que modificam a estrutura primária da proteína (há bastante substituição de um ácido amino em união do ADN ou domínios de receptor), a resistência de causa à testosterona já no período pré-natal (McPhaul e Griffin, 1999). Leva à violação de uma diferenciação sexual e um atraso do desenvolvimento sexual.

A mutação de outro tipo causa H-linked bulbospinal amyotrophy (a síndrome de Kennedy). Em tais pacientes o número de repetições de TsAG que codifica um glutamine por causa do que o sítio polyglutamic no N-fim de um receptor se estende (Laspada et al is aumentado., 1991). Reduz a sensibilidade de um receptor a androgens só um pouco, mas leva à atrofia que progride de neurônios motores (o mecanismo do último não se conhece).

Finalmente, as mutações explicam o desenvolvimento da resistência à terapia anti-androgenic no cancro da próstata que se estende. No começo o tumor acontece hormonal e dependente, pelo menos em parte em que a terapia anti-androgenic é baseada. Muitas vezes no começo o tumor responderá ao tratamento e a sua redução de tamanhos, mas então a estabilidade se desenvolve. Em tais pacientes várias mutações de um gene do receptor androgen por causa do que o receptor pode ativar-se por outro ligands ou em geral por falta de um ligand (Visakorpi et al are descrito., 1995).

Ação em receptores de estrogênio

A transformação em estradiol abaixo da influência de aromatase explica a influência da testosterona em ossos, e é possível, e em alguns outros tecidos. Naqueles casos excepcionais quando em um organismo do homem se ausentam um aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) ou receptores estrogenovy (Smith et al., 1994), epiphyseal as zonas do crescimento não se fecham e os ossos tubulares crescem além de todos os limites muito tempo; além disso, o osteoporosis desenvolve-se. O estradiol elimina todas estas violações na insuficiência de um aromatase (Bilezikian et al., 1998), mas não em defeito os receptores de estrogênio. Há dados que a transformação da testosterona em estradiol define o comportamento sexual de machos de ratos, mas o efeito semelhante em pessoas não se revela.

Androgens durante os períodos diferentes de vida

Período pré-natal. Aproximadamente na 8a semana da gravidez abaixo da influência de testículos HG de um fruto começam a emitir a testosterona. O aumento local na concentração da testosterona em tubos wolffian em genitals masculino interno causa uma diferenciação: pequenos anexos de ovo, tubos seminais e bolhas de semente. Na colocação de órgãos genitais a testosterona transforma-se em dihydrotestosteron abaixo da influência do qual o pênis e um escroto, e também uma próstata se desenvolvem (George e Wilson, 1992). A fortificação da substância segreda da testosterona até ao fim do desenvolvimento pré-natal causa o crescimento de um pênis.

Recém-nascidos. O valor da substância segreda aumentada de Testosteron-Depotum nos primeiros meses da vida não se conhece.

Período de Pubertal. Em homens este período começa aproximadamente durante 12 anos com a insurreição da substância segreda de um gonadoliberin em um hypothalamus. Fortalece o desenvolvimento por células gonadotrophic de FSG e LG que fomentam a altura de corpo de testículos. O aumento de testículos é o primeiro sinal da puberdade. A síntese fortalecida de Testosteron-Depotum junto com a ação de FSG em células de Sertoli estimula o desenvolvimento de uma semente ondulante canaliculus no qual os espermatozóides se formam. A insurreição da concentração de Testosteron-Depotum em um sangue ao mesmo tempo influi em muitos tecidos, mas modifica-se na maioria deles acontecem gradualmente, dentro de vários anos. O comprimento e a espessura de um pênis alargam-se, há cordas de escroto, a próstata começa a excretar o segredo que é uma parte de uma esperma. A produção de aumentos gordos dermal, a pele torna-se mais raspagem e gordura que fomenta o desenvolvimento de acnes. Há cabelo em covas axillary, em um púbis, logo em anticnemions e finalmente em outras partes de um corpo e em uma cara. O desenvolvimento de um pilosis pode tomar aproximadamente 10 anos, o seu fim fala do fim do período pubertal. O peso e a força de músculos, especialmente músculos de um aumento de cinta de ombro, a gordura hipodérmica fica mais fina. Os ossos tubulares são mais rápidos estendeu-se o que leva à aceleração geral da altura de corpo, contudo epiphyseal as zonas da altura de corpo fecham-se gradualmente por causa de que altura de corpo se diminui e como isso para. Os ossos tornam-se espesso ao mesmo tempo. Em consequência da insurreição da massa de músculos e um tecido de osso um peso alarga-se consideravelmente. O erythrogenesis amplifica, e a concentração de uma hemoglobina em homens fica mais alta, do que em rapazes e mulheres. As cartilagens de uma laringe tornam-se espesso e a voz diminui. O desejo sexual desenvolve-se.

