Possibilidade de Mildronate em Prática Neurológica

Atualmente, a incidência da população de mundo caracteriza-se por comorbidity severo, no caso de um papel significante à combinação de fatores de risco como obesidade, fumagem, abuso do álcool, deficiência hormonal adquirida, diabete. Esta situação reflete a gravidade do comorbidity baseado em específico para o gênero e específico para a idade. Isto, naturalmente, cria dificuldades na correção de múltiplas desordens de órgão que surgem abaixo da influência destes fatores determina as verdadeiras dificuldades da correção médica e a seleção de drogas apropriadas.

Deste ponto de vista cyto-protetores notáveis que por definição nenhum favorito visa, são capazes de prevenir os efeitos de influências negativas reagente prejudicial em viabilidade de célula e influência nos sítios locais de respiração de tecido e metabolismo, significativamente melhorar a tolerância de tecido a fatores prejudiciais (ischemia, hipoxia, stress, álcool ou dano tóxico). Em condições de aspersão myocardial normal e cérebro a fonte principal de energia é a utilização de ácidos graxos livres (FFA), que se estabeleceram primeiro valorizam R.J. Bing (1953-1965) e confirmaram-se em estudos numerosos subsequentes (J.C. Shippetal, 1961; L.H. Opie, 1968; J.R. Neely, H.E. Morgan, 1974). No coração durante o ischemia e o metabolismo de carnitine-dependente de efeitos adrenergic de ácidos graxos com acumulação de ácidos graxos livres e metabolites oxidado - cadeia longa acyl-CoA e acyl-carnitine (AI Toleyskis e al, 1986; BZ Simkhovich 1988; FE Hulletal, 1975. AL Shugetal, 1978). A cadeia longa acylcarnitine inibe Na +-K + ATPase, Ca2 + realça o lançamento do armazém ao cytoplasm, Na de inibições + - Ca2 + - troca (J.M. Woodetal, 1977; R.J. Adamsetal, 1979; J. McMillan-Woodetal, 1977). Este fato caracteriza-se nisto os SLC reciclam dá a energia de produção máxima por unidade do substrate, e a oxidação completa de uma molécula ácida palmitic formou 134 ATP, e stearic - 147, enquanto a oxidação aerobic de uma molécula de glicose - 32 moléculas ATP, enquanto anaeróbico glycolysis - só 2 (AL Shugetal, 1975). Usando o substrate como uma eficiência energética de célula SLC é 30% mais alta do que com a glicose, mas a sua disposição se associa com um consumo de oxigênio mais alto e por isso ischemia preferiu que a oxidação de glicose substrate se torne.

Déficit de oxigênio em cardiomyocytes (CMC), não só fomenta a acumulação de produtos de metabolismo de FFA intermediários - acylcarnitine, acyl-CoA, mas a inibição de pyruvate dehydrogenase, assim eliminando a possibilidade que recicla pyruvate, pelo qual se converte quase completamente em lactate, que se acumula no cytosol, em conjunto com H +, leva a uma redução no pH intracelular e prejudicou a função de CMC. Além disso, os produtos intermediários do metabolismo FFA inibem adeninnukleotidtranslokazu mitochondria e impede a transferência de fosfatos de energia pela sua membrana, ajudando a reduzir a falta de energia CMC e a nova ativação de glycolysis. A intensidade destes processos aumenta com a gravidade crescente do processo de doença que contribui para a emergência do acidose grave, que se combina com o desenvolvimento de primeiras desordens funcionais, e depois com a morte de células myocardial devido ao dano de membrana de célula (F.C. Messineoetal, 1982). Os mecanismos mais importantes do efeito prejudicial de ácidos graxos livres incluem:

1) inibição de utilização de glicose;

2) não união de oxidação e phosphorylation na cadeia de transporte de elétrons de mitochondria;

3) modificações nas propriedades das enzimas de membrana com uma redução em permeabilidade de membrana;

4) a inibição de mitochondrial funciona e tarifa de síntese ATP;

5) aumento em permeabilidade de membrana a íons de cálcio e a resposta de lucro-adrenergic associada do tecido tocado.

O tecido emergente acidose láctico causa a não união de oxidative phosphorylation e sobrecarga íons de cálcio de CMC, ativa phospholipase A2, seguido da iniciação de lipídio peroxidation e dano a estruturas de membrana (S.V. Pande, o membro do Congresso Blanchaer, 1971; A.L. Shugetal, 1975). Assim, a ausência da primeira reaspersão primeiro reversível metabólico inevitavelmente ficam irrevogáveis e levam à morte celular.

No tratamento de pacientes com a doença de coração coronária (CHD), as aproximações tradicionais destinaram à melhoria da entrega de oxigênio às células do myocardium e reduza a sua necessidade dele. Adrenoceptor blockers, os nitratos e os antagonistas de cálcio têm antianginal modificando hemodynamic parâmetros (tarifa de coração e força da contração, melhorando o fluxo sanguíneo coronário, reduzindo pre e afterload no coração, etc.). Este grupo de drogas embora possa prevenir a angina, mas não seja capaz de prevenir completamente a ocorrência de episódios de infarto do miocárdio e proteger CMCs de modificações de ischemic. A cirurgia de passagem secundária de artéria coronária e a coronária angioplasty também não resolvem o problema, desde que 2/3 da doença de artéria coronária persiste depois da cirurgia.

A solução para este problema foi a definição de "metabólico remodelar do myocardium" no fracasso de coração crônico em pacientes com a doença de coração ischemic, que inclui:

1) as modificações no metabolismo de energia do myocardium associaram-se com deficiência de energia celular, disfunção de mitochondria e myo-enfarte que liga e recicla FFA;

2) as modificações na atividade de enzimas intracelulares que executam funções reguladoras (NÃO, proteína kinase C, kinases mitogen-ativado, etc.).;

3) modificações no homeostasis iônico CMC, em particular depósitos e lançamento intracelular de íons de cálcio;

4) modificações moleculares CMC com fortificação do seu apoptosis;

5) a violação do sistema de fatores de transcrição nucleares que regulam a expressão de vária proteína intracelular;

6) modificações na atividade metabólica da substância intercelular do myocardium com formação collagen aumentada por fibroblasts.

Daqui a utilidade de myocardial cytoprotection como uma nova aproximação no tratamento desta doença para proteger dos efeitos de ischemia CMC.

Para a implementação de ações corretivas no metabolismo carnitine-dependente de ácidos graxos em condições do dano de ischemic e Instituto adrenergic da Síntese Orgânica, a Academia de Ciências do SSR letão ofereceu-se uma droga que inibe a oxidação da beta do metabolismo de carnitine-dependente de ácidos graxos de ácidos graxos - Mildronate. Um estudo detalhado do mecanismo de ação de Mildronate em condições ischemic e efeitos adrenergic produzidos por especialistas do Instituto e o mais totalmente refletidos na tese doutoral BZ Simhovicha (1988). O mecanismo da ação deve inibir Mildronate butyrobetaine hydroxylase enzima que catalisa o passo último do biossíntese de carnitine butyrobetaine no fígado, rim e testículos. Assim, segundo o TN Bem feito e JV Shutenko (1989) administração de curso de Mildronate em 400 mgs / o quilograma durante 10 dias causa uma redução no conteúdo de carnitine livre no fígado em 5.2 vezes. Isto à sua vez leva a uma redução no conteúdo de carnitine livre no coração de ratos, onde se transporta dos lugares de síntese e cadeia longa acylcarnitine (IA Priede, JV Shutenko, 1989). Este estudo foi a base do uso comum Mildronate para corrigir o dano de coração em condições ischemic e efeitos adrenergic.

YA Sutulov et al. (1991) encontrou um efeito cardioprotective de stress de Mildronate no dano myocardial experimental. Também se prova para aumentar a estabilidade elétrica do myocardium abaixo da estimulação elétrica do myocardium na aplicação preliminar Mildronate (VA Luce et al., 1991). Em experimentos conduzidos pelo MANUAL TÉCNICO Ratunovoy, VR Bauman e IJ Kalvins (1989), aplicação de termo da droga à oclusão experimental da artéria coronária em ratos por 35 e 37% preveniram a redução em ATP e AMPERAGEM e 30% - redução do consórcio total de adenine nucleotides e a administração de curso de Mildronate em doses de 100 e 200 mgs / o quilograma pelos contribuiu para a preservação de ATP e CP abaixo de efeitos adrenergic (BZ Simkhovich, 1988). No coração, os dados ECG, ischemic observado só menor modifica e previne a acumulação da cadeia longa acylcarnitine e acyl-CoA.

A correção de Mildronate metabólico de acordo com a aplicação ajuda a proteger a função contrátil myocardial quando efeitos combinados de ácidos graxos e reaspersão ischemia. Segundo o JL Briede et al. (1989), durante a reaspersão post-ischemic palmitic tarifa de recirculação ácida da contração e relaxamento de corações isolados nas condições de uso Mildronate conseguiu os valores iniciais e significativamente excede o mesmo índice nos animais de controle. Em estudos de BZ Simhovicha nos corações de ratos executou-se no qual a regulação do metabolismo via o carnitine-dependente Mildronate não ocorreu aumentando diastolic a aspersão FFA em ischemia e reaspersão. No controle os animais desenvolveram-se a pressão durante todos os períodos da reaspersão foi mais baixa em comparação com os corações de ratos tratados com a droga. Finalmente, a regulação do carnitine-dependente de metabolismo levou a uma dinâmica muito mais favorável da redução veloz e o relaxamento do coração no período de reaspersão.

Mildronate tem o efeito cardioprotective mostrou-se a respeito de átrios isolados de coelhos submetidos a anoxia, que se refletiu em uma recuperação mais rápida da função contrátil durante a re-oxigenação. A aplicação de curso Mildronate basicamente protegeu o coração do metabolismo de cálcio anormal nas condições de stress de imobilização (BZ Simkhovich et al., 1988) e 42% reduziram a epinefrina causou um aumento no soro atividade de CK e LDH - 85% (B. Z. Simkhovich, 1988). Os resultados de estudos farmacológicos revelam uma toxicidade extremamente baixa Mildronate tanto em uma administração única, como com o uso repetido por muito tempo (MM Veveris e al, 1991;.. IO Peterson e al, 1991).

Mildronate e doença de coração de Coronary com angina estável

Desde a perda de sangue, as condições de lesões cardíacas adrenergic, devemos esperar o carnitine-dependente de violações o caminho da oxidação de ácido graxo no coração e o uso efetivo de Mildronate em condições de choque que seriam uma confirmação da importância do mecanismo pathogenetic de danificar o coração e a pharma-correção de direções perspectiva de violações de violações quanto a perda de sangue e choque.

Também deve ser levado em consideração que em um contexto do padrão antianginal terapia (beta-blockers e nitratos) em pacientes com a angina estável II-III adição de classe funcional Mildronate levou a uma melhora tanto em medidas subjetivas como em objetivas (redução de myocardial ischemia segundo o teste de stress em um ergômetro de bicicleta e um impacto positivo na aspersão myocardial segundo o SPECT myocardium com 99m-Tc-MIBI (methoxy isobutyl isonitrile) depois de 6 semanas do tratamento.

