Instrução de uso: Alprostadil

Nome comercial da droga: Alprostan, Caverject, MUSA, Edex, Alprostadil, Alprostan Zentiva, Vasostenon, Vap 20, Vap 500

Nome russo

Alprostadil

O nome latino da substância Alprostadil

Alprostadilum (gênero. Alprostadili)

Nome químico

(11alpha, 13E, 15)-11,15-Dihydroxy-9-oxoprost-13-en-1-oic ácido (como um complexo com a alfa-cyclodextrin clathrate)

Fórmula grossa

C20H34O5

Grupo farmacológico de substância Alprostadil

Angioprotectors e corretores microcirculatórios

Reguladores de potência

Antiaggregants

Prostaglandina, thromboxanes, leukotrienes e os seus antagonistas

Vasodilatadores

A classificação (ICD-10) nosological

Falta de F52.2 de resposta genital: impotência secundária; hyposexuality; Impotência; Impotência com base em neurastenia; Impotência no contexto de desordens nervosas funcionais; Impotência de origem diferente; potência de violação; Disfunção erétil; Desordens de potência; disfunção erétil; disfunção erétil de várias origens; Falta de ereção; O enfraquecimento de potência; O enfraquecimento de atividade sexual; O enfraquecimento de ereção; Abaixar a potência masculina; desordens sexuais em homens; disfunção sexual; potência débil; potência reduzida; potência reduzida; disfunção erétil; disfunção erétil, neurogenic

Insuficiência de I37.1 da válvula de artéria pulmonar

Aterosclerose de I70.2 de artérias: arteriosclerose obliterans; Arteriosclerose artérias periféricas; Aterosclerose das artérias das extremidades mais baixas; Aterosclerose de artérias periféricas; membros de aterosclerose; doença oclusiva das extremidades mais baixas; arteriosclerose obliterans; Arteriosclerose obliterans de artérias de membro inferiores; Aterosclerose obliterans dos membros superiores; Arteriosclerose obliterans de extremidades mais baixas; Aterosclerose de artérias; membro arteriopathy; Arteriosclerose obliterans membros; arteriosclerose obliterans

A Síndrome de I73.0 Raynaud: a síndrome de Raynaud Leriche; a doença de Raynaud; o fenômeno de Raynaud; síndrome de RaynaudLeriche; a doença de Raynaud; a síndrome de Raynaud com desordens trophic; angiopathy periférico

I73.1 thromboangiitis obliterans [a doença de Buerger]: a doença de Berger; thromboangiitis obliterans; trombangiit; thromboangiitis obliterans; a doença de Buerger

I73.8 Outra doença vascular periférica especificada: Síndrome de febre intermitente claudication; endarteritis obliterans; acrocyanosis; vasoconstriction; doença oclusiva; Febre intermitente claudication; Desordens de innervation vascular; Espasmo de artérias periféricas; angiopathy arterial; insuficiência venosa e as suas complicações; Espasmo de navios periféricos; O espasmo de navios coronários; endarteritis; esfriar parada; desordens de Occlusal de circulação periférica; oclusão vascular periférica

I77.1 Arteriostenosis: doença arterial oclusiva; doença oclusiva arterial periférica; Periférico arterial

I77.6 Arteritis Não especificado: aortoarteriit; vasculitis; artérias coronárias de Neateroskleroticheskoe

I79.2 angiopathy Periférico em doenças classificadas em outro lugar: angiopathy diabético; Angiopathy em diabete; diabético de arteriosclerose; Dor em lesões de nervos periféricos; angiopathy diabético; microangiopathy diabético; doença vascular diabética; Febre intermitente angioneurotic disbaziya; Macroangiopathy em diabete; microangiopathy; Microangiopathy em diabete mellitus; sensações tinintes nas mãos e pés; Frio nas extremidades; angiopathy periférico; doença arterial periférica; Esclerose Menkeberga; doenças de obliteração crônicas de artérias

tetralogy de Q21.3 Fallot: Um tipo de defeito ostium primum; coração cyanotic congênito associado; defectstetralogy de Fallot