A insurreição da concentração de Testosteron-Depotum no período pubertal também afeta a atividade nervosa: os homens guiam-se no espaço normalmente melhor de todos, e o seu comportamento em várias relações diferencia-se do comportamento de mulheres, em determinados homens são mais agressivos.

Idade madura. Na idade jovem e meia tanto a concentração serumal da testosterona como as características características do homem adulto quase não se modificam. Contudo o androgenetichesky alopetion começando com a emergência de altos templos e uma perda do cabelo em uma escuridade gradualmente desenvolve-se.

Muito mais modificações em uma próstata têm o valor médico maior. Em primeiro lugar, em toda a adenoma de próstata de homens em um grau variado desenvolve-se. Às vezes leva a sdavleniye de uma uretra e a violação do fluxo da urina. A emergência da adenoma une-se com a transformação da testosterona em di hydrotestosteron em células de uma próstata abaixo da influência de 5a-reductase do tipo II (Wilson, 1980). Uma de aproximações modernas do tratamento da adenoma de uma próstata é baseada na inibição desta enzima (McConnell et al. 1998), como se descreve abaixo.

Em segundo lugar, o cancro da próstata pode desenvolver-se. Embora não haja provas diretas de um papel etiologichesky da testosterona, o tumor é hormonal e dependente, pelo menos parcialmente e durante algum tempo. Neste sentido em uma Meta-staziruyushem um cancro da próstata procuram reduzir a concentração da testosterona (Huggins e Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Idade promovida. Com a idade serumal a concentração da testosterona gradualmente cai, ao mesmo tempo a concentração do globulin que a união de hormônios sexuais cultiva. Por 80 anos a concentração geral da testosterona faz aproximadamente 85%, e concentração da testosterona livre — só aproximadamente 40% da concentração correspondente durante 20 anos (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Tais modificações de idade como a redução de capacidade de trabalho, desejo sexual, volume de músculo (Forbes, 1976) e forças podem unir-se com a queda da concentração da testosterona (Murray et al., 1980), e também densidade de um tecido de osso (Riggs etal., 1982). Indique modificações semelhantes em um gipogonadizm em jovens esta dependência (veja abaixo).

Deficiência de androgens

As consequências da deficiência de androgens dependem do grau de deficiência e idade na qual surgiu. Período pré-natal. Em mim o trimestre da deficiência de gravidez da testosterona em um fruto conduz a uma diferenciação sexual incompleta. Só as modificações em testículos podem ser a causa da deficiência da testosterona (por exemplo, a insuficiência de um 17a-hydroxylase): a falta de LG em doenças de um hypophysis ou hypothalamus neste estágio de desenvolvimento não resulta na deficiência da testosterona como na substância segreda de testosterona que começa por jaulas de Leydiga se regula por HG.