Mildronate, junto com Trimetazidine, é uma da cyto-proteção myocardial verdadeira, tem o efeito antianginal e a capacidade de aumentar a força de contrações de coração. Os estudos mais adiantados Mildronate trataram principalmente com o tratamento de pacientes angina estável ou fracasso de coração, enquanto muitas vezes uma combinação desta patologia na prática clínica. Por isso, VE Mitrokhin et al. (2003) no seu trabalho avaliou a eficácia clínica e segurança de um curso do tratamento de pacientes com a angina Mildronate dependendo da presença ou ausência de manifestações do fracasso de coração crônico. O estudo mostra que Mildronate é meios altamente eficazes e seguros da terapia de pacientes com uma combinação da angina estável e a classe II de fracasso de coração crônica o curso de 20 dias da terapia ajudou a realizar a melhora clínica significante na maioria de pacientes examinados, inclusive a melhoria da qualidade de vida.

Em outro estudo com base no estado de Chelyabinsk a Academia Médica, conduzida pelo professor Shaposhnik avaliou a eficácia do tratamento com uma combinação de pacientes de Mildronate com doença de coração coronária e encefalopatia vascular.

O regime de tratamento compôs-se de:

- Mildronate 500 mgs / dia intravenosamente durante 10 dias, logo em 30 dias (10 dias no hospital, 20 dias - em uma base de cliente externo).

Em consequência da conclusão fez-se isto a adição de Mildronate levou a uma melhora tanto em medidas subjetivas como em objetivas de myocardial ischemia e positivamente influa no processo da recuperação funcional do cérebro danificado.

Osteoarthritis em combinação com hipertensão e Mildronate (Meldonium)

Osteoarthritis (OA) - uma das doenças mais comuns das uniões, especialmente nos mais velhos grupos de idade, caracterizados pela dor grave, significativamente reduz a atividade motora de pacientes, levando a uma deterioração significante na qualidade de vida e inabilidade de pacientes.

A síndrome de dor expressa leva a fadiga e inquietude e sintomas depressivos, que podem contribuir para o desenvolvimento e o pioramento da hipertensão. Aumentar a atividade do processo inflamatório em doenças reumáticas leva à disfunção endothelial, que contribui para um aumento na resistência vascular periférica, redução em parâmetros velozes de fluxo sanguíneo e aumento em variabilidade e pressão de sangue (BP), carga de pressão aumentada do coração.

Com a posição de hoje OA trata-se como uma doença metabólica da cartilagem articular devido a processos desequilibrados e reparo da degradação de cartilagem. A importância principal no pathogenesis de OA é uma violação do metabolismo de tecido conetivo, em determinado collagen, que é um marcador de hydroxyproline (OP). A informação sobre a violação do metabolismo collagen em pacientes com OA é escassa e contraditória, e na doença de hypertensive (HD) é geralmente raro. Quanto aos dados sobre modificações do metabolismo hydroxyproline em conjunto com o GB OA, são não existentes. Igualmente importante no pathogenesis de OA dá-se a ativação do lipídio peroxidation (LPO), que resulta no lançamento de cytokines proinflamatório, a perturbação da microcirculação, e a estrutura de collagen contribui para a progressão do processo degenerativo em tecidos conjuntos. Os produtos de POL também causam dano ao endothelium vascular, arterioles espasmo e aumento na resistência periférica total, que pode aumentar a pressão de sangue em pacientes com OA e reduzir o efeito antihypertensive de drogas antihypertensive em pacientes com a combinação de OA e GB. Além disso, a ativação do lipídio peroxidation em pacientes com uma combinação de OA e GB só não pode contribuir para OA, mas também o AG.

Em pacientes com uma combinação da hipertensão e OA pode resultar de problemas de tratamento de GB como nonsteroidal drogas antiinflamatórias comumente usadas no tratamento de OA, pode contribuir para o aumento ou reduzir os efeitos de pressão de sangue de muitas medicações antihypertensive. Tudo isso determina a necessidade de encontrar novos tratamentos de OA, que de um lado, realce a eficácia do tratamento, e no outro - não terá um efeito negativo sobre a pressão de sangue e contrariará os efeitos de drogas antihypertensive em pacientes com a combinação de OA e hipertensão.

Considerando o pathogenesis de OA e hipertensão, o uso que Mildronate promete porque a droga ativa processos de energia nas células, reduz o lipídio peroxidation, prevenindo o dano a membranas de célula, reduz o tom de músculo, reduz os sintomas de stress mental e físico. Mildronate de GB aplicado o tratamento justifica-se pelo fato que tem a capacidade de aumentar a produção de óxido nítrica e normalizar o tom vascular, sem causar o efeito sobre navios normotensive. Em pacientes com uma combinação de osteoarthritis e hipertensão Mildronats potentiates os efeitos hypotensive de agentes antihypertensive.

Classificação de Cardio-cytoprotectors por Localização de efeito Farmacológico

1. No interior - mitochondrial cytoprotectors:

1.1. Inibição de oxidação de ácido graxo:

- Supressão de ácidos graxos betaokisleniya (Trimetazidine);

- A supressão da transportação de ácidos graxos no mitochondria (Mildronate);

1.2. Estimulação direta de oxidação de glicose (2etil6metil3oksipiridina succinate);

1.3. Estimulação da cadeia cytochrome (coenzima Q10).

2. A energia substrate transporta no mitochondria (phosphocreatine, mistura de insulina da glicose, succinic ácido).

3. A estimulação de glycolysis anaeróbico (tiatriazolin) - pouco desenvolveu-se e ineficiente.

4. antioxidantes e mitochondrial cytoprotectors possessão de propriedades de antioxidante.

A inibição mais fisiológica a oxidação de ácidos graxos é pFOXingibitory (nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais). Um do mais largamente usado na prática cardiological Trimetazidine as drogas metabólicas são a ação baseada que está a b-oxidação de ácidos graxos livres no mitochondria no bloqueio de ácidos graxos livres em mitochondria em ischemia, resultando na inibição da síntese ATP de ácidos graxos livres. Por isso, a fonte de energia principal da síntese de ATP torna-se a oxidação de glicose que a gás carbônico e água se necessita para 30% menos oxigênio (calculado para uma molécula de ATP) do que para a oxidação de ácido graxo, que enfim leva a economias significantes no oxigênio da síntese ATP dentro do mitochondria [3, 36]. Até agora, um número de estudos mostraram um efeito positivo de trimetazidine na cascata patológica de desordens que se desenvolvem em myocardial ischemia. Assim, o uso de trimetazidine previne a depleção de fontes de energia (como glicogênio) no músculo cardíaco, reduz o conteúdo de íons de cálcio e sódio em cardiomyocytes. Trimetazidine reduz a permeabilidade passiva das membranas e fá-los mais resistentes a hypoxic e dano mecânico. Abaixo da influência da droga reduz o lançamento de enzimas cardiomyocytes dano como creatine phosphokinase e lactate dehydrogenase.

Outro representante deste grupo é Mildronate que diferentemente de Trimetazidine reduz a tarifa do biossíntese de carnitine do seu predecessor – gama-butirobetaine. Isto leva mais devagar carnitine transportam ácidos graxos de cadeia longos através da membrana mitochondrial, sem afetar o metabolismo de ácidos graxos de cadeia curtos. Neste caso acendeu um sistema alternativo da produção de energia - a oxidação de glicose, que é um uso mais eficiente de oxigênio da síntese ATP. A vantagem de Mildronate consiste em que quando não recebe em mitochondria aumentou a concentração de produtos intermediários oxidados do metabolismo de ácido graxo, que à sua vez pode ser uma fonte de lipo-peróxido tóxico que resulta a ativação de processos radicais livres em myocardial ischemia e reaspersão. Além disso, a gama-butirobetaina de acumulação estimula o biossíntese de óxido nítrico, que normaliza a função de endothelial, a redução da agregação de plaqueta e consequentemente - uma normalização do tom vascular. Contudo, não podemos excluir outro mecanismo da formação durante o tratamento com o óxido nítrico Mildronate - redução da intensidade do seu inactivation por radicais livres. Um número de estudos científicos mostraram que o uso de Mildronate em pacientes com a angina estável reduziu a frequência de ataques de angina e o consumo diário médio do nitrato curto, ao mesmo tempo houve um aumento na tolerância de exercício. Mildronate de efeitos terapêutico e protetor implementou devido aos seus efeitos sobre a cadeia de energia metabólica, que assegura o funcionamento cheio das células abaixo de condições ischemic. A realização destes efeitos executa-se reduzindo a tarifa de oxidação de ácido graxo abaixo de condições ischemic (economia de energia), ativação de glycolysis da produção de energia, os farmacêuticos de treino (precondicionamento), indução do biossíntese de óxido nítrico, reduziram a resistência vascular periférica.

Assim, Mildronat devido às características únicas do seu mecanismo da ação é a droga da escolha entre outro cardio-metabólico do tratamento de pacientes com formas crônicas da CANALHA, fracasso de coração crônico da origem ischemic, bem como para a correção de perturbações metabólicas por órgãos de objetivo enquanto hipertensão. Posicionando o mecanismo da ação de Meldonium na clínica, há vários pontos importantes: em primeiro lugar, o uso da droga mesmo quando o CHD inicial permite a proteção myocardial contra ischemia e previne piorar da doença cardíaca, como desordens metabólicas no myocardium começa muito antes do que o quadro clínico desenvolvido da angina. Em segundo lugar, a adição de Mildronate ao padrão antianginal terapia leva a uma redução significativa do número de ataques de angina, reduza a exigência diária de nitroglicerina, tolerância de exercício de aumento, redução na classe funcional e consequentemente - para melhorar a qualidade de vida de pacientes. Em terceiro lugar, no myocardial agudo ischemia aplicação de Mildronate leva à necrose de restrição em 30% no infarto do miocárdio agudo - para reduzir modificações metabólicas, e durante a reaspersão - a restauração da função cardíaca e redução da incidência de ventricular fibrillation.

A eficácia e a segurança do produto original Mildronate com doença de artéria coronária e hipertensão provada em estudos clínicos numerosos que satisfazem condições da medicina baseada em evidência. Assim, uma avaliação comparativa da eficácia Mildronate em pacientes CHD com a angina estável mostrou que a adição de Mildronate terapia tradicional CHD crônica que incluiu a aspirina, statins, beta-adreno seletiva blockators e nitratos de longa duração (os pacientes o receberam durante pelo menos 4 meses antes da inscrição e continuaram recebendo em doses diárias constantes no decorrer da continuação), permitiu significativamente reduz a frequência de ataques de angina e reduz a necessidade de nitratos atuam de maneira curta [22, 25]. Ao mesmo tempo em jornais separados claramente vistos uma redução na frequência de ataques de angina e aumento a necessidade de nitratos sublinguais na recepção de pacientes Mildronate (estimou a dose de Mildronate de 500 mgs / dia e 1000 mgs / dia). Em outro ensaio controlado aberto estudou o efeito de Mildronate em processos de oxidative e função de endothelial em pacientes idosos com a doença de artéria coronária. Enquanto tomar as drogas básicas na combinação com Mildronate (500 mgs por dia) durante 12 semanas, mostrou uma redução do nível inicial do lipídio peroxidation produtos na média em 33% e aumentou a resistência de LDL à oxidação em 26%. Além disso, os pacientes mostraram um aumento no óxido nítrico metabolites no sangue (umas 1.4 vezes médias) em comparação com antes da ingestão.