Q22.4 stenosis Congênito da válvula tricuspid: Atresia do tricuspid valveæ Tricuspid Válvula Stenosis

Q23.2 stenosis mitral Congênito: atresia mitral; atresia mitral; defeitos de coração mitrais; Malformações da válvula mitral

Q24 Outras malformações congênitas de coração: malformações congênitas do coração

Grampo de R25.2 e espasmo: o Músculo contrai-se no tétano; síndrome de dor com espasmos de músculo lisos; síndrome de dor com espasmos de músculo lisos (cólica renal e biliar, espasmo intestinal, dysmenorrhea); síndrome de dor com espasmos de músculos lisos de órgãos internos; síndrome de dor com espasmos de músculos lisos de órgãos internos (cólica renal e biliar, espasmo intestinal, dysmenorrhea); espasmo muscular doloroso; espasmos mímicos; spasticity muscular; espasmos de músculo; espasmos musculares de origem central; spasticity muscular; espasmo de músculo; contraturas neurológicas com espasmos; grampos da noite nas extremidades; grampos noturnos nas pernas; a Noite grampeia músculos de bezerro; estado convulsivo sintomático; Vesta Syndrome; Espasmo de músculos lisos; Espasmo de musculatura vascular lisa; Espasmo de músculos; Espasmo de músculo estriado devido a doenças orgânicas do sistema nervoso central; espasmos de músculo esqueléticos; Espasmos de músculos lisos de órgãos internos; Grampos de Músculo Esqueléticos; Estados espasmódicos de musculatura estriada; síndrome de dor espasmódica; A condição espasmódica de músculos lisos; Spasticity de musculatura esquelética; grampo de músculo; Convulsões; Grampos dos músculos de bezerro; Convulsões de origem central; condição convulsiva; Syndrome Convulsiva; posição convulsiva em crianças; convulsões tônicas; síndrome espasmódica cerebral; fenômeno de faca de gancho

Efeitos adversos de Z57.7 de vibração industrial: vibração

Código de CAS

745-65-3

Características de substância Alprostadil

Análogo sintético de prostaglandina natural E1 (PGE1). Um pó cristalino branco ou quase branco com um ponto que se funde entre 115 e 116 ° C, a solubilidade em 35 ° C é 8,000 μg / 100 ml de água bidistilled. O peso molecular é 354.49.

Farmacologia

Modo de ação - Vasodilatador, antiaggregatory.

Alprostadil tem uma ampla variação de efeitos farmacológicos. Entre os seus efeitos mais significantes são vasodilation, a supressão de agregação de plaqueta, efeito estimulante sobre os músculos lisos do intestino, útero e outros órgãos de músculo lisos. Melhora a microcirculação, aumenta o fluxo de sangue periférico e tem um efeito vasoprotective. Com a administração sistêmica, causa o relaxamento das fibras de músculo lisas da parede vascular, tem um efeito vasodilating, reduz o OPSS, abaixa a pressão de sangue. Ao mesmo tempo há um aumento reflexivo em produção cardíaca e tarifa de coração. Promove a elasticidade aumentada de erythrocytes, reduz a agregação de plaqueta e a atividade neutrophil, a atividade fibrinolytic de aumentos do sangue.

As células de músculo lisas do tubo arterial têm uma alta sensibilidade à ação de alprostadil, que permite usá-lo em crianças recém-nascidas com defeitos de coração ductus-dependentes congênitos, incl. Com atresia mitral, atresia pulmonar, tricuspid válvula, tetralogy de Fallot. Alprostadil usa-se para o tratamento paliativo antes da cirurgia. A utilização alprostadil permite manter o tubo arterial no estado aberto, que melhora a circulação sanguínea e a oxigenação. O tratamento com alprostadil neste caso é basicamente uma medida a curto prazo, mas às vezes (se necessário, posponha a cirurgia), a terapia de longo prazo (até vários meses) pode necessitar-se.