Por falta da testosterona genitals femininos externos formam-se; em casos menos difíceis há um virilization incompleto e os órgãos genitais ambíguos desenvolvem-se, a sua estrutura depende ao nível de testosterona. Também a diferenciação o volfovykh de canais quebra-se a canais semyavynosyashchy e bolhas de semente, ao mesmo tempo sekretiruyemy testículos um fator de regressão o myullerovykh de canais não lhes permite desenvolver-se em genitals feminino. As modificações semelhantes também acontecem na substância segreda normal da testosterona se a sua atividade se reduzir devido ao defeito o androgenovykh de receptores ou a insuficiência de 5a-reductase. Os defeitos diferentes o androgenovykh de receptores encontram-se. Nos casos mais difíceis o receptor é a feminização completamente inativa, e testicular com o desenvolvimento de genitals feminino externo observa-se. Em casos de peso médio há o seu virilization incompleto; em casos brandos só o spermatogenesis em adultos se quebra (McPhaul e Griffin, 1999). A insuficiência de 5a-reductase segue-se de um virilization incompleto de órgãos genitais no momento do desenvolvimento normal interno como o último depende da testosterona (Wilson et al., 1993).

A deficiência de Testosteron-Depotum no III trimestre da gravidez por causa de doenças de testículos ou a deficiência de LG em um feto levam a duas perturbações. Em primeiro lugar, não há altura de corpo normal de um pênis e lá microcanta. Muitas vezes observa-se em rapazes com L G deficiência causada pela perturbação da síntese de um gonadoliberin. Em segundo lugar, os testículos não caem a um escroto, que é há um cryptorchism; este estado também muitas vezes se observa bastante em L G deficiência.

Período de Pubertal. Se no rapaz no período fetal Testosteron-Depotum se sintetizar normalmente, e a sua deficiência surge antes do período pubertal, então o atraso do desenvolvimento sexual observa-se. Dependendo do grau da deficiência as modificações de genitals externo descrito em cima, piloses, o volume de músculo, uma voz e comportamento diminuem-se até certo ponto. Além disso, na substância segreda normal do esterlino no contexto da desvantagem Testosteron-Depotum do encerramento de idade de puberdade de zonas epiphyseal da altura de corpo é tarde que leva a alongamento excessivo de ossos tubulares e altura de corpo desproporcional de braços e pernas acerca de um tronco por causa do que o corpo constroem torna-se eunuchoid. Finalmente, o tecido glandular de glândulas mamárias expande-se e há um gynecomastia.

Idade madura. Se a deficiência de Testosteron-Depotum surgir depois da realização do desenvolvimento sexual, há involução de características sexuais secundárias, e a expressão deste processo depende de grau e duração da deficiência. Em casos difíceis já em 1 — a depressão de 2 semanas de desejo sexual e capacidade de trabalho se observa, outros sintomas desenvolvem-se mais lentamente. A depressão de volume de músculo e força em média acontece durante vários meses, mas para a emergência de modificações perceptíveis em certos anos de pacientes necessitam-se.

Dentro de vários meses há uma depressão essencial de um hematocrit e a concentração de uma hemoglobina. O raio x de dois fótons absorbtsiometriya é capaz para encontrar a depressão da densidade de um tecido de osso durante 2 anos embora o risco de fendas só aumente durante muitos anos. A redução de um pilosis no tipo masculino também acontece gradualmente, por muitos anos. A deficiência de androgens em mulheres reduz um pubiano e/1 axillary pilosis, mas fica evidente só durante vários anos. Em mulheres os androgens, possivelmente, também executam outras funções importantes perdidas na sua ausência (especialmente na deficiência combinada de androgens ovariano e ad-renal no contexto de um apituitarism). As drogas de Testosteron-Depotum que podem manter a concentração fisiológica deste hormônio em mulheres desenvolvem-se agora. O uso destas drogas permitirá aprender como a terapia de substituição por Testosteron-Depotum na deficiência de androgens em mulheres é capaz para levantar o desejo sexual, o peso e a força de músculos, a densidade de um tecido de osso e capacidade de trabalho.