Do interesse especial são os resultados de um internacional, multicentro, pesquisa clínica tornada aleatório, dupla cega, controlada pelo placebo MILSS II, no qual se demonstrou que tomar Mildronate no tratamento da angina estável na combinação com a terapia padrão leva a uma melhora significante do paciente e melhore a qualidade de vida do paciente. O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da terapia de Mildronate em uma dose de 1000 mgs por dia em um contexto da terapia padrão em pacientes com a angina estável. Os resultados mostraram que em pacientes tratou com Mildronate, a duração da carga funcional (FN) aumentado em 10%, ao passo que no grupo de placebo - só 2.4%. Depois de 12 meses do tratamento, a diferença na duração entre os grupos que executam FN foi 13% a favor do grupo de toma de pacientes Mildronate (p = 0.009). Deve observar-se que no grupo de placebo a 12mu duração o tratamento de mês de FN foi em baixo de 2.1% comparando com o tratamento no 6o mês. Antes do tratamento o tempo médio da ocorrência da depressão de segmento de S. de 1 mm ou mais no grupo de pacientes tratados com Mildronate, foi 425.63 ± 160.97 segundos, enquanto no grupo de placebo - com 398.98 ± 145.75 (as diferenças entre os grupos não foram por meio de estatística significantes, p = 0,185). Depois que 12 meses do tratamento, número no grupo de tratamento ativo, aumentaram a 483,83 ± 193,99 segundos, enquanto no grupo de placebo - até 425,98 ± 159,12 (p = 0,01). Os resultados obtiveram permitido concluir que 12 meses terapia de Meldonium aumentaram a duração do FN até a depressão de SEGMENTO DE S. de 1 mm em 13.6% em comparação com a base. A diferença em tarifas entre grupos de tratamento no mês de 12 m do tratamento foi 13.9% a favor de Mildronate. Assim, os resultados do estudo MILSS II demonstram que acrescentar Mildronate à terapia padrão de CHD aumenta a tolerância de pacientes ao FN, aumenta o nível do máximo conseguiram FN, duração do FN à ocorrência de angina e depressão de segmento de S., e melhoram a qualidade de vida de pacientes.

Um lugar especial no estudo dos cardio-protetores de eficácia com CHD dá-se ao seu uso na coronária angioplasty. A intervenção de coronária de Percutaneous (PCI) e o enxerto de passagem secundária de artéria coronária (CABG) associam-se com o desenvolvimento de complicações do sistema cardiovascular, que incluem a disfunção myocardial com o desenvolvimento de "myocardium atordoado" na violação de contractility local do ventrículo esquerdo, hemodynamic instabilidade e a emergência de vário arrhythmias [34]. Segundo os conceitos modernos, o ischemic e a reaspersão myocardial modificações, inclusive durante a coronária revascularization, desenvolveu-se em consequência de violações do metabolismo cardiomyocyte [42]. A eficácia de Mildronate da correção das acima mencionadas modificações patológicas confirmou-se pelos resultados de um estudo clínico executado com base em GOU VPO "universidade Médica estatal russa", que implicou 149 pacientes com a angina estável II-III FC na idade de 41 para 75 anos. Todos os pacientes sofreram o enxerto de passagem secundária de artéria coronária com passagem secundária cardiopulmonar ou intervenção coronária percutaneous. Os pacientes do primeiro grupo durante 10-15 dias antes de revascularization à terapia medicamentosa (nitratos, beta-adreno-blockators, nervos inibidores de agregação, nervos inibidores EXCELENTES, antiarrhythmics) estiveram Mildronate acrescentado durante três dias, então - duas vezes por semana. O segundo grupo (controle) não recebeu nenhuma droga metabólica. No dia seguinte de CABG 2-3y contra a aplicação encontrou-se que Mildronate diminuía por 15% da violação de índice do local segmentário deixou ventricular contractility (INLS), enquanto só 3.5% reduzidos na comparação valorizam grupo INLS. Antes do balão artístico angioplasty em consequência do uso de Mildronate pré-operatório INLS diminuiu em 14% no grupo de controle - 2.5%. Depois do balão artístico angioplasty no grupo principal INLS diminuiu em 19.5% da base, enquanto no grupo de comparação - 12%. Inclusão na preparação pré-operatória que Mildronate permitiu imediatamente depois angioplasty, aumentou a fração de ejeção ventricular deixada de 12%, enquanto as mudanças significativas na fração de ejeção ventricular esquerda no grupo de controle não se registraram. Este estudo confirmou a capacidade de reduzir o grau de Mildronate que hiberna myocardium em pacientes com ischemia crônico. O uso de Mildronate na coronária angioplasty como parte da terapia pré-operatória e posoperativa acelera a recuperação da função contrátil do myocardium no contexto de melhorar o fluxo sanguíneo coronário e assim aumentou a eficácia de revascularization.

Quanto à aplicação de cardio-protetores na hipertensão, deve observar-se que nos últimos anos publicou uma série de trabalhos nos quais se apresentam os resultados positivos deste grupo de drogas. O interesse nesta espécie da pesquisa causa-se por lesões de órgãos de objetivo de dano de órgão poly com a hipertensão, papel principal no pathogenesis do qual jogam uma violação do metabolismo de energia intracelular e a ativação de processos radicais livres. Em um estudo clínico da avaliação comparativa da eficácia de cardio-protetores em pacientes com a hipertensão, os pacientes do primeiro grupo foram Mildronate administrado além de drogas antihypertensive Enalapril, os pacientes segundos - trimetazidine acrescentaram-se, e no terceiro (controle) ao fim do estudo conduziu a monoterapia de Enalapril. Depois de 6 meses de tomar as drogas em todos os pacientes lá foi uma redução do peróxido de lipídio no sangue e diminuiu mais significativamente (em 31%) no grupo que o nível de Mildronate de diene conjuga do que no grupo de comparação (20%). Neste fundo, houve um grau de aumento de endothelium vozodilatatsii durante o teste de punho de manga, mas as pessoas quem Mildronats, o nível de vasodilation endothelium-dependente foi significativamente mais alto. Além dos acima mencionados efeitos do uso de enalapril em Mildronate de fundo fortaleceu a angio-proteção (espessura intimamedia o complexo do grupo de Mildronate reduzido em 16.2% e Group Trimetazidine e Enalapril - por 9.7 e 9.5%, respectivamente). Finalmente, em pacientes com a hipertensão com a combinação enalapril Mildronate realça o efeito hypotensive do último acelerou a realização da pressão de sangue de objetivo, contribuiu para a normalização do perfil de pressão de sangue diurno em mais casos do que a monoterapia com o nervo inibidor EXCELENTE.

Assim, o uso de Mildronate na terapia complexa com agentes antihypertensive básicos permite usá-lo como um meio de prevenção secundária da hipertensão, progressão de órgãos de objetivo e desenvolvimento de doenças associadas.

Deste modo, conclusão o acima mencionado, podemos concluir que cardiocytoprotectors moderno recebeu uma nova base comprobatória na direção do tratamento de doenças cardiovasculares. Devido ao pouco tempo do estudo não há base em evidências séria da sua influência em sobrevivência e mortalidade em pacientes com a doença cardiovascular. Contudo, até agora, recebeu dados clínicos sobre a melhoria da eficiência do tratamento de pacientes com a doença de coração coronária e hipertensão indicam as perspectivas do seu uso na terapia de combinação em pacientes com a doença cardiovascular.

Mildronate: Renascença das drogas ou posições fortificadas em prática clínica?

Recentemente concluído, tornado aleatório, internacional, multicentro, estudo duplo cego, controlado pelo placebo de Mildronate, que se conduziu em 37 centros de estudo na Letônia, a Lituânia, a Rússia e a Ucrânia. Um estudo clínico dedicou-se ao estudo da influência de Mildronate na tolerância de exercício em pacientes com a angina. Um estudo executa-se no acordo estrito com os padrões de Good Clinical Practice (GCP). Até agora, é isto - o estudo de multicentro internacional - não teve bastante preparação Mildronate em disputas com oponentes.

O cientista letão famoso, acadêmico Ivars Kalvins, sobre concluir o estudo observou: "Como o inventor da droga, sempre me convencia da eficácia terapêutica de Mildronate que confirmado por prática clínica e pesquisa por muitos anos. Os resultados concluíram que uma pesquisa clínica internacional mais uma vez aprova a eficácia e a alta confiança de Mildronate no tratamento da angina na combinação com a terapia padrão". Os resultados deste estudo publicam-se, e já sabemos os dados sobre a eficácia de Mildronate (Meldonium) a pacientes com a angina de peito. O objetivo deste artigo - para fornecer dados sobre o mecanismo da ação e a eficácia clínica de Mildronate em várias doenças.

Problemas de tratamento de angina de peito

O problema de aumentar a eficácia do tratamento de doenças crônicas do sistema cardiovascular, e especialmente doença de coração coronária, é muito importante. Os métodos tradicionais do tratamento da angina estável incluem a aspirina (o nível de evidência IA) beta-adrenoblockators (IB), antagonistas de cálcio (IB), nitratos de longa duração (IB) e drogas abaixam o colesterol (statins, fibrates) (IA). Contudo, o uso de tal universalmente aceito nesta patologia de drogas não resolve o problema da angina. Em um estudo da Pesquisa de ATP, que examinou os resultados do tratamento farmacológico da angina, mostrou-se que a nomeação de um paciente com a angina terapia de combinação moderna não leva à eliminação completa de ataques de angina. Apesar do uso de cada paciente na média 4.9 ± 1.6 preparação Cardíaca, registrou-se em 5 angina média e recepção de 5 pastilhas de nitroglicerina por semana.

O problema é isto quando o efeito cheio de uma nomeação suplementar hemodynamic drogas com um modo semelhante da ação não melhora o resultado. Especialmente a pesquisa internacional do TIBETE mostrou que se um paciente tomar uma droga ou uma combinação de duas drogas hemodynamic ações, os resultados do tratamento não têm diferença significante.

"O alfabeto" o conceito moderno do tratamento médico da doença de coração ischemic conforme as recomendações da Sociedade europeia de Cardiologia inclui os seguintes itens:

Um (Aspirin e terapia de Antianginal) - aspirina e terapia antianginal;

B (Beta-blockers e pressão de Blood) - badrenoblokatorov e normalização de pressão de sangue;

C (Fumaça do cigarro e Colesterol) - concentração de colesterol que deixa de fumar e abaixa (apesar de base);

D (Dieta e Diabete) - Dieta e tratamento de diabete (se presente);

E (Education e Exercice) - um programa educacional e exercício.

Depois que isto, no "alfabeto" presente das recomendações indica-se pela carta «F» com uma marca de pergunta. Quem ou o que pode dar direito da posição «F» e se este "alfabeto" na necessidade que continua? Ao que parece, sim. Desde hoje os resultados do tratamento da angina não satisfaz clínicos ou pacientes.

Possivelmente a posição do «F» pode aplicar o metabolismo de compensações. De fato, nos últimos anos na prática de cardiologia mais muitas vezes exprimia a opinião sobre a necessidade da correção do metabolismo. A estratégia moderna do tratamento da doença de coração aspira a melhorar o fluxo sanguíneo nos navios coronários, uma redução em consumo de oxigênio myocardial e uso mais racional de reservas (correção de metabolismo).

As recomendações do tratamento do fracasso de coração crônico (CHF), que incluem o sistema de renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) de bloqueio e o sistema nervoso compreensivo, aumentaram mecanismos compensatórios em fracasso de coração agudo, tratamento de doenças oportunistas, o uso de dispositivos e suporte mecânico, reconstrução cirúrgica do coração, pharmacogenomics, e normalmente completavam a correção de metabolismo.

PROVISÃO DE PODER DE MYOCARDIUM

Antes que entendamos o papel da doença de coração de Mildronate toh, é necessário considerar o problema da provisão de poder do myocardium. O coração é o corpo "onívoro", porque usa muitos substrates diferentes da produção de energia: ácidos graxos, glicose, lactate, ketones, amino ácidos.