O efeito de alprostadil no tratamento da disfunção erétil associa-se com a inibição da transmissão alpha1-adrenergic nos tecidos do pênis e um efeito relaxante sobre os músculos lisos dos corpos cavernosos. A expansão das artérias cavernosas e o relaxamento do trabecular os músculos lisos dos corpos cavernosos levam a um influxo rápido do sangue e a dilatação dos espaços lacunar nos corpos cavernosos; o fluxo venoso por navios localizou abaixo da barriga, fica difícil e desenvolve uma ereção (o assim chamado "mecanismo veno-oclusivo corporal"). O efeito desenvolve-se dentro de 5-10 minutos depois da administração intracavernosa e dura 1-3 horas.

Alprostadil metaboliza-se rapidamente, T1 / 2 é sobre o de 10 segundos. Com IV introdução, aproximadamente 80% (em uma pessoa adulta sã, com uma passagem - até 70-90%), circulando alprostadil metabolizam-se "pela primeira passagem" pelos pulmões, principalmente por beta e oxidação da ômega. Em consequência da oxidação enzymatic, vários metabolites formam-se, incl. 15-keto-PGE1; 13,14-dihydro-PGE1 e 13,14-dihydro, 15-oxo-PGE1. Keto metabolites têm um efeito biológico mais baixo em comparação com alprostadil. Metabolites de alprostadil excretam-se principalmente pelos rins (aproximadamente 90% da dose administrada dentro de 24 horas), o resto - com fezes. Não houve evidência de alprostadil não metabolizado na urina, e também não há dados sobre o atraso de alprostadil ou o seu metabolites nos tecidos.

Com a injeção intracavernosa de 20 μg de alprostadil, as concentrações médias no sangue periférico em 30 e 60 minutos depois da injeção (89 e 102 pg / ml, respectivamente) não foram significativamente mais altos do que o nível de base de PGE1 endógeno (96 pg / ml), enquanto o nível da circulação principal metabolite alprostadil (13,14-dihydro, 15-oxo-PGE1) no sangue periférico se aumentou (minuto de Tmax-30) e voltou ao inicial 60 minutos depois da injeção. Alprostadil ata à proteína plásmica, principalmente com a albumina (81%), até um menor grau - com a fração alfa-globulin de IV-4 (55%). Não houve atadura significante de alprostadil com erythrocytes ou leucócitos. Entrando na circulação sanguínea sistêmica durante a administração intracavernosa, muito metaboliza-se rapidamente, principalmente nos pulmões.

Aplicação da substância Alprostadil

Concentre-se / lyophilizate para a preparação de uma solução de infusões: doenças de obliteração crônicas de artérias periféricas da III-IV etapa (segundo a classificação do Fontaine), acompanhado por dor em paz ou modificações de trophic. Obliterando endarteritis com febre intermitente severa claudication, arteriosclerose de artérias das extremidades, angiopathy diabético, obliterando thromboangiitis (a doença de Buerger), a síndrome de Reynaud com desordens trophic, vasculitis, scleroderma sistêmico, os espasmos dos músculos de bezerro, desordens de circulação periféricas em consequência de efeitos prejudiciais fatores Físicos, especialmente sobrelimitam a vibração. O coração ductus-dependente congênito deserta em recém-nascidos (para a manutenção temporária do tubo arterial que funciona antes da operação cardiosurgery reconstrutiva), incl. atresia mitral, atresia pulmonar, tricuspid válvula, tetralogy de Fallot.

Lyophilizate da preparação de solução de administração intracavernosa: disfunção erétil de neurogenic, vascular, psychogenic ou etiologia mista; Conduzir um teste farmacológico no diagnóstico de disfunção erétil.

Contra-indicações

Concentre-se / lyophilizate para a solução da infusão: hipersensibilidade, gravidez, lactação. Em neonatology: opressão de função respiratória, síndrome de aflição respiratória, o estado de tubo arterial persistente e aberto espontâneo.

