Amoxapine

Grupo farmacológico: antidepressivos de tetracyclic

Sistemático (IUPAC) nome: 2-chloro-11-(piperazin-1-yl) dibenzo [b, f] [1,4] oxazepine
Nomes comerciais: Asendin, Asendis, Defanyl, Demolox
Estatuto jurídico: disponível só por prescrição
Aplicação: oral
Bioavailability:> 60%
Atadura de proteína: 90%
Metabolismo: fígado (cytochrome P450)
Meia-vida: 8-10 horas (30 horas do metabolite ativo principal)
Isolação: o rim (60%) e fezes (18%)
Fórmula: C17H16ClN3O
Peso de Mol.: 313.781 g / mol
Amoxapine - tetracyclic família antidepressiva de gás CR, mas a droga muitas vezes classifica-se como tricyclic antidepressivos - amines secundário. Amoxapine é N-demethylated metabolite de loxapine. A droga aprovou-se para a venda nos Estados Unidos em 1992 ano (os aproximadamente 30-40 anos depois do ataque da maior parte de outros antidepressivos tricyclic nos EU).

Uso médico
Amoxapine usa-se no tratamento da desordem depressiva principal. Comparado com outros antidepressivos, tem um ataque rápido da ação, com os seus efeitos terapêuticos ocorrem dentro de quatro para sete dias. Mais de 80% de pacientes que respondem a terapia amoxapine, segundo a manifestação do efeito dentro de duas semanas de tratamento inicial. A droga também tem propriedades semelhantes a antipsychotics atípico e pode usar-se fora da etiqueta para o tratamento da esquizofrenia. Apesar da falta evidente de efeitos de lado extrapyramidal em pacientes de esquizofrenia, considerou-se que o pioramento de causas de droga de sintomas motores da doença de Parkinson com pacientes psicóticos.

Lactação
O uso amoxapine se a amamentação não se recomendar porque a droga se lança no leite de peito e a sua concentração no leite de peito é aproximadamente um quarto do soro maternal.

Efeitos de lado de Amozapine
Muito comum (> 10% de casos) os efeitos de lado incluem: constipação; secura de boca; sedação

Comum (1-10% de casos) os efeitos de lado incluem: inquietude; ataxia; visão nublada; confusão; vertigem; dor de cabeça; fadiga; náusea; nervosidade / desassossego; apetite excessivo; borbulha; sudação aumentada; (sudação); tremor; batida do coração; pesadelos; excitação; fraqueza; modificações de ECG; edema - uma acumulação anormal de fluido em tecidos de corpo, resultando em inchação; níveis prolactin aumentados.

Prolactin - um hormônio que regula a produção de leite de peito. O aumento no nível prolactin não é tão significante como com risperidone ou haloperidol.

raro (<1%) os efeitos de lado incluem: diarreia; flatulência; Hipertensão (alta pressão de sangue); hypotension (pressão de sangue baixa); síncope (perda de consciência); tachycardia (alta tarifa de coração); menstruação irregular; mydriasis (dilação de aluno); o orthostatic hypotension (vêm buscar a pressão de sangue que ocorre levantando-se); convulsões; retenção urinária (incapacidade de urinar); urticária (urticária); vômito; congestão nasal; fotosensibilização; hipomania (agitação / irritabilidade); tinir em extremidades; paresthesias em extremidades; zumbido no ouvido; desorientação; torpor; coordenação reduzida; concentração reduzida; desconforto gástrico; gosto estranho na boca; libido aumentado ou reduzido; Impotência (dificuldade em realização de uma ereção); ejaculação dolorosa; lacrimation (lágrimas, sem razões emocionais); ganho de peso; modificações em função de fígado; aumento de peito; febre de droga; coceira; o vasculitis (desordem na qual os vasos sanguíneos se destroem pela inflamação). Pode ser ameaça da vida se os vasos sanguíneos afetarem o direito. Bem como: galactorrhea (lactação não associada com gravidez ou amamentação); retenção urinária; pirexia (febre); o hormônio antidiurético (SIADH) a síndrome da substância segreda imprópria observa-se principalmente com níveis crescentes de ADH, que regula a retenção de água e vasoconstriction. Esta síndrome pode ser potencialmente fatal, como pode causar modificações de eletrólito, inclusive hyponatremia (níveis de sódio baixos no sangue), hypokalemia (níveis de potássio baixos no sangue) e hypocalcaemia (cálcio de sangue baixo), que pode ser ameaça da vida.