Medicina de androgens

Na entrada a testosterona é ineficiente: absorve-se bem, mas rapidamente inactivated em um fígado. Por isso, para a manutenção da concentração serumal normal da testosterona a medicina deve aceitar-se demasiado muitas vezes e em demasiado grandes doses. Respectivamente, a maioria de medicina de androgens têm a estrutura que interfere a sua destruição rápida em um fígado. Além disso, a pesquisa da medicina que possui ação mais seletiva conduz-se.

Medicina de androgens de aplicação de pele

Outra oportunidade de evitar um inactivation da testosterona introduzida é o uso de um bandaid do qual não o hormônio modificado lentamente se absorve pela pele. Diariamente a colação de um bandaid permite reduzir flutuações da concentração da testosterona em comparação com a introdução do seu ar no óleo. Os primeiros tais bandaids colaram-se na pele de escroto (Findlay et al., 1989). Aqui a pele tão fina que a testosterona se absorve em bastante e sem a adição das substâncias que facilitam absorção. Então os bandaids que contêm tais substâncias desenvolveram-se graças ao que estes bandaids podem colar-se em outros sítios da pele (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). A medicina de testosterona na forma do gel aquoso e alcoólico cria-se recentemente (Wang et al., 2000). Toda esta medicina põe 1 vez por dia que fornece a concentração normal da testosterona na maioria gipogenitalism doente.

Pesquisa de androgens seletivo

Alkylandrogens

Trabalhos de meio século na síntese de análogos da testosterona com a prevalência da atividade anabólica sobre androgenic conduziram-se atrás. Pareceu, um número de substâncias tinham tais propriedades como em ratos exerceram uma maior influência no músculo que se levanta atrás passam do que ao departamento avançado de uma próstata (Hershberger e Meyer, 1953). Estas substâncias chamaram-se esteróides anabólicos, a maioria deles foram 17 alkylandrogens. Contudo algum deles não mostrou a seletividade desejável em pessoas. No entanto os esteróides anabólicos aplicam-se largamente por atletas como droga (veja abaixo). Característica de outro alkylandrogen, 7a metilo 19 nortestosterona — resistência a efeito de 5a-reductase (Kumar et al., 1992). Os moduladores seletivos androgenovykh de receptores. A criação dos receptores de estrogênio de moduladores seletivos (tamoxifen, raloksifen) ativando estrogenovy receptores em tecidos e bloqueando em outros estimulou o desenvolvimento de moduladores semelhantes os receptores androgen

Contudo, a seletividade de raloksifen, ao que parece, une-se com a grande afinidade a uma isoform os receptores de estrogênio que prevalecem em ossos e em um myocardium e mais pequena afinidade a outra característica de forma de uma glândula mamária e endometrium. Como só uma forma androgen receptores encontra-se, a ação seletiva neles tem de ser baseada na especificidade de tecido de coactivators e corepressor — a proteína que regula influência de receptores intracelulares em uma transcrição de objetivos genéticos (Moilanen et al., 1999). O grupo de quinolines com a atividade androgenic seletiva recebe-se (Zhi et al., 1999).

Aplicação de androgens

A indicação óbvia a objetivo de androgens — déficit de testosterona (gipogonadizm) em homens. Androgens também apresentam-se em outros casos; possivelmente, as novas indicações à sua nomeação no futuro aparecerão.

Homens hypogenitalism. Em caso do déficit da testosterona marcam alguma da medicina de testosterona descrita em cima para aplicação de pele ou ar de testosterona. Em adolescentes e pessoas idosas é necessário olhar a eficiência e a segurança do tratamento especialmente cuidadosamente.

