FAQ: Amyotrophic esclerose lateral

6 fatos sobre uma da doença neurodegenerative mais comum.

A Amyotrophic esclerose lateral (ALS) está entre a cinco patologia neurodegenerative mais comum em primeiro lugar pertence à doença de Alzheimer. Em inglês lê como ALS Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), e em A grego é "não", a negativa, myo - músculo, trophic - poder, isto é, "nenhum músculo de maquilagem". Lateral significa que as áreas da corda espinal se localizam nas células de nervo que controlam a atividade de músculo e que causam a morte do tecido nervoso escoriar, esclerose múltipla (esclerose).

• 1. Sintomas de ALS (Amyotrophic esclerose lateral)

A doença cobre uma parte específica dos neurônios de corda espinais, e a sua extinção leva à perturbação da função de muitos músculos, responsáveis pelo funcionamento do organismo inteiro. O sintoma primário de ALS é fraqueza nos braços e pernas, que aumenta com o enfraquecimento simultâneo, a atrofia dos músculos da língua, palato suave, cordas vocais. Há violações de engolir e o discurso começa a sufocar-se comendo, a comida entra no nariz, e há modificações patológicas associadas com os reflexos de tendão de sistemas de pés e as mãos. Na maior parte de pacientes a doença diagnostica-se com 40 para 70 anos de idade. As estatísticas mostram que uma média de 1-3 pacientes com ALS provado presta contas de 100 000 pessoas. Há uma correlação com o sexo (os machos são mais propensos à doença), e até à origem; por exemplo, há evidência que a esclerose lateral amyotrophic dos Estados Unidos é mais comum em caucásicos.

• 2. Causas de ALS (Amyotrophic esclerose lateral)

Há algumas causas de ALS. Estes incluem formas de transmissão de doença hereditárias, ethnogeographical fatores que influem em dieta e modificações aversas no ambiente. Os exemplos mais famosos da alta incidência de ALS em uma base geográfica devem incluir os habitantes da península Kii (laquear), Chamorros étnico em Guam ou os veteranos da Guerra do Golfo. Casos informados de doença em consequência de envenenamento de metal pesado ou uma infecção viral. As causas da doença são muitos, e o trabalho no seu estudo continua. Estes estudos implicaram métodos mais modernos de bioinformatics, com o qual durante 5-10 próximos anos se planeja adquirir um quadro regularmente completo da extensão de doenças neurodegenerative, inclusive ALS.

• 3. Contate com ALS com genética e biologia molecular

ALS é uma de cinco das desordens neurodegenerative mais comuns. A maioria destas doenças relacionaram-se a mutações em genes diferentes que levam à disfunção e enfim à morte de certos grupos de células cerebrais. Aproximadamente 80% de casos ALS são esporádicos, isto é não têm uma natureza hereditária clara e determinam-se por mutações de ponto nos genes que codificam proteína diferente. O resto 20% são assim chamados casos familiais, isto é, mutações passa-se da geração à geração (método de transmissão hereditário). Os genes que são mutações o mais frequentemente observadas poucos: estes incluem genes de superóxido dismutase (SOD1) e proteína TDP-43. Significativamente, as mutações em genes da mesma proteína podem herdar-se e causa formas de família de ALS. Também indicado na patologia de ALS uma mutação pode implicar-se em gene de proteína neurofilament ou ADN / ARN proteína obrigatória. Conhece-se que as mutações na cadeia "codificação de gene - mRNA - proteína" podem dar a origem a moléculas de proteína com a estrutura irregular. Naturalmente, algumas mutações podem não causar mudanças significativas na proteína e assim, não estimulam o processo patológico. Até agora, acumulado um banco de dados, em determinadas mutações nos genes implicados no pathogenesis de ALS. Deve observar-se que em grandes cidades fazem funcionar o aconselhamento clínico e genético, que baseado na análise do seu material genético pode dar a avaliação prognóstica da probabilidade da doença. Consequências de mutações e, por isso, a aparência de vária proteína irregular: Em primeiro lugar, tal proteína perde a sua função; p. ex., SOD1 deixa de controlar a remoção de espécies de oxigênio reativas, que podem levar à morte celular. Em segundo lugar, a "má" proteína forma agregados que interrompem todas as células de processos vitais.

