Adrafinil (Olmifon)

Grupo farmacológico: estimulantes

Sistemático (IUPAC) nome: (RS)-2-benzidril-sulfinyl-ethane-hydroxamic ácido
Aplicação: oral
Bioavailability: 80%
Fígado de 75% de metabolismo
meia-vida de 1 hora
Excreção: rim
Fórmula: C15H15NO3S
Peso de Mol.: 289.351 g / mol

Adrafinil (CRL-40028, Olmifon) é um estimulante brando do sistema nervoso central, que se usa para aliviar a sonolência excessiva e a desatenção em pacientes idosos. Também se usa por algumas pessoas fora da etiqueta para aliviar a fadiga, como funcionários da noite ou outros que têm de manter-se sãos para períodos de tempo longos. Adrafinil é uma prodroga; em vivo metaboliza-se no modafinil e o último tem uns efeitos farmacológicos quase idênticos. Diferentemente de modafinil, contudo, para a acumulação dos níveis metabolite ativos na circulação precisa-se de mais tempo. Os efeitos da droga normalmente ocorrem dentro de 45-60 minutos quando tomado oralmente em um estômago vazio. Adrafinil não atualmente aprovado pelo FDA e, por isso, não é uma droga regulada nos Estados Unidos. Até setembro de 2011, a droga vendeu-se em França e em outros países europeus abaixo da marca registrada Olmifon, quando a organização equivalente FDA em França retirou a permissão para vender a droga. Adrafinil é assim chamado uma substância de precursor modafinil; Isto significa que adrafinil metabolizou no corpo para produzir modafinil. Ambos eles são estimulantes sem qualquer efeito de benzedrina.

Informação geralAdrafinil - um composto de nootropic sintético. É uma prodroga de modafinil, e daqui, o uso de modafinil aumenta concentrações adrafinila no corpo. Use aumentos de adrafinil a atividade e vigor. Adrafinil é um estimulante, que não causa a hiperatividade. Em vez disso, a droga ajuda a combater a sonolência. adrafinila de uso também pode melhorar a memória, mas confirmar este efeito é necessário conduzir estudos adicionais. Adrafinil atua vicarialmente por modafinil. Os novos estudos são necessários para determinar os mecanismos exatos da ação de modafinil, mas os dados preliminares sugerem que os efeitos histaminergic desempenham um papel vital. a informação sobre segurança sobre adrafinil limita-se porque muitas vezes se usa em vez de modafinil, por exemplo, no tratamento de narcolepsy e sonolência diurna excessiva. O uso de longo prazo de adrafinil não recomendado, desde que se metaboliza no fígado, modafinil, e não há nenhuns dados exatos sobre o efeito do fígado não é hoje. Adrafinil e modafinil proíbem-se pela Agência de Antidoping de Mundo como estimulantes não-específicos. Outros nomes: Olmifon, CRL-40028 a Não se confundir com modafinil. Vale a pena observar

Adrafinil classificou como um estimulante não-específico; interdito por WADA em lista da Seção 6 de substâncias proibidas em 2014;
Por causa da ação estimulante e uma meia-vida longa, o adrafinil deve tomar-se de manhã para um bom sono.

É um nootropic.

Adrafinil: instruções de uso
A dosagem de Adrafinil padrão é 600-1200 mgs, já que o tratamento de narcolepsy tomam a medicação em uma dose de 600 mgs duas vezes por dia (manhã e meio-dia) ou 600-900 mgs uma vez por dia imediatamente depois do despertamento. Adrafinil já não usou com esta finalidade, como um ponto de vista farmacêutico modafinil é a droga mais apropriada; estas dosagens refletem as recomendações de instruções de Olmifon quando ainda esteve disponível. Adrafinil não deve tomar-se de tarde e tarde, quando isto pode piorar a qualidade do sono. Adrafinil normalmente usam três vezes um curso de semana de não mais do que cinco meses. Você também pode gostar de Cerebrolysin.

História
Adrafinil desenvolveu-se até o final dos anos 1970, cientistas que trabalham com o Grupo de companhia farmacêutico francês Lafon. Pela primeira vez a droga lançou-se em França em 1986 como um tratamento experimental de narcolepsy, mas depois desenvolveu a droga de Lafon modafinil, o metabolite primário de Adrafinil. Modafinil é a alfa mais seletiva 1 atividade adrenergic do que Adrafinil sem mostrar a muitos efeitos de lado comuns Adrafinil (dor de estômago, irritação de pele e inquietude (com o uso prolongado), aumento em enzimas de fígado). Os fabricantes Adrafinil por muito tempo, ser seguro de ter a função de fígado de cheque regular. Desde o setembro de 2011, Cephalon parou a produção de Olmifon.