avaliação de eficiência

O objetivo de tratamento — a manutenção da concentração serumal da testosterona como é possível mais perto ao normal, por isso, a medição desta concentração serve do método de avaliação principal da eficiência do tratamento. O tempo da medição depende da medicina: se a medicina de testosterona da aplicação de pele se usar, a concentração pode determinar-se em qualquer dia e em qualquer momento. Ao mesmo tempo é necessário considerar que a concentração consegue um máximo em 2 — 4 h depois de colar de um bandaid da pele de escroto (Findlay et al., 1987) ou um bandaid Testoderm do ekstragenitalnykh de sítios de pele (Yu etal., 1997) e em 6 — 9 h usando um bandaid Androderm para o ekstragenitalnykh de sítios de pele (Dobs et al., 1999), e a concentração mínima antes de colar do seguinte bandaid faz 60 — máximo de 70% (Findlay et al., 1987). Quando usar gel serumal a concentração da testosterona dentro de um dia se modifica um pouco, mas a concentração estacionária da medicina só se estabelece às vezes durante um mês depois de uma iniciação do tratamento. Usando a testosterona de um enantat ou tsipionat, introduzido cada 2 semanas, a concentração da testosterona mede-se no meio deste intervalo. A concentração medida da testosterona não deve diferenciar-se do normal, de outra maneira o modo da introdução modifica-se. Se o déficit da testosterona se causar pela derrota de testículos (nesta concentração de caso de LG aumenta-se), a normalização da concentração de LG dentro de 2 meses depois que o começo da terapia de substituição testemunha à eficiência do tratamento (Snyder e Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

A normalização da concentração serumal da testosterona em homens com hypogonadism leva à realização do desenvolvimento de características sexuais secundárias e a sua manutenção. Dentro de várias semanas em tais homens o desejo sexual e a capacidade de trabalho têm de levantar (Davidson et al., 1979). Durante vários meses o volume de músculo e a força aumentam e a massa de reduções de tecido gordurosas (Katsnelson et al., 1996). A densidade de um tecido de osso consegue um máximo dentro de 2 anos (Snyder et al., 2000).

Efeitos de lado de Testosteron

As drogas de Testosteron-Depotum do uso cutâneo e Aethers de Testosteron não possuem nenhuma ação outra do que a ação de Testosteron endogenic (se a dose terapêutica não se exceder). Contudo executando a terapia de substituição podem haver efeitos indesejáveis. Alguns deles aparecem logo depois de uma iniciação de tratamento, outros — normalmente só durante vários anos. A insurreição da concentração de Testosteron do nível de prepubertatny ou o meio do período pubertal à característica de nível do homem adulto, pode conduzir a tais fenômenos inerentes ao período pubertal como um acne, um gynecomastia e comportamento sexual agressivo. As quantidades fisiológicas de Testosteron não influem em um perfil de lipídio de sangue. A terapia de substituição às vezes tem o efeito indesejável em doenças associadas. Deste modo, a estimulação de erythrogenesis leva à normalização de hematocrit no homem são para o resto, contudo na predileção a hyperglobulia (por exemplo, no contexto de HOZL) o hematocrit pode exceder a norma. De um modo semelhante o pequeno atraso de sódio e água não tocará a pessoa sã, mas agravará um fracasso de coração. Na sobredosagem Testosteron o hyperglobulia e, ocasionalmente, um atraso de água com edemas também desenvolve-se por falta da predisposição para estes estados. Quando a concentração normal de Testosteron se mantém por muitos anos (devido à sua substância segreda endogenic ou terapia de substituição), 40 anos têm idade mais sênior o risco de tais estados hormonais e dependentes como adenoma e um cancro da próstata aumenta.

Os derivados de Testosteron 17 alkylandrogens possuem um efeito de lado sobre um fígado, às vezes causando um cholestasia e, ocasionalmente, ïåëèîç um fígado (formação das lacunas enchidas de um sangue). Os casos separados do cancro pechenochnokletochny descrevem-se, mas o papel etiological destas drogas é duvidoso. Além disso, 17 alkylandrogens, especialmente em grandes doses, reduzem o nível LPVP.