Lyophilizate da preparação de uma solução de administração intracavernosa: hipersensibilidade, predisposição para ereção prolongada (anemia de célula de foice, inclusive casos suspeitados, múltiplo myeloma, leucemia, etc.), deformações anatômicas do pênis (angulation, fibrose cavernosa, a doença de Peyronie), censura Uretral, hypospadias, idade menos de 18 anos e mais de 75 anos (nenhuma experiência em utilização destes grupos de pacientes); os Homens que são contra-indicados ou não recomendaram a vida sexual; Presença de um implante do pênis.

Restrições

Concentre-se / lyophilizate para a solução da infusão: infarto do miocárdio agudo e subagudo, incl. Transferido durante os 6 meses passados; a angina grave ou movediça, decompensated CHF, hypotension arterial, insuficiência cardiovascular (a atenção especial deve prestar-se ao controle do volume de carga da solução de transportadora), o edema ou as modificações de infiltrative nos pulmões, a síndrome broncho-obstrutiva do grau severo com sinais do fracasso respiratório, hepatic insuficiência (em toneladas em uma história), condições caracterizadas por um risco aumentado de sangrar (a úlcera péptica do estômago e duodeno, dano cerebral grave, proliferative retinopathy com uma tendência a hemorragia, ferida extensa, etc.) A hemodiálise (o tratamento deve executar-se no período de posdiálise), a diabete do Tipo 1 mellitus, especialmente com lesões vasculares extensas (em pacientes idosos), terapia de acompanhador com drogas vasodilating ou anticoágulos. Em neonatology: bradypnoe, hypotension arterial, tachycardia ou hyperthermia.

Lyophilizate da preparação de solução de administração intracavernosa: o thrombocytopenia, polycythemia, trombose venosa (inclusive a predisposição), aumentou a viscosidade de sangue, balanitis, urethritis.

Efeitos de lado de substância Alprostadil

Introdução de infusão

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: a dor de cabeça, vertigem, paresthesia, síndrome convulsiva, aumentou a fadiga, uma sensação do mal-estar, uma violação da sensibilidade da pele e membranas mucosas; Raramente confusão, psicose.

Do sistema cardiovascular e sangue (hematopoiesis, hemostasis): abaixando pressão de sangue, tachycardia, cardialgia, perturbações de ritmo de coração, bloqueio de MÉDIA, vermelhidão da pele; Raramente - o desenvolvimento ou aprofundamento de fracasso de coração, leukopenia ou leukocytosis.

Da parte do sistema respiratório: dispneia; Raramente - síndrome de aflição respiratória, edema pulmonar agudo.

Da parte do intestino: uma sensação de desconforto na região epigastric, náusea, vômito, diarreia, atividade aumentada de hepatic transaminases; Raramente - hyperbilirubinemia.

Do sistema genitourinary: raramente - fracasso de rim, hematuria.

Do sistema musculoskeletal: arthralgia; Em aplicação contínua longa (mais de 4 semanas) - hyperostosis reversível de ossos tubulares.

Reações alérgicas: borbulhas de pele, urticária, coçando.

Outro: a sudação aumentada, hyperthermia, os frios, a inchação da extremidade, a veia da qual se administra pela infusão; Raramente - um aumento no riso sufocado da proteína C-reactive; as Reações no sítio da administração - dor, edema, erythema, prejudicaram a sensibilidade, flebite proximal ao sítio da administração intravenosa (até 40% de pacientes).

Muito raramente (até 1% de casos): o choque, fracasso de coração agudo, hyperbilirubinemia, hemorragia, sonolência, bradypnoea, reduziu função respiratória, tachypnea, anuria, disfunção renal, hipoglicemia, ventricular fibrillation, o bloco II de MÉDIA, supraventricular arrhythmia, músculos de Pescoço de stress, irritabilidade aumentada, hipotermia, hypercapnia, inundação de pele, hematuria, peritoneal sintomas, tachyphylaxis, hyperkalemia, thrombocytopenia, anemia.