Fontes e estrutura
fontes
Adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic ácido, até há pouco, vendido sob Olmifon tradename, é um estimulante de prodroga modafinil; é uma substância sintética não encontrada na comida. Devido à ausência de efeitos estimulantes parecidos à benzedrina adrafinil classificado como egregorny reagente (o agente que causa a vigilância e a precaução).1) Adrafinil usa-se às vezes como um estimulante atletami2), apesar de que o seu uso se proíbe ou em eventos esportivos. A Agência de Antidoping de mundo faz-se atualmente adrafinil a lista de substâncias interditas, classificando-o como um "stimulator não-específico". Adrafinil é uma prodroga sintética de Modafinil, que se vendeu anteriormente abaixo do nome comercial Olmifon. Proíbe-se para o uso durante o Mundo de atividades de esportes Antidoping de Agência devido às suas propriedades estimulantes.
Estrutura

Adrafinil estruturalmente muito semelhante ao seu metabolite "relativo" e bioativo químico de modafinil. A única diferença estrutural é que o terminal hydroxyl grupo dos amide adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic ácido) se ausenta de modafinil (diphenylmethyl) sulfinyl acetamide-2).

Farmacologia
Soro
Em ratos de 20 mgs por quilograma do corpo adrafinil administração oral causou Tmax quatro horas depois da ingestão, conseguindo Cmax em 60 microgramas por ml. A meia-vida adrafinil nesta dosagem foi 4.95 horas e descobriu-se no soro depois 7 horas depois da administração oral. Em pessoas idosas a dosagem única de 900 mgs adrafinil conseguiu o seu pico depois de uma hora no sangue, embora os efeitos neurológicos adrafinil só fossem ativos durante uma hora, depois da qual se observou a sua transformação em modafinil. Adrafinil consegue o sangue máximo idoso depois aproximadamente uma hora depois da administração oral, embora os efeitos neurológicos ocorram depois de superar este pico, como certo tempo é necessário para convertê-lo em modafinil, o seu metabolite ativo. Adrafinil tem uma meia-vida de aproximadamente cinco horas com base em evidência de estudos em ratos.

Metabolismo
Adrafinil uso oral pode realizar-se em um de dois passos metabólicos. O metabolite principal - um modafinil ativo, que se metaboliza em um ácido modafinil inativo. Adrafinil também pode metabolizar-se em um ácido modafinil inativo sem que transformar-se em modafinil. O modafinil resultante também pode metabolizar-se em um segundo produto inativo, a saber, modafinil sulfone em, mas só depois do lucro de modafinil adrafinila. Adrafinil pode metabolizar-se no modafinil, que então se metaboliza no ácido modafinil inerte e modafinil sulfone. Adrafinil pode também diretamente metabolizado no ácido modafinil, modafinil sem elaboração.

Extração
Tal como em caso de modafinil, metabolite urinário adrafinila - modafinil ácido é, embora remoção adrafinil do plasma mais rapidamente do que o seu metabolite algum. O único modo possível de diferenciar as duas substâncias na urina - a definição do pai compõe em plasma de sangue ou urina. Modafinil, em si mesmo, pode determinar-se na urina devido à presença de GC-MS, LC-MS e usa-se para o adrafinil "de pais". Enquanto GC / MSD define um artefato de modafinil e ácido modafinil adrafinil, LC-MS / o método de MS pode identificar individualmente cada um dos três compostos. A pesquisa baseada na resposta à dosagem passada em cães mostrou que depois de 10 horas os níveis adrafinil soro associado com o composto de grande dose (peso corporal de 50 mgs por quilograma) foram mais baixos do que aqueles na dosagem baixa (10 mgs por quilograma do corpo de peso corporal) (embora não essencial), a dose média (peso corporal de 30 mgs por quilograma) tinham a melhor realização. Duas horas depois, adrafinil maneira dependente da dose mostrou um aumento nas suas concentrações de soro. Os autores supuseram que as grandes doses podem causar a excreção ou o metabolismo adrafinil um maior ponto do que usando doses baixas. A Eliminação de Adrafinil do corpo é paralela com modafinil pela urina.

Neurologia
andrenergic neurotransmission
O mecanismo de ação adrafinil, ao que parece atado à atividade alfabética-andrenergic postsynaptic, porque o aumento em tráfego causado por adrafinil bloqueado por prazosin (alfa 1 antagonista), yohimbine (alpha2 antagonista) ou phenoxybenzamine (antagonista alfabético misto). Isto confirmou-se em outro estudo usando ratos trêmulos (por exemplo para avaliar adrenergic synapse), que observou que os efeitos benéficos de prazosin adrafinila bloqueado. Acredita-se que adrafinil atua centralmente a ausência da promoção a substância segreda viscosa salivar, que deve ocorrer na ativação da alfa periférica 1 antagonista. O seu efeito está na redução da substância segreda de fluido pancreático pode associar-se com uma estimulação reduzida do nervo vagus do pâncreas. Adrafinil ou o seu metabolite ativo (modafinil), pode atuar sobre receptores alfabéticos-adrenergic (dados de estudos dos animais). Observou-se que bloquear a síntese de catecholamines (em conjunto com o metilo alfabético tyrosine) não mexe na ação de adrafinil, fornecendo novas evidências da ação que se diferencia adrafinil Diferentemente de outros estimulantes parecidos à benzedrina.