Agranulocytosis - redução do número de células sanguíneas brancas. As células sanguíneas brancas são as células de sistema imunes aquela invasão de luta células. Consequentemente, no corpo humano agranulocytosis perde a proteção de infecções perigosas.
Leukopenia - mesmo como agranulocytosis, mas menos severo.
Neuroleptic síndrome maligna (uma reação potencialmente fatal a agentes antidopaminergic, a maior parte de antipsychotics. Caracteriza-se por hyperthermia, diarreia, tachycardia, modificações de posição mentais [por exemplo, a confusão da consciência], inflexibilidade de músculo, extrapyramidal efeitos de lado)
Tardive dyskinesia - as reações neurológicas muitas vezes irrevogáveis ao tratamento andidopaminergicheskoe caracterizam-se por movimentos involuntários dos músculos da cara, língua, lábios e outros músculos. Desenvolve-se muitas vezes só depois de um longo período (meses, anos ou até décadas) aplicação antidopaminergic agentes.
Efeitos de lado de Extrapyramidal. Os sintomas motores como tremor, parkinsonism, movimentos involuntários, reduziram a capacidade do controle músculos voluntários, etc.

A preparação produz menos anticholinergic, efeitos calmantes e causa um aumento mínimo no peso do que alguns mais velhos antidepressivos tricyclic (por exemplo amitriptyline, clomipramine, doxepin, imipramine e trimipramine). Também pode ser menos cardiotoxic do que os seus predecessores.

Contra-indicações
Como com todos os antidepressivos aprovados pelo FDA, a droga pode aumentar potencialmente o risco de pensamentos suicidas ou comportamento em crianças, adolescentes e jovens da idade de até 25 anos. O seu uso não se recomenda em pacientes com a hipersensibilidade conhecida a ingredientes orais ou outros amoxapine da fórmula. O seu uso não se recomenda na presença dos seguintes estados de doença:

• - doença cardiovascular grave (potencial cardiotoxic efeitos de lado, como prolongamento do intervalo QT)
• - glaucoma de fechamento de ângulo não corrigida
• - síndrome myocardial aguda

O seu uso não se recomenda em pacientes que se apresentam monoamine oxidase nervos inibidores simultaneamente ou dentro de 14 dias antes da aplicação de amoxapine e em pessoas que se drogam que prolongam o intervalo QT (p. ex., ondansetron, citalopram, pimozide, sertindole, ziprasidone, haloperidol, chlorpromazine, thioridazine etc.).

Dose excessiva
Considera-se que a substância é especialmente tóxica na dose excessiva. O seu uso associa-se com um alto risco do fracasso renal (desenvolve-se dentro de 2-5 dias), rhabdomyolysis, coma, apreensão, e até posição epilepticus. Alguns acreditam que o material é menos cardiotoxic na dose excessiva do que outros antidepressivos tricyclic, embora haja evidência de doses excessivas cardiotoxicity.

Pharmacodynamics
Amoxapine tem um largo espectro de efeitos farmacológicos. É a média do nervo inibidor de recompreensão serotonin e um nervo inibidor potente da recompreensão norepinephrine, e também ata ao 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, 5-HT7, D2, α1-adrenoceptors, D3, D4 e H1-receptores com a variação mas significante, afinidade, atuando como um antagonista (ou inversão agonist, dependendo do tipo do receptor) em todas as áreas. Tem uma afinidade débil para o transportador dopamine e 5-HT1A, 5-NT1V, D1, α2-adrenoceptors, H4, máquina e receptores GABA, e não tem afinidade para o β-adrenoceptor ou sítio allosteric no receptor GABAA benzodiazepine. O 7-hydroxy-amoxapine, o metabolite ativo principal de amoxapine, um antagonista mais potente de receptores dopamine e fomentam os seus efeitos antipsicóticos, enquanto as inibições 8-gidroksiamoksapin norepinephrine recompreensão, mas o nervo inibidor mais potente da recompreensão serotonin e ajuda a equilibrar a proporção amoxapine serotonin bloquearam o transportador noradrenaline.

Pharmacokinetics
Amoxapine metabolizado em dois metabolite ativos principais, 7-hydroxy-amoxapine e 8-hydroxy-amoxapine.

Marcas comerciais
As marcas de comércio amoxapine incluem:

Adisen (a Coreia do Sul)
Amolife (a Índia)
Amoxan (o Japão)
Amoxapine (nos EU no momento só são genéricos)
Asendin † (anteriormente colocado no mercado no Canadá, a Nova Zelândia, os Estados Unidos)
Asendis † (anteriormente lançado no mercado na Irlândia, o Reino Unido)
Défanyl (a França)
Demolox (a Dinamarca, a Índia, a Espanha)
Oxamine (a Índia)
Oxcap (a Índia)

Disponibilidade
Amoxapine indica-se para o uso no tratamento de depressão agitada e estados depressivos e paranóicos, bem como inquietude dentro da depressão neurótica e reativa.