Hypogonadism no período pubertal. Se o hypogonadism se observar em rapazes, então no período pubertal prescrevem-no as drogas de Testosteron, provindo dos princípios afirmaram em cima. É importante lembrar-se de que Testosteron acelera o encerramento de zonas epiphyseal da altura de corpo, por isso, no início causa o rápido crescimento, mas então a altura de corpo finalmente para. Respectivamente, é necessário considerar a altura de corpo do rapaz e o nível de esterlino nele. Com um crescimento baixo e a deficiência do esterlino no início prescrevem somatropin, e já então tratam hypogonadism.

Envelhecimento em homens. Segundo os dados preliminares, a terapia de substituição por Testosteron em homens com a depressão de idade da concentração deste hormônio aumenta a densidade de um tecido de osso e peso corporal e reduz a massa do tecido gorduroso (Snyderet ai, 1999a, b). Contudo não é claro se a altura de corpo da adenoma de uma próstata causa tal tratamento, e se o risco do cancro da próstata que se mostra clinicamente se alarga. Hypogonadism em mulheres. Ainda não resulta que o objetivo de Testosteron a mulheres com a concentração serumal abaixada de Testosteron fomenta a altura de corpo de desejo sexual, capacidade de trabalho, volume de músculo e força, e também densidade de um tecido de osso.

Droga. Para a realização dos melhores resultados alguns atletas recorrem à droga, inclusive o uso androgens. Normalmente estas drogas secretamente, por isso, reconhecem que a sua ação se estuda pior, do que o efeito das drogas prescritas no momento do tratamento de hypogonadism. Drogas. Os atletas usaram quase todo o androgens aplicado em medicina e ciência veterinária como droga. Começou há mais de 20 anos, e inicialmente a preferência deu-se a esteróides anabólicos — 17 alkylandrogens e outras substâncias que possuíam alegadamente a ação principalmente anabólica em comparação com Testosteron. Como tais obrigações podem gravar-se facilmente pela distribuição maior que controla ganhou-se por HG e Aethers de Testosteron que aumenta serumal a concentração de Testosteron-Depotum. Nos últimos anos o uso de precursores de Testosteron (androstendion e degidroepiandrosteron) que não entram em listas de drogas interditas alargou-se. Eficiência. A maioria dos testes dedicados à influência de Testosteron em uma força dos animais foi incontrolável. Em um teste cego duplo 43 pessoas (todos os homens) dividiram-se em 4 grupos: em dois primeiros grupos examinados executaram exercícios de poder no contexto da introdução de Testosteroni oenanthas em uma dose de 600 mgs uma vez por semana (mais de 6 vezes mais alto, do que na terapia de substituição) ou o placebo, em terceiros e quartos examinados de grupos recebeu as mesmas drogas por falta de exercícios. Testosteron alargou o peso corporal e uma força dos animais, e os exercícios deram o efeito adicional (Bhasin et al., 1997).

Em outro teste cego duplo androstendion (em 100 mgs 3 vezes por dia durante as 8 semanas) não conduziu para aumentar na força muscular em comparação com o placebo. Contudo, não é surpreendente como a concentração média da testosterona também não aumentou (Rei et al., 1999).

Efeitos de lado de androgens

Na recepção de doses terapêuticas de qualquer androgen alguns efeitos de lado sempre surgem; a emergência de outros efeitos depende de medicina ou condições adicionais. Todos os androgens em grandes doses suprimem a substância segreda de LG e FSG, oprimindo funções de testículos: produção de testosterona endógena e quedas de espermatozóides aquela capacidade de fertilização. A recepção de androgens por muitos anos pode levar à redução de testículos. A função de testículos restaura-se normalmente durante vários meses depois do cancelamento de medicina, mas às vezes mais tempo com esta finalidade se necessita. As grandes doses de todo o androgens causam erytrocytosis (Drinka et al., 1995);

Androgens capazes para transformar-se no estrogênio (em primeiro lugar testosterona), em grandes doses causam ginecomastia. A medicina com o anel modificado e, não exposto a aromatization, por exemplo dihydrotestosteron, priva-se desta ação.