Em um organismo são, quando nenhuma deficiência de oxigênio, myocardial energia na forma de ATP se formou de ácidos graxos e glicose. No sinal o sistema nervoso conforme as necessidades da mobilização de ácidos graxos ocorre por carnitine ativado o seu transporte através da membrana mitochondrial fornece-se aqui em um montante suficiente de oxigênio. O mitochondrial acetyl coenzima A forma-se como isso betaokisleniya ácidos graxos, que entra no ciclo de Kreb onde ATP se sintetiza. Outra fonte de educação de energia é um caminho de aerobic ou oxidação anaeróbica de glicose.

Quando as células que experimentam uma falta de oxigênio, que está em condições da hipoxia, myocardial metabolismo variam. A cadeia curta e os ácidos graxos de cadeia longa no mitochondria vêm, mas para a oxidação de oxigênio na célula falta. Por conseguinte, oxidado em cardiomyocytes acumulam a forma ativa oxidada de ácidos graxos na forma de acylcarnitine e acykilcoenzime A. Estes metabolites capaz de membranas de célula prejudiciais e bloco a entrega de célula ATP organelles. Por conseguinte, a célula pode morrer.

Produtos incompletamente oxidados de ácidos graxos de cadeia longa - acylcarnitine e atsilkoenzim um - bloqueando Ca2 + ATPase do retículo sarcoplasmic (bomba de cálcio), Na +, K + ATPase sarcolemma (sódio e bomba de potássio), adeninnukleotidtranslokazu (ATFnasos). A acumulação de ácido graxo em condições oxidadas da deficiência de oxigênio bloqueia a oxidação de glicose em caso de myocardial ischemic reaspersão. A cadeia longa acylcarnitine pode causar a contratura ischemic myocardium. A oxidação intensiva de ácidos graxos no myocardium no período post-ischemic reduz a possibilidade da função de coração.

Em stress agudo, inclusive a dor, myocardial ischemia, há mudanças significativas no conteúdo de biomoléculas no sangue. Assim, no nível de sangue de 36-72 horas aumenta norepinephrine e epinefrina, ácidos graxos livres, durante 3 horas ou mais - e hormônios de esteróide de glicose. Ao mesmo tempo aumenta a compreensão celular e a intensidade da oxidação de ácidos graxos livres, que implica um aumento no consumo de oxigênio. Ao mesmo tempo capture glicose cardiomyocytes, lactate e reduções de pyruvate. Preço reduzido de conversão de pyruvate em coenzima acetyl A, e a sua oxidação subsequente no ciclo de Krebs. Tudo isso leva a uma redução em macroergs de produção.

Ischemia todos os métodos disponíveis deve limitar o lançamento de ácidos graxos no sangue e a sua penetração no mitochondria, por meio disso reduzindo a tarifa da oxidação de ácidos graxos livres. Mas é necessário para a sobrevivência de cardiomyocytes ao mesmo tempo assegurar a provisão de altos montantes de glicose nas células para ativar a sua oxidação e assegurar o envolvimento de pyruvate no ciclo de Krebs.

Em pacientes com a diabete mellitus, há outro problema no fornecimento a energia ao myocardium. A provisão adequada de condições de oxigênio cardiomyocytes recebe a energia de ácidos graxos e 60-80% 20-40% - glicose. Em pacientes com a diabete é devido à violação do abastecimento de energia myocardial de processos de compreensão de glicose de tecido ocorre principalmente pela oxidação de ácidos graxos livres. Este mecanismo da energia às vezes consegue 90%.

Assim, quanto a myocardial ischemia por causa da falta de oxigênio, de um lado, os produtos oxidados acumulados de ácidos graxos (e acylcarnitine atsilKoA) bloqueiam-se do transporte ATP mitochondria ocorre membranas de célula detergentsiya, modificações de composição iônicas, desenvolvendo-se myocardial ischemic contratura. De outro lado, nas condições da oxidação de glicose de hipoxia ocorre até só lactate acidose se desenvolve, enfarte de instabilidade elétrico, os arrhythmias surgem.

Em tais circunstâncias, é importante completar o tratamento do cyto-protetor CHD, que são os nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais (parciais) e activators de oxidação de glicose e transporte.

Terapia metabólica moderna

Todas as preparações da terapia metabólica na cardiologia podem dividir-se em dois grupos: preparações de terapia metabólicas e preparações para a correção de metabolismo. Sob a administração de terapia metabólica para entender o substrates metabólico (vitaminas, enzimas, amino ácidos, glicose, potássio, insulina, ATP, etc.) necessitado para a atividade celular.

A correção do metabolismo é uma introdução no corpo de produtos químicos que não são substrates, mas correção dos processos metabólicos individuais (statins, nervos inibidores betaokisleniya ácido graxo parcial thiotriazoline et al.). Segundo o ideal de conceitos moderno a droga metabólica deve prevenir a formação nas células de um grande montante de ácidos graxos oxidados (para prevenir o dano a membranas de célula), realçar a entrega de pyruvate em células ou a sua formação de lactate (a ativação de glycolysis), para ser capaz a espécies de oxigênio reativas inactivate (a prevenção de stress de oxidative). A droga metabólica mais ideal pode chamar-se Mildronate bem conhecido (3 (2,2,2 trimetilgidrazine propionate) como um maior menor grau ou afeta os três componentes dos processos metabólicos supracitados.

Mildronate – mecanismo de ação

Mildronate pertence a um grupo de assim chamados cytoprotectors / antihypoxants fornecimento de proteção e poder de várias células do corpo em condições de ischemia e carga paga aumentada. A droga é uma gama-butyrobetaine de nervo inibidor competitiva hydroxylase enzima que catalisa a gama-butyrobetaine de processo de conversão carnitine. Mildronate carnitine não é uma droga, só limita a tarifa do biossíntese da gama-butyrobetaine carnitine do seu predecessor. Carnitine, como uma espécie de transportador, facilita a penetração de ácidos graxos na célula, onde o processo da oxidação. Abaixo de condições da provisão de oxigênio suficiente de ácidos graxos no mitochondria os compostos recebidos, ricos na energia formaram-se na forma de ATP. Sob o efeito do transporte limitado de Mildronate através de membranas mitochondrial só os ácidos graxos de cadeia longa, ao passo que a cadeia curta pode entrar livremente no mitochondria e oxidado lá.

A gama-butyrobetaine formou muitos pequenos carnitine, resultar em ácidos graxos de cadeia menos longos no mitochondria fornece-se. Não tem efeito sobre o metabolismo de ácidos graxos de cadeia curtos. A ação Mildronate não depende da concentração de ácidos graxos livres no sangue. Outros nervos inibidores de oxidação de ácido graxo parciais não são capazes de impedir a acumulação de mitochondria ativou formas de ácidos graxos de cadeia longos - atsilKoA e acylcarnitine e os efeitos adversos destes metabolites no ATP e transporte a membrana de célula.

Os processos da oxidação de glicose ácido graxo e ligam-se e estão em uma relação recíproca: se oxidação de ácido graxo inibida, compreensão de glicose de aumentos. Em condições da deficiência de oxigênio, que se observa em pacientes com a doença de artéria coronária, a célula é vantajosa para usar a oxidação de glicose do que o ácido graxo, desde que este processo necessita um mais pequeno montante de oxigênio.

Assim Mildronate que parcialmente reduz a velocidade da transportação de ácidos graxos, reduz a sua oxidação, por meio disso reduzindo a necessidade do oxigênio em células. A droga previne a acumulação do intermediário tóxico metabolites (acylcarnitine e atsilKoA) e causam o dano de célula.

Reduzir a tarifa da oxidação de ácido graxo inclui o sistema de produção de energia alternativo - a oxidação de glicose, que é uso % 12 mais eficiente de oxigênio da síntese ATP. E este mecanismo também define o efeito cytoprotective sobre células de Mildronate ischemic. O resultado é a estabilidade aumentada de cardiomyocytes a falta de oxigênio, uso mais racional de recursos energéticos, modificou o caminho da produção de energia nas condições da inanição de oxigênio, que ajuda o coração a sobreviver em condições extremas.

Mildronate (Meldonium) estimula aerobic glycolysis, que não se acompanha pela acumulação de lactate nos tecidos como pyruvate sistema além disso fornece a oxidação rápida de glicose. Mildronate restitui o transporte de ATP à célula organelles. Estes resultados sugerem Meldonium até certo ponto os meios de precondicionamento farmacológicos capazes de otimizar a oxidação de glicose.

Nas condições de processos de hipoxia de ischemic myocardial dano compôs abaixo da influência de um lançamento aumentado de catecholamines por stress físico e emocional, que ativam a oxidação radical livre de ácidos graxos à acumulação de produtos intermediários que são perigosos para o corpo (atsilKoA, acylcarnitine). Danificam membranas de célula e inibem a entrega de ATP a mitochondria organelles células. Isto resulta na célula apoptosis, mesmo se ATP guardar é suficiente para eles para funcionar por algum tempo. Que determina a intensidade do uso de ácidos graxos de cadeia longa para prevenir este processo, deve melhorar a sua circulação sanguínea ou síntese de carnitine como o fator restritivo principal.

A diferença principal de Mildronate de outra medicina usada para corrigir o metabolismo, é a presença de Mildronate efeitos terapêuticos adicionais que abrem largas oportunidades para a sua aplicação.

Esters de Mildronate e Gamma-butyrobetaine são análogos estruturais de acetylcholine. Mildronate estimula receptores acetylcholine, causando a indução da síntese de óxido nítrico (NO). Em consequência de síntese aumentada de óxido nítrico (NO). NENHUMA molécula de guanylate cyclase mecanismo reduz o cálcio intracelular. Isto leva ao relaxamento de células de músculo lisas vasculares, melhore a microcirculação, melhore a função de endothelial. Todos estes processos são muito importantes na patologia do sistema cardiovascular, especialmente nas primeiras etapas da doença.

Acetylcholine é um neurotransmitter principal em não só o neuromuscular e neurotransmission autônomo, e em conexões interneuroniais do sistema nervoso central. Com o declínio da sua concentração associa-se pathogenesis de doenças degenerativas (doença de Alzheimer e outros.). O desenvolvimento de muitas outras desordens cognitivas e motoras (paresis, ataxia, hyperkinesis, etc.) também Associa-se com uma deficiência de acetylcholine na transmissão synapse neural. Atuando como um activator sobre receptores acetylcholine, Mildronate é capaz de melhorar propriedades plásticas neuro do cérebro, que pode servir da base de muitos efeitos clínicos cerebrais. Meldonium também melhora o fluxo sanguíneo cerebral.

Mildronate é capaz de ativar genes responsáveis por proteger o corpo de stress. A ativação de antistress os mesmos genes, a capacidade de produzir um montante adicional da eficiência de aumento de compostos de energia, permite ao corpo enfrentar melhor as cargas aumentadas. Devido a um mecanismo semelhante de Mildronate a ação é indispensável para stress mental aumentado, trabalho em situações extremas. Para aumentar a eficiência os atletas de primeira qualidade tomam Mildronate, estudantes na preparação para exames. Melhorando o fluxo sanguíneo cerebral Mildronate elimina perturbações funcionais do sistema nervoso em pacientes com o alcoolismo crônico, reduz sintomas de síndrome de retirada e intoxicação.

Assim, o mecanismo da ação de Mildronate terapêutico e protetor é o seu impacto na cadeia de energia metabólica que fornece um funcionamento cheio de células abaixo de condições da falta de oxigênio. Estes efeitos realizam-se reduzindo a tarifa de oxidação de ácido graxo no ischemia (economia de energia), a ativação de glycolysis de produção de energia, treinamento farmacêutico (uma condição prévia, a inclusão de mecanismos compensatórios - treinamento pela supressão da síntese de carnitine), a indução do biossíntese de óxido nítrico, vasoactive efeitos reduzindo navios de resistência periféricos.