Em recém-nascidos: apnea (frequência 10-12%), febre (14%), hyperemia da pele (aproximadamente 10%, especialmente com um / uma introdução), bradycardia (7%), abaixando pressão de sangue (4%), convulsões (4%), tachycardia (3%); aproximadamente 2% - diarreia, sepsia; aproximadamente 1% - detenção cardíaca, edema, DVS-síndrome, hypokalemia; 1% - hemorragia cerebral, extensão de pescoço excessiva, hipotermia, excitação nervosa, letargia, fracasso de coração congestivo, bloco de MÉDIA de grau II, supraventricular tachycardia, ventricular fibrillation, bradypnoea, estridor, hypercapnia, depressão respiratória, tachypnea, regurgitação gástrica, hyperbilirubinemia, Anemia, hemorragia, thrombocytopenia, anuria, hematuria, peritoneal sintomas, hipoglicemia, hyperkalemia; Com um curso longo do tratamento (dentro de algumas semanas) informou em hyperostosis nos ossos das extremidades mais baixas (também ver "Precauções").

Injeção intracavernosa

Reações locais: dor no pênis (37%), ereção prolongada excessiva (até 4-6 horas - 4%), hematoma (3%) e ecchymosis (2%) no sítio de injeção (associado com técnica imprópria de administração), fibrotic Nódulos e a doença de Peyronie (3-8%), inchação do pênis (1%), erupções no pênis (1%); menos de 1% - priapism (0.4%), balanitis, hemorragia no sítio de injeção; Inflamação, coçando e avolumando-se no sítio de injeção, sangrando da uretra, desordens de pênis, incl. Sensação de febre no pênis, torpor, infecção fungosa, irritação, hipersensibilidade, phimosis, borbulha, erythema, descarga venosa, ereção dolorosa, ejaculatory disfunção.

Efeitos sistêmicos (raramente): a dor e a inchação do escroto e testículos, urinação aumentada, incontinência urinária, flutuações na pressão de sangue (aumento ou redução), tachycardia, supraventricular extrasystole, circulação periférica, fadiga, dor de cabeça, hypoesthesia, edema das pernas, hyperhidrosis, náusea, Boca seca, aumentaram o soro creatinine, gastrocnemius grampos de músculo, fraqueza nas nádegas, localizou a dor (no peito, nas nádegas, região pélvica, nas pernas, genitals, abdome), mydriasis, síndrome parecida a uma influenza.

Participação

Farmacêuticamente incompatível com soluções de outras drogas.

Com o método de infusão de administração: pode realçar o efeito de drogas antihypertensive, vasodilatadores e drogas antianginal; o uso simultâneo de alprostadil em pacientes que se drogam que previnem a coagulação sanguínea (anticoágulos, antiaggregants) pode aumentar a possibilidade da hemorragia; na Combinação com cefamandole, cefoperazone, cefotetan e thrombolytic - aumenta o risco da hemorragia; Sympathomimetics (epinefrina, norepinephrine) - reduzem o efeito vasodilating; deve considerar-se que a interação é possível mesmo se as acima mencionadas drogas se usaram pouco antes alprostadil terapia começou-se.

Com injeção intracavernosa, administração conjunta com drogas hypotensive, diuréticos, NSAIDs, a insulina e as drogas hypoglycemic orais não afetam a eficácia e a segurança de alprostadil.

Dose excessiva

Concentre-se / lyophilizate para a solução da infusão

Sintomas: pressão de sangue reduzida, hyperemia da pele, fraqueza; Em recém-nascidos (além disso) - apnea, bradycardia.

Tratamento: redução de velocidade ou paragem da infusão, terapia sintomática; Quando os sinais da opressão do centro respiratório em recém-nascidos se mostram, a ventilação indica-se.

Liofilizate da preparação de solução de administração intracavernosa

Sintomas: dor no pênis, ereção prolongada e / ou priapism, deterioração irrevogável de função erétil.

Tratamento: se a ereção durar menos de 6 horas, a supervisão médica é necessária, desde então. A regressão espontânea muitas vezes ocorre; Se mais de 6 horas - realização de injeção intracavernosa de adrenomimetics (por exemplo, ephedrine, epinefrina, phenylephrine), executando aspiração de sangue de corpos cavernosos ou, se necessário, tratamento cirúrgico.

