Mecanismo de ação de efeito de hormônio do crescimento

O efeito do hormônio somatotropny causa-se pela sua vinculação com os receptores correspondentes que se confirma pela existência da derrota severa em homozygote com a mutação genética de receptor de esterlino (dwarfism de Laron causado pela resistência ao esterlino). Os receptores de esterlino que estão disponíveis quase em todo o assunto de tecidos à família de receptores de membrana de tsitokin e têm a semelhança estrutural com receptores de Prolactinum, erythropoietin e alguns receptores de interleykin (Finidori et al., 2000). Bem como o hormônio de união de domínio extracelular, um domínio transmembrane e o domínio intracelular que fornece transmissão de sinal intracelular têm outros receptores de tsitokin, um receptor do esterlino. A ativação de um receptor do esterlino acontece no momento da vinculação de um esterlino de molécula com dois receptores idênticos (de Vos et al., 1992). O dimeasure conduz a formação dele à aproximação de domínios intracelulares de dois receptores que é provavelmente necessária para a transmissão de sinal intracelular.

A estrutura de um receptor do esterlino estabeleceu-se clonando-se e a definição da sequência nucleotide de KDNK do gene correspondente (Leung et al., 1987). O receptor do esterlino contém 620 amino-ácido permanece, 260 dos quais formam o domínio extracelular, e 350 — intracelular. A formação do esterlino o complexo triplo com receptores começa com a alta-affine interação do esterlino com um receptor então outro sítio do esterlino contata com o segundo receptor, mas já mais pequena afinidade. Os análogos do esterlino no qual o segundo sítio da vinculação com um receptor, por isso, se danifica não levam a dimerization de receptores sintetizaram-se. Um deles, pegvisomant, tem propriedades do antagonista do esterlino e estuda-se como remédio perspectivo por akromegalia (Treinador et al., 2000). Você também pode gostar de Gotratix.

Além de um receptor crescido do esterlino também o encurtado as suas formas se descreveram. A assim chamada proteína de esterlino representa o domínio extracelular de um receptor que se forma por proteolytic. Em experimentos a proteína de esterlino diminuiu uma altura do chão ao teto do esterlino e aumentou a sua atividade de em vitro, contudo o papel fisiológico desta proteína permanece não claro. Os fragmentos atados à membrana de um receptor do esterlino também se descreveram. O seu papel não se estuda; provavelmente, formam-se em consequência de uma alternativa splaysing e fazem alguma ação do número total de receptores. A sua existência nas jaulas cultas reduziu a atividade do esterlino. Os receptores encurtados do esterlino encontraram-se em membros de uma família com tamanho baixo hereditário e resistência ao esterlino (Ayling et al., 1997). O fato que estes pacientes foram geterozygot no gene de mutante, fala bem para o caráter prepotente e negativo da mutação.

O receptor do esterlino não tem própria atividade, mas os seus sítios de ligação de formas de dimeasures com duas moléculas JAK2 (cytoplasmatic tyrosinecinase da família Janus cinases). A aproximação de duas moléculas JAK2 leva ao seu phosphorylation mútuo e ativação, com o phosphorylation subsequente de permanecer de Thyrosinum na proteína cytoplasmatic que provê além disso transmite a transmissão (figo. 56.2). Os fatores de transcrição de STAT, a proteína de adaptador dela (participando na transmissão de sinal intracelular pela proteína de Ras e mitogen - a proteína ativada cinases), proteína 1RS-1 e 1RS-2 (o substrates de um receptor insulinic que ativa um caminho alarmante com a participação de um fosfatidilinozitol-3-kinase) concernem a estes esquilos.

A intensificação de lipolysis em lipocytes e gluc oneogenesis no montão cita acontece devido à influência direta do esterlino em células ao passo que a ação anabólica do esterlino e a sua influência na altura de corpo se medeia pela substância segreda de IFR-I e IFR-II. A substância segreda de IFR-I mais depende do esterlino; além disso, no período pós-natal de IFR-1 é mais ativo, do que IFR-II. Por isso, a ação do esterlino medeia-se principalmente IFR-I. Geralmente o fígado é uma fonte de IFR-I de um sangue. IFR-I que se forma em muitos outros tecidos pode ter automóvel crine efeito sobre uma proliferação de células. IFR-1 ata-se a uma série da proteína de plasma que não só participa no transporte, mas também pode mediar a sua influência em células. O papel importante de IFR-I na operação do esterlino confirma-se pelo fato que em pessoas com a disfunção de ambos alleles de um gene de IFR-I a detenção expressa tanto fetal, como pós-natal do desenvolvimento, refratário ao esterlino, mas cedendo a tratamento por IFR-I humano recombinant se observa (por Comacho-Hiibner et al., 1999).

IFR-I interage com receptores membranosos em uma superfície de células. Os receptores de IFR-I estão perto de receptores da insulina e representam heterotetrameasures com a própria atividade tirozinkinazny. Estes receptores estão presentes quase a todos os tecidos e têm a alta afinidade tanto a IFR-I, como a IFR-II. A insulina também pode ativar receptores IFR-I, mas ao mesmo tempo nela a afinidade a um receptor é aproximadamente 100 vezes menos, do que em IFR. O receptor de IFR-II localiza-se geralmente em membranas intracelulares; é o mesmo receptor, que o receptor de mannozo-6-Natrii phosphas referência de enzimas hydrolyzing acidíferas e outro mannozosoderzhashchy glycoproteids do dispositivo de Golgi a lysosomes. Este receptor, provavelmente, só ativa-se IFR-II.