EFICÁCIA CLÍNICA de Mildronate

A eficácia clínica mais estudada de Mildronate a doença de artéria coronária e fracasso de coração crônico. Mildronate melhora a tolerância de exercício e a qualidade de vida de pacientes. Observa-se a dinâmica positiva de indicadores de estruturalmente funcional do coração.

A aplicação de Mildronate enxerto de passagem secundária de artéria coronária pré-operatório e percutaneous transluminal coronária angioplasty contribui para a limitação do desenvolvimento da disfunção myocardial posoperativa causada pelo fenômeno da reaspersão e myocardium "atordoado". Ao mesmo tempo contra o fundo de melhorar o tratamento total e myocardial local contractility antes da cirurgia seguida da melhora significante depois revascularization.

O uso combinado no tratamento de pacientes com a hipertensão arterial Mildronate enalapril e contribui para uma normalização mais rápida da oxidação radical livre, a correção da disfunção endothelial e um perfil diário da pressão de sangue, melhora o estado morfológico e funcional do ventrículo esquerdo [20]. Uso na combinação com Trimetazidine enalapril não aumenta a eficácia da terapia antihypertensive. Possivelmente isto é porque não Trimetazidine tem propriedades de antioxidante. O efeito da terapia de combinação Mildronate e enalapril no estado do myocardium e hemodynamics intracardíaco manteve-se durante 2 meses depois da descontinuação cytoprotector.

Mildronate em uma dose de 1000 mgs (10 ml da solução de 10%) intravenosamente durante 20 dias, tem um efeito por meio de estatística significante sobre a gravidade de desordens neurológicas em pacientes com o acidente vascular cerebral isquêmico na etapa aguda do seu desenvolvimento. Neste caso, a base bioquímica das ações terapêuticas de Mildronate é a sua atividade de antioxidante. Mildronats significativamente reduz estruturas de lipoproteína de dano de oxidative, restaura a atividade do sistema de antioxidante endógeno.

No primeiro período de recuperação do acidente vascular cerebral isquêmico a administração parenteral de Mildronate contribui para a atividade total e atenção. Em pacientes com o tempo aumentado de nomeações de conversibilidade, melhore a memória. Os resultados deste estudo abrem a perspectiva da aplicação de Mildronate como um neuroprotectant em desordens da circulação cerebral.

Os estudos de neuropsychological conduzidos sugerem que a terapia de Mildronate tem um impacto positivo definido em processos mentais em pacientes com a encefalopatia circulatória. Os resultados excelentes, bons e satisfatórios de tal tratamento observaram-se em 69.7% de pacientes com a encefalopatia circulatória. O maior efeito observou-se em pacientes com a instabilidade de humor, emotivamente alcance de violação, memória e capacidade de concentrar-se.

A maioria de pacientes com a encefalopatia circulatória durante o tratamento da melhora de Meldonium ocorre tanto por sintomas neurológicos subjetivos como por objetivos, com a dinâmica mais exata sofrem cochle-vestibular, asthenic doenças neuróticas e síndromes cephalgic e doenças. Confirmado por dados experimentais no efeito de antioxidante de Mildronate, que se realiza aumentando a posição de antioxidante endógena do organismo.

O efeito clínico de Mildronate aparece a 4-5 dias da terapia, é o mais pronunciado durante o dia de 10mu e continua crescendo até a 6a semana do tratamento. Depois que a descontinuação da droga é o efeito posterior observado que persiste durante várias semanas. Mildronate realça a ação de nervos inibidores EXCELENTES, nitroglicerina, antagonistas de cálcio, beta blockers e outras drogas antihypertensive, potentiates a ação de glycosides cardíaco.

Considerando o mecanismo da ação e os efeitos biológicos das indicações de droga do uso de Mildronate são a doença de coração ischemic (angina estável e movediça, infarto do miocárdio, myocardial período, fracasso de coração crônico), reduziu a capacidade de trabalho, stress físico, inclusive os atletas, cardialgia no contexto de desordens climatéricas, a abstinência de síndrome e intoxicação em alcoolismo crônico, desordens agudas da circulação sanguínea na retina, desordens circulatórias agudas e crônicas do cérebro (golpes cerebrais e insuficiência cerebrovascular crônica), desordens da circulação sanguínea nas extremidades mais baixas.

Assim, se volta ao título deste artigo, pode sustentar-se que Mildronate nunca perdeu a sua relevância, a sua eficácia confirma-se pela verdadeira prática clínica em milhões de pacotes comerciais da droga por muitos anos. A popularidade de longo prazo de Mildronate entre pacientes e doutores demonstra que a droga é eficaz em muitas doenças do sistema cardiovascular e não só. Os resultados positivos de um estudo internacional concluído, na nossa opinião, só fortaleceram a posição de Mildronate (meldonium) como um medicamento da correção do metabolismo, e principalmente como uma droga mostrada na hipoxia myocardial. Hoje testemunhamos da Renascença Mildronate e observamos a fortificação da sua posição no mercado farmacêutico e na prática clínica.

Mildronate e Thiotriazoline no tratamento de angina de peito estável

O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia e tolerability de thiotriazolinum, solução da injeção, em comparação com Meldonium (Mildronate), solução de injeção e cápsulas, produzidas por JSC Grindex, em pacientes com a angina de esforço estável II-III FC.

Materiais e métodos. O estudo incluiu 80 pacientes com a angina de esforço estável que II-III FC trataram com a terapia básica. 40 deles (grupo de intervenção) receberam thiotriazolinun, solução de injeção e pastilhas, e 40 pacientes (grupo de controle) receberam Meldonium (Mildronate), solução de injeção e cápsulas. A alocação de pacientes em grupos executou-se com base em um método simples da randomização. Contar de ataques de angina e pastilhas de nitroglicerina consumidas por dia executou-se com base no diário do paciente. ECG de 24 horas Holter monitorização executou-se com a análise do número de episódios ischemic e a duração total de episódios ischemic por dia. O teste de exercício de bicicleta executou-se segundo o protocolo de R. Bruce, com uma carga aumento gradual. O período posterior foi 30 dias. O critério primário para avaliar a eficácia aumentava da duração do exercício executado durante o teste de exercício de bicicleta.

Resultados. Neste estudo o ponto final primário realizou-se: mostrou-se o aumento mais evidente da duração da realização de exercício durante o teste de exercício de bicicleta durante 2.45 minutos no grupo thiotriazolinum, comparado com o grupo de Meldonium (Mildronate). A análise de pontos finais secundária mostrou que a proporção de pacientes com a duração de exercício aumentada executou mais de 1 e 2 minutos durante o teste de exercício de bicicleta em grupos não foi por meio de estatística diferente, provavelmente por causa do tamanho de amostra insuficiente. Ao mesmo tempo, a redução do número de ataques de angina por semana no grupo de intervenção esteve significativamente maior comparado com controles durante as 2as e 4as semanas do tratamento, e a redução do consumo de nitroglicerina no grupo de intervenção foi significativamente maior comparado com controles na 4a semana do tratamento. No grupo thiotriazolinum até ao fim do período de observação, a redução dupla de pastilhas de nitroglicerina tomadas registrou-se mais frequentemente em 30%, comparados com um grupo de Meldonium. Nenhuma diferença significante na frequência da redução de 50% do número de ataques de angina por semana entre os dois grupos se observou. Além disso, no grupo thiotriazolinum observamos uma redução significante tanto na soma total de episódios ischemic por dia em 69% como na duração total de ischemia em 21%. Na dinâmica de grupo de controle daqueles índices também foi positivo, não contudo significante. As drogas investigadas não tiveram impacto nos parâmetros hemodynamic, bem como sangue e parâmetros de análise de urina. As reações aversas / efeitos de lado durante o estudo não se descobriram.

Conclusão. Durante o estudo a melhor eficácia do tratamento, inclusive thiotriazolinum comparado com a terapia, inclusive Meldonium mostrou-se em pacientes com a angina de esforço estável II-III FC.

Apesar do progresso na prevenção e tratamento da doença de coração coronária (CHD), a otimização do seu tratamento permanece um dos problemas mais reais da medicina moderna e cardiologia especialmente. A alta importância deste problema associa-se com complicações de doença de artéria coronária severas: infarto do miocárdio, fracasso de coração e morte cardíaca súbita, a incidência da qual é alta e há pouco reduzido pela introdução de princípios modernos da terapia médica. Nesta conexão, a procura de modos de aumentar a eficácia do tratamento de CHD e uma das suas direções é o efeito sobre processos metabólicos em myocardium.

A praticabilidade e a eficiência da terapia metabólica na doença de coração ischemic permanecem uma matéria do debate. Anti-ischemic e os efeitos antianginal de um número de produtos metabólicos (trimetazidine, ranolazine) provado em estudos de multicentro, mas não há nenhuma prova conclusiva sobre o seu efeito positivo sobre a profecia da doença, que limita o seu uso só como um suplemento à terapia padrão.

É notável que a preparação de Ranolazine estudada foi menos do que Trimetazidine. Ao mesmo tempo permaneça produtos metabólicos populares que não se incluem nestas recomendações, como Mildronate. Meldonium (Mildronate trimethylhydrasine propionate) - o análogo da gama-butyrobetaine, gama de inibições butirobetaingidroksinazu, reduz a síntese de carnitine e transportação de ácidos graxos de cadeia longa através de membranas de célula, previne a acumulação nas células das formas ativadas de ácidos graxos não oxidados - os derivados de acylcarnitine e A. ischemia acyl-coenzime restauram a entrega de oxigênio de processos de equilíbrio e o consumo nas células, para prevenir violações de ATP de transporte; simultaneamente ativa glycolysis, que prossegue sem compreensão de oxigênio adicional. O mecanismo da ação da droga é totalmente compatível com os seus efeitos clínicos - antianginal, anti-ischemic, cardiotonic.

Abaixo de condições normais, há um equilíbrio entre a exigência de oxigênio myocardial e a capacidade de satisfazê-lo. Stress físico ou emocional, que leva a um aumento em tarifa de coração e pressão de sangue, causa um aumento no consumo de oxigênio myocardial, que à sua vez se acompanha por um aumento na entrega sã aumentando o fluxo sanguíneo coronário. Em lesões atherosclerotic das artérias coronárias possíveis de aumentar o fluxo sanguíneo coronário, myocardial adequado que aumenta exigência dele, limita-se; Isto ocorre quando a má combinação de músculo cardíaco de entrega de oxigênio e necessidades de energia é a base do pathogenesis da doença de artéria coronária. Os padrões modernos do tratamento de pacientes com a CANALHA concentram-se principalmente no uso de agentes de modulação neurohormonal (beta blockers, nervos inibidores EXCELENTES), hemodynamic suporte (nitratos, canal de cálcio blockers) e outros meios de melhorar a profecia de pacientes (statins, agentes de antiplaqueta). Contudo, em circunstâncias onde os meios básicos do tratamento já realizaram o seu potencial e / ou há limitações clínicas ao seu uso (hypotension, bradycardia), a ajuda substancial para apoiar a viabilidade do órgão ischemic pode ter agentes metabólicos que aumentam a eficiência do uso de oxigênio, trocando o seu metabolismo de modos mais econômicos de proteger tecidos dos efeitos de stress de oxidative durante a reaspersão. Os agentes metabólicamente ativos possuem o efeito anti-ischemic influindo nos processos metabólicos no myocardium. O mecanismo da ação destas drogas relaciona-se diretamente ao abastecimento de energia do myocardium.