Vias de administração

intraarterial, I.V. (intravenosamente), intracavernoso.

Precauções de Alprostadil

Alprostadil da infusão só pode usar-se por médicos com a experiência em angiology, que são familiares com métodos modernos da monitorização contínua do sistema cardiovascular e quem têm o equipamento apropriado para isto. Durante o período do tratamento, o controle de pressão de sangue, tarifa de coração, índices bioquímicos e coagulação sanguínea é necessário (para violações do sistema de coagulação sanguínea ou para a terapia simultânea de drogas que afetam o sistema de coagulação).

Os pacientes com IHD, bem como os pacientes com edema periférico e disfunção renal (soro creatinine> 1.5 mgs / dL) devem controlar-se no hospital durante o tratamento com alprostadil e dentro de 24 horas depois da descontinuação. Para evitar a aparência de sintomas da hiperhidratação em pacientes com a insuficiência renal, o volume de fluido injetado não deve exceder 50-100 ml / dia, se possível. A monitorização dinâmica da condição do paciente é obrigatória: controle de pressão de sangue e tarifa de coração, se necessário, controle de peso corporal, equilíbrio fluido, medição de pressão venosa central ou ecocardiografia.

A flebite (proximal ao sítio de injeção), por via de regra, não é uma razão de descontinuar a terapia, os sinais da inflamação desaparecem depois várias horas depois de parar a infusão ou modificar o lugar da administração da droga; o tratamento específico em tais casos não se necessita. Catheterization da veia central pode reduzir a incidência deste efeito de lado da droga.

Com relação ao risco de apnea em recém-nascidos, o alprostadil deve usar-se em instituições que têm o pessoal qualificado e equipamento necessário para fornecer o cuidado intensivo para crianças, sob o controle constante da pressão de sangue, se houver condições da ventilação imediata.

Apnea (ver "Efeitos de lado") vigia-se muitas vezes em recém-nascidos com o peso ao nascer menos de 2 quilogramas e normalmente ocorre durante a primeira hora da infusão. A nomeação de alprostadil a recém-nascidos pode levar à obstrução do orifício do piloro do estômago. Este efeito, ao que parece, depende da duração da terapia e a dose cumulativa de drogas. Os recém-nascidos que recebem alprostadil em doses recomendadas de mais de 120 h devem vigiar-se cuidadosamente.

No tratamento da disfunção erétil antes da iniciação da terapia alprostadil, o diagnóstico das causas da disfunção erétil deve executar-se. A seleção da dose deve executar-se em cada paciente individualmente, sob a supervisão de um doutor, com a monitorização do estado do sistema cardiovascular e a duração de ereções. Para reduzir a probabilidade de desenvolver uma ereção prolongada ou priapism na seleção de uma dose, é necessário aumentá-lo lentamente, até que a dose eficaz mínima se consiga (a aparência de uma ereção que dura não mais do que 1 hora e suficiente para as relações sexuais). Durante a seleção da dose, o paciente deve ser sob a supervisão de um doutor até que a ereção desapareça. Se a primeira dose for ineficaz, a segunda, mais alto, não pode administrar-se antes do que 1 hora. Se houver uma resposta, o intervalo entre doses deve ser pelo menos 1 dia. Os pacientes de autoinjeção podem nomear-se só depois de conduzir a instrução detalhada do paciente e dominando a técnica da autoinjeção. O tratamento começa com uma dose selecionada pelo doutor. O paciente recomenda-se a visitar o médico assistente cada 3 meses para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento e, se necessário, ajustar a dose.

O paciente deve avisar-se que durante o tratamento deve informar o doutor sobre todos os casos da ereção que dura mais de 4 horas. A correção intempestiva de priapism pode levar ao dano irrevogável aos tecidos do pênis e uma perda de longo prazo da potência.

Alprostadil não se destina para o uso simultâneo com outras drogas do tratamento da disfunção erétil.

Instruções especiais

É necessário observar estritamente a complacência da forma de droga de alprostadil com indicações específicas do seu uso.

Não se misture com soluções de outras drogas.