Insônia
Uso de adrafinil oral em estudos dos animais, conhece-se aumentar a sua atividade (medido pela locomoção) em dosagens de 64 mgs por quilograma do peso corporal a 256 mgs por quilograma do peso corporal em myshey.8) adrafinila os efeitos são dependente da dosagem e o período do uso em cães. Quando testar atividade noturna em macacos revelou que a dosagem do peso corporal de 60 mgs por quilograma pode dobrar a atividade já depois da segunda dose e a dose do peso corporal de 90-120 mgs por quilograma da atividade aumentada quatro vezes depois da primeira recepção. A locomoção aumentada em animais considera-se a vigilância de aumentos, em vez da falta de benzedrinas devido à indução da inquietude em cães indicou a persistência de tal eficiência no decorrer de 33 dias (20-40 mgs por quilograma do peso corporal).9) supõe-se que adrafinil-induziu o aumento na locomoção é secundário a um sentido aumentado do vigor, também há um aumento significante na locomoção testando a atividade noturna em macacos. Além disso, na investigação de metabolite bioativo de modafinil, não conseguiu revelar um aumento na locomoção durante a prova de período só acordado, enquanto no tempo da noite o estudo se revelou uma tendência positiva. A forma de Adrafinil em um dependente da dose aumenta a locomoção em ratos, indicando um efeito stimulatory. Desde que o adrafinil não produz efeitos perturbadores e tem a grande eficiência durante os períodos do sono de animais, supõe-se que o segundo adrafinil afeta a locomoção com respeito à promoção da vigilância.

Segurança e toxicologia
informação geral
No rato o uso oral durante um mês de 400 mgs por quilograma do peso corporal ou 200 mgs por quilograma do peso corporal durante três meses não mostrou nenhum sinal da toxicidade. Os valores de LD50 variam entre ratos estudados de espécies fazem-se do peso corporal de 1250 mgs por quilograma e 3400 mgs por quilograma do peso corporal em ratos. O suicídio tentado em uma pessoa para usar uma excessivamente grande dose de modafinil (single de 4500 mgs) causa a insônia e outros efeitos de lado que podem impedir 24 horas depois da hospitalização.

Exemplos
Usar adrafinil em uma dosagem de 900 mgs diariamente durante dez meses causou o desenvolvimento de orofacial dyskinesia sem tremores ou outros sintomas de Parkinson, que não desapareceu até quatro meses depois da abolição de tomar a droga; a melhora ocorreu depois que o uso tetrabenazine reagente destrói dopamine. Este efeito de lado manifesta-se no uso de modafinil, portanto orofacial adrafinil-induzido dyskinesia pode associar-se com a transformação em depois de tomar modafinil. Notavelmente, no caso de que o uso paciente de modafinil tinha vários problemas médicos que podem reduzir o despejo de modafinil, que pode levar ao desenvolvimento de orofacial dyskinesia. Os exemplos práticos mostram que adrafinil modafinil e capaz de induzir orofacial dyskinesia, que pode persistir até depois de drogas de cessação. Este fenômeno associa-se normalmente com o metabolismo prejudicado de modafinil e, consequentemente, uma redução no despejo.

Estatuto jurídico
Doping de esportes
Em 2004 Adrafinil e o seu metabolite ativo de modafinil incluíram-se na lista de substâncias proibidas para o uso participando em competições atléticas, conforme o Código da Agência de Antidoping de Mundo.

Os EUA
Nos Estados Unidos, Adrafinil é a substância atualmente não regulada. Não se aprovou para nenhuma aplicação clínica FDA dos Estados Unidos. Diferentemente de modafinil, Adrafinil não se classifica como uma substância controlada e não é sujeito à jurisdição do DEA; especialmente, a posse sem prescrição não é uma droga, e a droga pode importar-se por cidadãos no privado.

O Canadá
No Canadá Adrafinil não se regula e está disponível para a compra no país como uma pesquisa química e pode importar-se por cidadãos no privado.

A Nova Zelândia
Em 2005, o Comitê de Classificação Médico recomendou que a Nova Zelândia Adrafinil classificasse como um medicamento receitado. "Em consequência de preocupações crescentes sobre importações aumentadas e o abuso possível da substância, Adrafinil entregou-se à comissão do controle de tráfico de drogas da classificação como um medicamento receitado. Adrafinil não é a substância regulada na Nova Zelândia, mas relaciona-se quimicamente a modafinil, um medicamento receitado que se toma oralmente com uma redução no funcionamento mental nas pessoas idosas. Todos os participantes aceitaram que Adrafinil deve classificar-se como um medicamento receitado".