Os estudos clínicos de Meldonium (Mildronate) dedicaram-se principalmente à avaliação da sua ação anti-ischemic em angina estável e infarto do miocárdio agudo. A maioria de pacientes que recebem a droga em uma dose diária de 0.5 a 1.0 g durante 1-3 semanas, houve uma redução no número de ataques de angina por dia e um aumento na tolerância de exercício, expressa no aumento no comprimento total do teste de stress de bicicleta ao ataque da dor de angina, realizando um nível mais alto do poder de carga e aumente o valor do limiar anaeróbico.

Mildronate no tratamento de angina de peito estável

O começo deste milênio marcou-se por uma extensão significante de doenças cardiovasculares tomam o lugar 2-3 na estrutura da mortalidade em países industrializados. A condição patológica principal que ocorre em muitas doenças do sistema cardiovascular, especialmente na doença de coração de ischemic (IHD) é hipoxia. Resulta que na luta contra o eficaz pela hipoxia é o uso de agentes farmacológicos metabólicos que reduzem a hipoxia e a resistência de aumentos à deficiência de oxigênio. Do interesse especial são drogas ação metabólica que propositadamente influi no metabolismo durante a hipoxia. Segundo muitos peritos, um líder nesta área foi o produto interno original Mildronate

A invenção da droga Mildronate sintetizou-se 10 mil novas substâncias. Os achados desta pesquisa revelaram um grande número de compostos com a alta atividade biológica - antiischemic, antioxidante, cardioprotective, hepatoprotective, cura de ferida, antiinflamatória, immunomodulating, neuroprotective, nootropic, antihypertensive.

Meldonium como um proveito de substância biologicamente ativo a nossa atenção, especialmente, o fato que expõe a capacidade de aumentar a tarifa de sobrevivência de animais em tipos diferentes da hipoxia, que serviu de um ponto de partida de mais pesquisa detalhada. Encontramos que a reação da substância normaliza a energia e o metabolismo de carboidrato em ischemia agudo ou crônico ou enfarte cerebral, mantendo a integridade estrutural e funcional de neurônios e cardiomyocytes.

Tal uso comum de Mildronate em prática clínica devido às suas propriedades únicas. Mildronate refere-se a fundos metabolitotropic com o mecanismo de antioxidante forte da ação, tendo como antianginal, antiarrhythmic, immunomodulatory, antiinflamatório, membranoprotektivnym, neuroprotective, nephroprotective ação. Meldonium ativa a produção de derivação de malate-aspartate compensatória de ATP em condições de ischemia agudo, fomenta a normalização do ciclo de Krebs em ischemia crônico. Mildronate inicia e regula vermelho / a expressão oxi-dependente de fatores de transcrição (diretores financeiros, NF-kappa-B, JNK). Por exemplo, pharmacodynamics e eficácia clínica Meldonium o conceito além disso moderno metabolitotropnoy cardioprotection desenvolveu-se, o efeito do qual se destina para restaurar produção de energia cardiomyocyte em ischemia devido à ativação e a regulação da energia de derivações compensatória, reduzindo os efeitos perigosos de radicais livres, bem como a restauração de receptores e sensibilidade de canal de íon contractility e sistema de condução cardíaco. No decorrer de estudar o mecanismo da ação de Mildronate levantaram-se medicina fundamental, especialmente, a parte aberta da proteína de choque de calor (HSP70) nos mecanismos de cardioprotection endógeno. Meldonium aumenta a atividade de células de sistema de antioxidante e limita os efeitos negativos de stress de oxidative.

Os resultados de umas pesquisas aleatórias de multicentro indicam se incluir Mildronate no tratamento complexo de pacientes tanto com a síndrome coronária aguda como com CHD. Mildronate melhora o curso clínico da doença, reduzindo o número e a duração de episódios de myocardial ischemia, necessidade da nitroglicerina, melhora a tolerância de exercício, e assim melhore a profecia e a qualidade de vida de pacientes.

Uso da droga Mildronate de pacientes idosos com prejuízo cognitivo com O Contexto de ENCEFALOPATIA atherosclerotic

O prejuízo cognitivo é uma das desordens mais prevalecentes e socialmente importantes do sistema nervoso. A doença cerebrovascular é uma das causas mais comuns do déficit cognitivo. Este papel avaliou a eficácia da droga Mildronate em pacientes idosos com o brando para moderar o prejuízo cognitivo no contexto da encefalopatia vascular.

A droga injeção de Mildronate administrou-se em uma dose de 5 mL intravenosamente diariamente durante 10 dias. Recebido depois do fim de dados de tratamento mostram uma melhora da condição geral de pacientes, as suas funções cognitivas e a dinâmica positiva de indicadores da atividade cerebral.

Em neuroscience moderno é extremamente atual e os problemas socialmente importantes são doenças vasculares do cérebro, que ocupam um dos primeiros lugares entre a patologia neurológica.

A encefalopatia é uma síndrome do dano cerebral multifocal ou difuso causado pela insuficiência vascular cerebral crônica associada com aterosclerose, hipertensão e outras doenças que resultam no sofrimento de sistema vascular.

No pathogenesis do dano cerebral difuso na encefalopatia são processos devido à deterioração de hemodynamics cerebral e o desenvolvimento subsequente de ischemia, hipoxia, déficit de energia, lipídio de aumento peroxidation, disfunção de membranas neuroniais e a emergência do desequilíbrio neurotransmitter. Além disso, lá também pode estar provocando de uma cascata de processos de neurodegenerative, caracterizados por isto em particular para as pessoas idosas.

O quadro clínico da encefalopatia compõe-se de desordens neurológicas cognitivas, emocionais, motoras e outras. A doença é progressiva para a organização. A desordem de funções cognitivas basicamente determina o quadro clínico da encefalopatia.

Obscureça o prejuízo cognitivo já encontrou 90% de pacientes com uma encefalopatia inicial e pode seguir-se de uma progressão gradual ou parecida a um passo, até o grau da demência. Com relação a este grande interesse de pesquisadores atraídos ao problema de primeiro diagnóstico de desordens cognitivas que emergem em indivíduos com desordens crônicas de circulação cerebral. A base da disfunção cognitiva na patologia cerebrovascular não é a lesão primária de certas áreas corticais ou sistemas e violação das conexões entre áreas corticais diferentes e estruturas subcorticais, seguidas da emergência de sintomas da disfunção frontal secundária, que causa perturbações na esfera cognitiva e emocional na encefalopatia. A base de Pathomorphological destas modificações é a derrota de departamentos profundos da matéria branca do cérebro, que se acompanha pelo fenômeno de leukoaraiosis, bem como o desenvolvimento possível da atrofia cortical e a expansão dos ventrículos.

Os sintomas mais característicos da disfunção cognitiva na doença cerebrovascular devem reduzir a tarifa de processos mentais, a infração de planejamento e organização, capacidade de concentrar-se, memória, fadiga abaixo de stress mental.

O prejuízo cognitivo na patologia vascular cerebral combinou-se, normalmente com desordens de personalidade e emocional: irritabilidade, inquietude, depressão e instabilidade emocional, como no passado baseado em uma disfunção secundária dos lobos frontais do cérebro.

Os pacientes com ischemia cerebral crônico nas primeiras etapas de formar uma síndrome de desordens cognitivas brandas, que a progressão da doença subjacente pode transformar-se em um prejuízo cognitivo mais severo até o desenvolvimento da demência.

Recentemente os neuro-gerontologists prestam a grande atenção ao problema da síndrome do prejuízo cognitivo brando.

A síndrome de MCI é a condição bastante heterogênea caracterizada por sintomas da perda de memória e / ou declínio cognitivo geral sem síndrome de demência, Caracterizada pela deterioração da atividade cognitiva da síndrome MCI, que causa alguma dificuldade na execução de tipos complexos da atividade profissional e social.

Contudo, os pacientes sabem o seu declínio cognitivo comparado com a base, e é para eles uma causa do assunto. O risco da progressão de desordens cognitivas brandas e transformação deles em brando e severo nestes pacientes está geralmente acima da média.

Obviamente, a detecção mais adiantada de desordens cognitivas, na etapa antes da demência (brando para moderar-se), o prejuízo cognitivo é muito importante quanto a terapia eficaz. Atualmente em pacientes idosos como uma terapia de MCI, que se desenvolve no contexto da doença cerebrovascular, é conveniente drogar-se o que afeta processos metabólicos no sistema nervoso central.

Considerou-se que com a idade na parede vascular reduz a atividade de muitos processos metabólicos: consumo reduzido de oxigênio e a formação de adenosine triphosphate (ATP), reduz a síntese da proteína e mucopolysaccharides. A violação do fornecimento de sangue cerebral além disso realça modificações metabólicas - é uma violação do potencial de energia de reduções de neurônios o biossíntese de compostos de alta energia (ATP, adenosine diphosphate), há modificações no estado estrutural e funcional das membranas neuroniais, cai doente de stress de oxidative e como isso - distrofia e degeneração de neurônios, neurotransmitter desordens. Por isso, o tratamento da patologia cerebrovascular crônica é importante para otimizar e melhorar o metabolismo de microcirculação no tecido cerebral.

Uma das drogas modernas com anti-ischemic integrado, anti-hypoxic, antioxidante, vasotropic e ação cytoprotective é Mildronate (Meldonium). O ingrediente ativo da droga é Meldonium dihydrate, um análogo estrutural da gama-butyrobetaine (um precursor de carnitine). Meldonium reduz acylcarnitine e formas ativadas acylcoenzime em células que assim previnem os seus efeitos tóxicos. A droga inibe a formação de carnitine da gama-butyrobetaine, reduz o nível de plasma carnitine. Além disso, a exposição da gama-butyrobetaine causa a indução de óxido nítrico - endothelial vasodilation fator que tem uma pluralidade de efeitos fisiológicos que se manifestam na normalização do tom de vaso sanguíneo, reduzindo a agregação de plaqueta, aumentam a flexibilidade erythrocyte. Por conseguinte, normaliza a microcirculação de sangue e a sua redistribuição às áreas ischemic do tecido nervoso, melhora-se processos metabólicos em células regula-se pela transportação de oxigênio e glycolysis.

Assim, abaixo da influência de tratamento com LCN Mildronate no grupo no contexto de mim DE Art. Observou a melhora na condição geral de pacientes, reduzindo a gravidade das reclamações, que se acompanhou por um aumento significante de parâmetros que caracterizam o verbal a curto prazo (semântico, associativo), e memória da forma visual. Também neste grupo de pacientes se aumentou significativamente parâmetros de experiência, indicando o nível realçado de atenção, coordenação de olho da mão, práxis dinâmico e construtivo, aprendendo a capacidade e a percepção da nova informação e melhore a atividade paciente.

Também deve observar-se que não se descobriu abaixo da influência de um curso da terapia medicamentosa Mildronate nos grupos inspecionados de pacientes nenhuma mudança significativa na esfera emocional e volitiva.

Os achados indicam modificações positivas na atividade bioelectric do cérebro, ao que parece melhorando hemodynamics cerebral e neyrometabolizma.