• 4. O que acontece em neurônios expôs ALS

Os neurônios são células altamente especializadas, destinadas para a transmissão de um sinal na forma de compostos químicos, péptidos do cérebro, e em caso de sistemas neuromuscular - músculos. Devido ao seu destino altamente especializado, os neurônios recebem mais (sistemas de proteção, trophic e outros fatores) de confinar com células glial e neuroendocrine / neuroepithelial estrutura de célula. No sistema de neurônio, que deve protegê-lo dos efeitos de espécies de oxigênio reativas, a acumulação "da má" proteína e outros fatores de stress, não são muito eficazes, e, por isso, os estímulos, inflamatórios, ou patogenéticos causam a disfunção e logo a morte de grandes grupos de neurônios. Esta situação é típica para neurônios que produzem proteína de mutante no pathogenesis de ALS: as moléculas de mutante de SOD1 ou a entrada de TDP-43 na jaula primeiro em um pequeno complexo e logo em grandes agregados, que para o controle de qualidade da proteína celular não são já capazes de dar-se.

Estes agregados patogenéticos interrompem processos de célula da vida no conjunto, prevenindo o transporte de nutrimentos e outras substâncias na célula, inibem a função de fábricas de poder, o mitochondria, apagando o ARN e sistema de síntese de proteína, e os neurônios deixam de funcionar como um transmissor da informação importante ao músculo. As células de músculo não recebem impulsos de neurônios dirigem a falta da atividade contrátil e tão rapidamente perdem a sua função principal. Muitas pessoas ativas na retirada não podem ligar a outro caminho da vida e começar a experimentar todas as desvantagens das pessoas idosas; também se comporte neurônios e células de músculo que perderam a sua função principal. Deve dizer-se que a função de parada de processo e o ataque da morte celular maciça se estenderam em para anos, se não décadas; a atividade de músculo desvanece-se gradualmente, mas permanentemente, cobrindo novos tecidos e órgãos.

• 5. Tratamento medicamentoso de ALS

O obstáculo principal ao desenvolvimento do tratamento farmacológico primário de ALS é o fato que a doença se diagnostica em uma etapa regularmente última, quando é difícil parar, só pode trabalhar para reduzir a gravidade de sintomas. As drogas existentes confirmam este estado deserto do problema. Por exemplo, é muito importante na realiviação dos sintomas deve usar antidepressivos e sono de pílulas; estas drogas são tantos no mercado, e os mais eficazes podem melhorar a qualidade de vida do paciente durante um período de até vários meses. As contrações de músculo dolorosas (inclusive o incontrolado) podem retirar-se tomando o músculo relaxants e a síndrome de união de dor, a característica de algumas formas de ALS, enfraquece-se pela ação de drogas antiinflamatórias non-steroidal. Em 1995, os controles dos EU o FDA aprovou o uso do corpo antiglutamatic droga Riluzole, que é capaz de prolongar o estilo de vida ativo funcional até em pacientes nas últimas etapas de ALS. O que é muito importante: segundo os testes farmacológicos a droga pode prolongar o palmo de vida de alguns meses ou atrasar o desenvolvimento de sinais da doença. Para reduzir de algum modo ASL pode com nootropics: Vinpotropile, Trental, Cogitum, Cerebrolysine.

• 6. Perspectivas de pesquisa ALS

As tarefas que se põem em frente de farmacologistas implicados no desenho de drogas do tratamento da patologia neurodegenerative, podem classificar-se como pequenas executável, porque todos sabem bem que seria necessário tratar as causas da doença, em vez da sua consequência. Em outras palavras - e isto é um problema da farmacologia moderna inteira - não temos marcadores fiáveis da doença e genético provocado não sempre, desde que a probabilidade que uma mutação nos genes da acima mencionada patologia cause um quadro completo não é igual a 100%. O problema de marcadores de doença implicados em centenas de laboratórios, e atrai um grande número de métodos, especialmente do campo de proteomics, metabolomics, e outro assim chamado omics, para entender que biomoléculas distinguem células doentes do são.

O segundo problema é ao objetivo de identificação de farmacologistas, isto é aquela proteína ou os péptidos que se relacionam ao mecanismo patogenético, que se neutralizam, podem derrotar a doença em uma jaula individual, e logo no tecido. Para tal objetivo as técnicas farmacológicas usaram métodos da proteção virtual, na qual o computador parece modelar a interação da droga desejada a uma molécula de proteína, como SOD1, que deve atar e assim a inactivate. Está seguro dizer que tais métodos no complexo nos levarão logo à descoberta dos assim chamados objetivos válidos da medicina, e logo - às drogas reais.