A ação de Hepatotoxic é só peculiar para 17 alkylandrogens (ver em cima). Além disso, em grandes doses mais muitas vezes são do que outros androgens quebram a troca de lipidic, reduzindo o nível LPVP e aumentando o nível LPNP. Há mensagens não confirmadas em tais efeitos de lado como desordens mentais e a morte súbita de IBS que se une presumivelmente com a modificação de um perfil de lipidic e aumento em coagulability do sangue.

Alguns efeitos de lado de androgens são especialmente evidentes em mulheres e crianças — caráter do pilosis peculiar para homens, altos templos e enguias. Em rapazes os aumentos de pênis, as mulheres têm um clitóris. Os rapazes e as meninas deixam de crescer por causa do encerramento prematuro das zonas epiphyseal do crescimento. Contracepção em homens. Os contraceptivos de homens que contêm androgens desenvolvem-se (inclusive na combinação com outra medicina). A sua ação é baseada na supressão da substância segreda de LG em um hypophysis e a redução subsequente da síntese da testosterona endógena. A concentração normal da testosterona em testículos aproximadamente por 100 vezes excede isto no sangue. A alta concentração da testosterona é necessária para um spermatogenesis, a sua redução agudamente diminui este processo. Contudo, nas primeiras tentativas do uso da supressão de testosterona de um spermatogenesis necessitou duas vezes uma grande dose da testosterona enantat, do que para a terapia de substituição, e mesmo assim não foi possível suprimir completamente um spermatogenesis em todos os homens (QUEM Incumbem a Força da Regulação da Fertilidade Masculina, 1996). Em outros primeiros testes os antagonistas de gonadoliberin a supressão da substância segreda de LG na combinação com a terapia de substituição pela testosterona aplicou-se (Pavlou et al., 1991). Contudo tal combinação não é conveniente para a larga aplicação como os antagonistas disponíveis de gonadoliberin no qual é necessário entrar na forma das injeções diárias que causam a emissão de uma histamina. A combinação de progestagen a doses fisiológicas da testosterona da supressão da substância segreda de L G e um spermatogenesis no momento da preservação da concentração serumal normal da testosterona é mais perspectiva (Bebb et al., 1996). Agora passe o teste de testosterona undecanoat para injeções, fornecendo a concentração serumal bastante estável da testosterona dentro de um mês (Zhang et al., 1999), e metilo 7a 19 nortestosteron, o androgen sintético que não se restaura por 5a-reductase e por isso não atuando sobre uma próstata (Cummings et al., 1998).

Esvaziamento. A atividade anabólica da testosterona tentou-se para usar-se para o tratamento de uma atrofia de músculos e esvaziamento, mas na maioria dos casos este método foi ineficiente. A exceção faz o tratamento da atrofia de músculos na Aids que se segue de gipogonadism. Em pacientes com a Aids de homens com uma atrofia de músculos e a concentração serumal abaixada da testosterona tal tratamento aumenta o volume de músculo e força (Bhasin et al., 2000).

O edema de Quincke. O tratamento contínuo por androgens previne aparecimentos de edema de Quincke. A doença ata-se a fracasso hereditário de um nervo inibidor de C1 esterase ou desenvolvimento de anticorpos para ele (Cicardi et al., 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol e danasol) estimulam a síntese de um nervo inibidor de C1 esterase em um fígado. Infelizmente, causam virilescence em mulheres. Por causa de virilescence e o encerramento prematuro de zonas epiphyseal da altura de corpo os androgens não usam para a profilaxia do edema de Quincke em crianças, mas às vezes prescrevem-nos durante ataques. Doenças de um sangue. Antes da emergência de erythropoetin o androgens aplicou à estimulação de um erythrogenesis em anemias de vária etiologia. Androgens (especialmente, danasol) ainda às vezes prescrevem na anemia hemolitic e a doença de um Werlhof idiopático constante contra o tratamento padrão.