Consequentemente, os resultados dos nossos estudos mostram a influência positiva da droga Mildronate em sintomas clínicos, neuropsychological e parâmetros neurophysiological em pacientes com a encefalopatia circulatória. Depois de concluir o curso de tratamento de Mildronate significativamente melhorado em geral em ambos os grupos de pacientes - com síndrome pulmonar e prejuízo cognitivo brando, bem como jogo a dinâmica positiva de posição cognitiva. Os achados sugerem que os efeitos positivos da droga Mildronate no a curto prazo (imagem visual, verbal semântico e associativo) e longo prazo (verbal semântico) memória, bem como coordenação de olho da mão, níveis de concentração, despesa, fluência, práxis opto-espacial e construtivo, a capacidade de aprender. Os pacientes com a síndrome MCI também se melhoram significativamente de longo prazo visual (associativo e visual e espacial) memória. A melhora de funções cognitivas em pacientes com a síndrome MCI acompanhada por modificações positivas na atividade cerebral que indica uma melhora no estado funcional do cérebro. As reações aversas em pacientes trataram com a droga observaram-se.

Os resultados mostraram um efeito positivo da droga Mildronate em hemodynamics cerebral e foram a base de cursos repetidos da terapia.

Assim, a dinâmica positiva do estado funcional do cérebro em pacientes idosos com ED e o prejuízo cognitivo abaixo da influência do tratamento de Mildronate, ao que parece associaram-se com hemodynamics melhorado e neyrometabolizma durante o tratamento com a droga. Mildronate deve usar-se no tratamento de ED e a correção do prejuízo cognitivo em pacientes idosos com o brando para moderar o prejuízo cognitivo vascular.

Nootropics Phenotropil: um experimento de duas semanas

Nootropics são drogas, que pretenderam melhorar o funcionamento do cérebro, a saber a estimulação da atividade mental, concentração aumentada, melhorou a memória, a capacidade de aprendizagem aumentada, a paciência, o aumento de humor. Wow! Somente preciso de tudo isso! Geralmente, a variedade do uso de drogas neuroprotective é muito mais larga e inclui áreas como doenças de sistema nervoso central, desordens do cérebro, tratamento de depressão, o tratamento de condições neurológicas, etc. Mas no contexto deste artigo só consideraremos as questões de melhorar a função cerebral.

Drogas de Neuroprotective, há muitos, o mais famoso dos quais é Glycine. A maior parte de nootropics dão um efeito perceptível só depois que o uso prolongado muitas vezes não é nenhum efeito e não vê. Quais de nootropics atuam o mais rapidamente e claramente? - Perguntei um amigo que se interessou na extração por meio de bomba de cérebro com nootropics e praticamente se tornou especialista nesta matéria. Disse aquele Phenotropil.

Phenotropil

Phenotropil é o desenvolvimento russo doméstico de astronautas. Sou cosmonauta também. Se ler as instruções do uso, a impressão que é um remédio por tudo e por tudo. Muitas vezes as pessoas comparam Phenotropil com uma pastilha mágica do filme "Limitless". A senha de rede em Phenotoropil pode encontrar facilmente mais informação e opiniões. Phenotropil é muito popular agora. As revistas Phenylpiracetam são muito inconsistentes. Do mais entusiástico a estes, dizem, dizem, dele só problemas e irritabilidade, ou que não atua.

As instruções e a descrição da publicidade - são uma coisa. As revistas são o outro. Mas nem não podem confiar àquele nem o outro no nosso mundo moderno. Por isso, decidi aspirar-se. Phenotropil é e as drogas nootropic gerais podem ajudar a bombear o cérebro e corpo, melhorar a sua concentração, paciência, memória e outros indicadores, e até melhorar o seu humor?

Decidi tomar um curso de Phenotropil.

A pureza do experimento

Não há pureza do experimento, infelizmente, não posso prover. (Se acontece em absoluto?) Tantos fatores além do controle de mim, atrás do qual é difícil de seguir. Deste modo, guiado só pelas suas sensações subjetivas e artigos no blog que conduzi antes e depois de Phenotropil.

Além da recepção de Phenylpiracetam durante o experimento realmente corri 5-7 vezes por semana + dia fazendo o exercício físico. Não como a carne. Sessão de meditação cada dia. Além disso deve observar-se que vivo em uma cidade de férias da costa. Temos o ar limpo e o ambiente geralmente favorável.

Naturalmente, em como Phenotropil mostrou a itselfinfluenced o meu caráter e temperamento. Isto significa que a sua própria experiência será provavelmente muito diferente. No entanto, parece-me, há alguns efeitos comuns a muitas pessoas.

Dia 1

No primeiro dia do experimento, tive frio um pouco e tomava a medicação a noite antes. Durante algum tempo duvidei-me se começar o meu experimento de duas semanas neste estado, e ainda decidido.

Por muito tempo não posso determinar a dosagem. Phenotropil descarregou pacientes doenças de CNS e muitas outras razões sérias. Decidi usá-lo para melhorar a realização, a aprendizagem, a concentração. Simplesmente posto, para bombear o cérebro. Em tais casos recomenda-se consumir 100-200 mgs uma vez diariamente de manhã. Desde pastilhas I 30, logo um modo selecionei: 200 mgs (duas pastilhas) uma vez diariamente depois de café da manhã.

No primeiro dia depois que o café da manhã tomou 2 pastilhas com um copo do chá verde. E quase imediatamente (dentro de 5 minutos), senti o efeito. Não posso acreditar que a droga pode atuar tão rapidamente. Apressei a batida do coração, houve alguma agitação branda, as sensações anormais na cabeça e no processo respiratório. Em geral, o meu contexto geral de sensações corpóreas modificou-se. Ou é autohipnose?

Imediatamente fui trabalhar. Sim, Phenotropil acrescenta a energia. Mas não posso dizer que tudo com ele é tão liso. Todas as minhas manifestações negativas habituais como preguiça, ficou comigo. É o mesmo com uma concentração débil. Se antes da adoção de Phenotropil na minha mente assaltou a Sinfonia pensamentos vagabundos, depois da adoção desta sinfonia Phenotropil repetidamente aumentava e tomou o caráter quase maníaco. E pensei que a capacidade de acalmar a mente e concentração, resultar, por exemplo, a meditação, prática ao anfitrião Phenotropil para bombear o cérebro. Só com habilidades elaboradas na meditação (ou até ambos), pode converter-se na energia útil pista de Phhenotropil. E espalhar-se convertido em concentração. Em outros efeitos benéficos Phenylpiracetam usará o caráter mais casual. Isto é, se não tiver a disciplina e concentração na vida diária, e Phenylpiracetam não o ajudará. E pode ajudar, como fazem sei. Mas com já desenvolvido a disciplina e capacidade de concentrar-se, naturalmente, melhor.

A propósito, não sou a primeira vez quando notei que tomando Phenotropil aumentou a irritabilidade. E com a primeira dose logo que houvesse algo não ao meu gosto, imediatamente caí na irritabilidade. Naturalmente, desempenha um papel aqui e que sou a pessoa ele mesmo irritável.

Não notei nenhum impacto na corrida. Também se propõe participar no experimento Said o meu amigo, com que corremos. Amanhã começará.

De tarde um longo tempo picado em observação de blogs e vídeos em tópicos de interesse. Não sei se ação de Phenotropil. Isto pode ser sem ele. Então meditação. Também a ação explícita Phenotropil se nota. Embora ficasse mais longo do que planejado e mais longo do que o habitual para vir junto com a dor nas pernas. Mais perto à noite o humor caiu. Todo o dia perdi no jogo de xadrez.

Dia 2

Comi duas pastilhas pf Phenylpiracetam. Não fazer nada seria desejável. Já senti Phenotropil tão claramente como ontem. Mas resultou executar um trabalho tedioso longo com textos.

Venha a corrida com o amigo. Houve um furacão. As pessoas não são de modo nenhum vazias. As raivas do mar. Mas ainda íamos para uma corrida. É muito inspirador. E o humor foi delicioso! Até diria eufóricamente delicioso! As emoções de Phenotropil fortalecedor claramente visto. Depois, tive de visitar os meus pais. Comportaram-se como de hábito - frequentou-me qualquer lixo. Bem, como pais. Trouxe-me fora de mim mesmo, que não posso acalmar. Emoções de Phenotropil fortalecedoras claramente vistas. Phenotropil amplifica tanto aspectos positivos como negativos da emoção.

A noite muito tempo, entusiasmo e foco, escreveu um artigo. Sentar meditação profunda sobre sensações. De tarde novamente pouco humor caiu. Talvez ele Phenotropil?

Dia 3

Hoje, sinto-me bastante bem com Phenotropil. Phenylpiracetam até ajuda-me a predominar-se e começar a trabalhar. Fiz muito trabalho, bom exercício físico. O humor é normal.

Um tema separado - Saeed. Sentiu a insônia de Phenotropil. Não tinha dormido toda a noite e de manhã cedo foi trabalhar. Mas não me queixo da falta de forças. De tarde algum sono (meia hora) e rapidamente restaura o poder. Segundo a voz no telefone, notei que tinha algum tipo de excitado, positivo, falador. Não se acalmou. Saeed louco. Disse que repentinamente teve vontade de ler.

De tarde fui atacado não tanto um mau humor. Não quero fazer. Facilmente descoroçoado.

E logo insônia, humor abaixado, irritabilidade. A cabeça persistentemente subia maus pensamentos. Sabia que foi Phenotropil, mas não pode fazer nada. A sua condição foi semelhante a algo como ressaca da droga. Para o terceiro dia consecutivo, o humor da tarde caía. Talvez ele Phenotropil que drena o meu dia?

Dia 4

Despertei-me quebrado, e depois com um mau humor. Não quero fazer. Tudo resultou muito mal. O esporte deu-se muito. Em resumo, não um dia e um fracasso completo.

De tarde, quebrar-se sentou-se para trabalhar, e gradualmente todos limpados, o humor melhorou-se, a inspiração veio.

Uma conclusão importante do dia. Sim, Phenotropil pode fazer o cérebro ou causar para cair em desespero e apatia. Se a cabeça do caos, Phenylpiracetam só o fortalecem. Em tais casos, precisa de pouco esforço da vontade de pôr coisas na ordem. Por isso, o cuidado deve tomar-se atrás da cabeça. Por si mesmo Phenotropil faz a vida melhor, a sua participação necessita-se.

Dia 5-6

Em geral, o humor foi normal. Mas cabeça periodicamente rasgada: uma coisa na sua mente, então o segundo. Aquele apressou-se à cabeça, logo no outro. Aquele pânico, e depois de 5 minutos como já todos faz a vida normal. Cada pensamento e a emoção capturaram-me completamente. Não entendo como é possível prescrever Phenotropil a pessoas, que sofrem da depressão. No fim de tudo, é imprevisível e incontrolável. Portanto pode trazer a pessoas ao suicídio.

Dias 7-9

Nada a maior parte destes dias não posso identificar. Nem bom nem mau. Somente vida. Phenotropil sentiu-se, mas não desobediente.

Dias 10-11, eufórico

Nestes dias, o humor foi alto porque ofPhenotropil, às vezes à euforia branda. Tudo resultou bem. Atenção, realizações de esportes, trabalho.

Dias 12-15

Phenotropil deu o bom efeito tangível. Também, nada muito não pode dizer-se sobre estes dias. Pode ter-se acostumado a Phenotropil. Um dia, dirigimos uma distância de 18 km sem qualquer problema. Às vezes o humor foi feliz, às vezes não queira fazer. Como de hábito.

No décimo segundo dia disse-se que se não imediatamente se trouxerem para tomar o caso, o estouro inteiro da energia de Phenylpiracetam não vai em nenhum lugar: naquele absurdo, que se ocupa. É novamente uma pergunta do autodomínio.

Já disse sobre o dia Phhenotropil 4-5 deixou de sentir a ação. Talvez o fato que não foi uma daquelas pessoas sensíveis, atentas às emoções e sensações (como mim). Assim qualquer informação interessante sobre o trabalho da preparação não vim dele.

Conclusões

Phenotropil realmente trabalha. Entra em vigor muito rapidamente e efeitos claramente discerníveis no corpo e mente.

Para viciados em heroína (e sei que muitos torcedores se interessam para tornar-se altos com Phenotropil). Sim, realmente um bocado Phenotropil se apressar. Mas, como sempre, tem um aspecto negativo.

Às vezes Phenylpiracetam intensifica emoções à euforia branda, mas em contraste com muitas vezes a irritabilidade de manifestos.

Phenotropil amplifica tanto emoções positivas como negativas.

Phenylpiracetam acrescenta a energia. Mas onde deve assumir o poder, mas no próprio organismo. Por isso, depois disto, pode sentir a fadiga.

Próprio Phenotropil não faz a vida melhor, necessitará a participação. O que é importante é o nível do autodomínio. Se canalizar a energia da droga na direção direita, pode ser muito útil. Se, contudo, sucumbirem às suas tendências destrutivas, e vai se fortalecer por Phenotropil.

Durante boas e más emoções alternadas do meu experimento, humor, tom e condicione o corpo. Altos e baixos. Como na vida diária, exceto que a amplidão destes movimentos foi um tanto mais larga. Às vezes um bom humor transbordou na felicidade e mal - nos pensamentos obsessivos e pânico. Sim, atua. Às vezes bonito, às vezes não. Mas pode fazer sem ele.

Pode ser útil em trabalho e estudo. A coisa principal a ser capaz de controlar-se e organizar. Os cosmonautas, que se desenvolveu e Phenotropil, as pessoas da disciplina mais alta, organização e treinamento. Desenvolva o autodomínio, e baseado nisto tomam Phenotropil. Embora se tiver uma boa disciplina, nenhum Phenotropil não precise.

Antes deste experimento, planejava explorar vário nootropics. Mas depois da minha experiência com Phenylpiracetam modifiquei a minha intenção. Vendo a ação Phenotropil, realizei que já não quero trabalhar com Nootropics. Vou me mover logo para a exclusão de todo supérfluo, para simplificar. É muito melhor desenvolver-se sem confiar em qualquer fundo, especialmente farmacológico.

Revistas de Phenotropil de doutores: atua rapidamente e efetivamente

A droga chama-se Phenotropil indica-se para o uso a pessoas em uma coma (às vezes - precoma), com o enfraquecimento de desordens de memória (tanto crônico como agudo), circulação cerebral. Ajuda no tratamento de depressão e obesidade alimentar, facilitando a saída da crise e o álcool no tratamento do alcoolismo crônico. Em todos estes casos pode ajudar a droga qualitativa e eficaz revistas de Phenotropil (positivas) dos quais se obtiveram dos doutores e os seus pacientes.

A ajuda rápida por Phenotropil garante-se e pessoas completamente sãs quem precisam de um ponto na vida ou em uma emergência para mobilizar todos os seus recursos físicos e mentais. A única exceção aplica a toda tal droga análogos de Phenotropil, está a proibição do seu uso durante um evento esportivo, desde que as drogas deste grupo se proíbem Antienvernizando o Comitê. Em todos outros casos - durante a sessão estudantil ou antes da conferência, para melhor concentração e ativação de memória - a droga pode usar-se conforme as instruções e as recomendações dos doutores.

A ação de Phenotropil é baseada no aumento nos tecidos dos níveis cerebrais de adenosine triphosphate (ATP) e a síntese de ácido ribonucleic (ARN). Além disso, a droga tem um efeito sobre processos de glycolytic estimula a compreensão de glicose e a rachadura, evitando a sua conversão em gorduras. Por conseguinte, como mostrado pela droga Phenotropil recebeu o feedback de médicos e especialistas que o estudam, este agente farmacológico tem o efeito antiamnéstico, permitindo ao cérebro "enfocar" e consolidar rapidamente a memória, integrando partes da informação em uma maneira oportuna. A droga melhora a concentração, estimula a atividade mental, e muito facilita os processos da adaptação e aprendizagem.

A vantagem principal da droga não é só na sua eficiência e funcionalidade, mas no fato que não tem praticamente efeito sobre o sistema cardiovascular e urinário ou o sistema respiratório. Muitos doutores, de que vem para drogar revistas de Phenotropil, observam o seu efeito positivo sobre pacientes que sofrem de desordens de inquietude e problemas de balanças de humor. Entre outras coisas, esta medicina pode usar-se para tratar desordens de sistema nervoso central, perturbações metabólicas no cérebro e reduzir a atividade física.

Nomeado e as revistas do agente farmacológicas aceitas Phenotropil das pessoas que se interessam pode chegar qualquer farmácia deve nomear-se necessariamente especialistas e cuidadosamente controlar-se por eles. O fato que a droga tem algumas contra-indicações, na sua aplicação pode ter um problema com a intolerância individual, portanto pode administrar-se com a prudência a pacientes com prejuízo renal severo e fígado, hipertensão arterial e aterosclerose. Sob a supervisão de doutores deve tratar-se com as pessoas de droga agitadas, com um sentido aumentado de inquietude, delírio, ataques pânicos e alucinações. Em nenhum caso não pode usar a droga a mulheres durante a gravidez e a amamentação, bem como as crianças jovens, porque os estudos clínicos nesta área ainda não se executaram.

A droga deve tomar-se conforme o objetivo do doutor - a uma média de 250 mgs por dia, imediatamente depois de uma refeição. O curso do tratamento é 30 dias, mas pode repetir-se no mesmo período.

Algumas palavras sobre Phenotropil. Opinião de Presonal

Pessoalmente em mim Phenotropil tem um efeito estimulante é mais forte do que Wellbutrin e Auroriks! É estimulante! Não se confundir com o antidepressivo.

Para maximizar os efeitos psychostimulant (tanto durante o exercício como para a ativação da atividade mental com a fadiga) é possível usar promotores que se tomam 30 minutos antes de um exercício físico ou durante o trabalho mental pesado. A melhor escolha de sódio de cafeína benzoate (recomendado dose 100-200 mgs) e Geranamin (75 mgs). O efeito synergistic realizado pela combinação de sódio de cafeína benzoate (100 mgs) e Geranamin (50 mgs) - esta combinação do jogo pré-treino fez Jack3d (Laboratórios de USP) o mais popular nos Estados Unidos.

Para a recuperação rápida, acelerando os processos do pensamento e melhoram-se as funções cognitivas usaram-se com sucesso nootropics, um dos melhores é Phenotropil (refere-se ao doping de agentes). Do grupo Actoprotectors conhece-se largamente pela preparação de Bemithylum. Pode apresentar-se psico-energizer, mas não provado a eficácia da maioria deles. Também é necessário mencionar adaptogens.

Algumas palavras sobre Drogas. Opinião de Presonal

Bem, como o ia dizer...

Actovegin. Sim, como alguns dizem ineficaz. Na minha experiência durante 7 anos passados todas as opções da recepção de Actovegin deram o resultado de 100%. Somente pode apanhar uma situação onde é relevante?

Cerebrolysin - não posso dizer nada, confio na opinião de colegas e a maioria deles acreditam que realmente tem muita eficácia.

Arbidol-eu realmente não gosto.

Ingaverin, Kagocel, Oscillococcinum - também nenhum resultado normal. Quem continuou superando a influenza do interferon convencional esquema inumanamente cruel, e não segundo o que se escreve nas instruções, mas saiu novamente em 100% de casos, que observei.

Tamiflu - é ambíguo, mas não trabalhei pessoalmente com ele.

"Amiksin, timalin, Timogen, viferon, ANAFERON, ALFARON, INGARON (bioparoks, polyoxidonium, tsikloferon, ersefuril, IMUNOMAKS, Likopid, izoprinozin, PRIMADOFILYUS, Engystol, Imudon et al.)" - Partida com o fato que bioparoks - um antibiótico, em em vez de eficaz, não é muito claro com o que o assustou enchido sucessivamente de immunomodulators. Eles mesmos immunomudulators enumerados funcionam irregularmente - alguém feliz, alguns não fazem. Estou na minha prática, tento não usar por causa da imprevisibilidade do efeito.

ESSENTIALE, Kars - trabalha atualmente hepatoprotector. O trabalho, se não se embriagam e não estar na agulha. E se se embriaga e está na agulha, então, naturalmente, nenhum fígado, até com a ajuda de pastilhas pode fazer nada.

Bifidobakterin, BIFIDUMBACTERIN, bifiform, Linex, forte de Hilak, Primadofilus - bifidum - trabalhos, se propriamente guardado e corretamente usado, Hilak - trabalhos, mas na combinação com lineksom ou bifidum - somente cria adequado para o próprio ambiente de bactérias com bactérias não contém. Linex - um dos melhores produtos desta série. Todas destas drogas necessitam o armazenamento próprio e o uso, então trabalharão perfeitos.

O FORTE de Mezim-I'll come um boliche de gordura de porco e tormento. Devore um boliche de gordura de porco e agarre o seu mezim. Depois que isto duvida-se sobre a eficácia vai se perder.

Corvalolum, Valocordin - sim, droga de avós, mas às vezes é exatamente de que precisa.

Piracetam - funciona principalmente em jovens. As mais velhas drogas precisam mais forte. Agora há nootropics diferentes, muito mais eficazes, mas também a realização de piracetam não pode negar-se. Novamente - é necessário destinar o direito. não ajudará no golpe. E quando pequenos problemas com memória e concentração - fuga perfeita.

Cocarboxylase, Riboxin - não pode dizer nada, porque não trabalham e não guardam a pista deles.

Sobre a futilidade os chondroprotector dizem aqueles que os tomaram mal. Sim, os chondroprotectors são diferentes, com a eficiência diferente, a eficiência de esportes convencionais meds, mas trabalham, e o resultado sente-se por pacientes e pode ver-se nos quadros.

Vinpocetine e Cavintonum - avó devem entreter-se de qualquer maneira))

Trombovazim - uma ajuda no tratamento de. Não em monofônico!!!!

Statins - bem, quer morrer lentamente e terrivelmente - não bebem statins. Quero viver um longo, moderadamente feliz e não preocupação sobre o seu colesterol - bebida. As análises mostraram uma redução significante no colesterol no sangue. Porque é mais?

As vitaminas e os elementos de traço - selecionam-se individualmente, depois de um teste de sangue no micro e macro. Trabalham complexos pela maior parte pequenos, onde as vitaminas não ficam sobrepostas um a outro. 2 3 complexos de fase preferíveis. De elementos de traço e magnésio - perguntam aqueles que lhes dispararam grampos causados devido à violação da proporção do micro e macro. Tudo trabalha com seleção própria e nomeação de apropriadamente.

Homeopatia - a seleção correta de endereços. Sim, muitos charlatões, mas isto não significa que as drogas não trabalham. Isto significa que escolheram o incorreto e não se incluem neste caso particular.

Validol - bem, yum e yum, sim, nitroglicerina melhor.

Mildronate, Mexidol, Phenotropil. Somente estas preparações destinam-se para pessoas relativamente sãs. Nenhum em absoluto não deve esperar milagres de nenhuma droga em casos de lesões cerebrais graves.

Cytochrome c, adenosine nicotinamide (Oftan Katahrom) AZAPENTATSEN (kvinaks), taurino (taufon) - drogas de trabalho normais. Mas necessita a aplicação longa e sistemática. Quando usado propriamente e sentem-se melhores, e quando examinado daí é a melhora perceptível.

NOVO-passo - um medicamento sedativo débil. Em casos severos, naturalmente, não tem muito efeito, precisa de produtos químicos agressivos.