Instrução de uso: Omnitrope

O código H01AC01 de ATX Somatropin

Substância ativa: Somatropin

Grupo farmacológico

Hormônio do crescimento [Hormônios do hypothalamus, glândula pituitária, gonadotropins e os seus antagonistas]

A classificação (ICD-10) de Nosological

Crescimento Baixo de E34.3 [dwarfism], não em outro lugar classificado

Retardação de crescimento, retardação de Crescimento em crianças, Dwarfism, Nanism hypophyseal, hormônio do crescimento endógeno Inadequado, Deficiência de Hormônio do crescimento, Nanism Pituitário, altura Baixa, desordem de Crescimento, Perturbação do processo de crescimento, Hipófise dwarfism, Perturbação da substância segreda hormonal endógena com retardação de crescimento, desordens de Crescimento, Naniz desproporcional, Nanism associou-se com fatores externos

N18 fracasso renal crônico

Fracasso de rim congestivo, fracasso Renal Fracasso Renal crônico, Crônico, CRF, fracasso de rim Crônico em crianças

Síndromes de Q87.1 de anomalias congênitas, manifestadas principalmente por dwarfism

Arskog-Scott dysplasia, síndrome de Arskoga-Scott, dysplasia genital pela Cara, síndrome genital Facial, "dedo de Cara genital" dysplasia, dedo de Cara síndrome genital, dwarfism de Laron, SÍNDROME de COCCINE, O Prader-Willy / Síndrome de Engelman, síndrome de Noonan

Síndrome de torneiro de Q96

Síndrome de torneiro, Gonadal Dysgenesis, gonadal Variado dysgenesis, Síndrome de Shereshevsky-torneiro

Composição

Nome de Montante de substância em solução de administração subcutânea

3.3 mgs / ml 6.7 mgs / ml

Substância ativa:

Somatropin

5 mgs (15 IU) 10 mgs (30 IU)

Excipients:

Fosfato de hidrogênio de sódio heptahydrate, mg 1.33 1.7

Sódio dihydrogen fosfato dihydrate, mg 1.57 1.35

Poloxamer, mg 3 3

Álcool de Benzyl (preservativo), mg 13.5 -

Phenol (preservativo), mg - 4,5

Mannitol, mg 52.51 -

Glycine, mg - 27.75

Ácido fosfórico q.s. A pH (6.2 ± 0.2) q.s. A pH (6.2 ± 0.2)

Hidróxido de sódio q.s. A pH (6.2 ± 0.2) q.s. A pH (6.2 ± 0.2)

Água de injeção, ml até 1.5 a 1.5

Ao começo ^

Descrição de forma de dosagem

Solução sem cor transparente ou ligeiramente opalescente.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - somatotropic.

Pharmacodynamics

Somatropin tem um efeito pronunciado sobre o metabolismo de gorduras, proteína e carboidratos. Em crianças com uma deficiência do hormônio do crescimento (GH), o somatropin estimula o crescimento dos ossos do esqueleto no comprimento, afetando as chapas do epiphysis de ossos tubulares. Tanto em adultos como em crianças, o somatropin ajuda a normalizar a estrutura do corpo aumentando a massa de músculo e reduzindo a gordura de corpo. O tecido adiposo visceral é especialmente sensitivo à ação de somatropin. Além do aumento lipolysis, o somatropin reduz o fluxo de triglicerídeos na gordura de corpo. Sob a ação de somatropin, a concentração de fator de crescimento parecido a uma insulina I (IGF-I) e a sua proteína obrigatória (IGF-SB3, fator de crescimento parecido a uma insulina proteína obrigatória) aumentos.

Além disso, os seguintes efeitos foram demonstrados

Troca de gorduras. Somatropin ativa o receptor LDL no fígado e modifica o perfil de lipídios e lipoproteínas no sangue. Em geral, a nomeação de somatropin a pacientes com a deficiência GH leva a uma redução em níveis de sangue de LDL e apolipoprotein B. Uma redução na concentração de colesterol também é observada.

Troca de carboidratos. Somatropin aumenta o lançamento da insulina, mas a concentração de glicose é normalmente inalterada. As crianças com hypopituitarism podem cair doente da hipoglicemia de jejum. Esta condição é reversível sobre a administração de somatropin.

Troca de água e mineral. A deficiência de GH associa-se com uma redução no volume de fluido plásmico e extracelular. A administração de somatropin leva a um aumento rápido em ambos os parâmetros. Somatropin promove a retenção de sódio, potássio e fósforo.

Metabolismo de tecido de osso. Somatropin estimula o metabolismo de osso. O tratamento de longo prazo com crianças com a deficiência somatropin de GH e osteoporosis leva à normalização de composição mineral e densidade de osso.

Atividade física. A terapia de substituição de longo prazo com somatropin leva a um aumento em força de músculo e paciência física. A produção cardíaca também é aumentada, embora o mecanismo desta ação não seja totalmente entendido. A redução da resistência vascular periférica, possivelmente, parcialmente explica esta ação de somatropin.

Pharmacokinetics

Absorção

Depois da administração de irmã de caridade, o bioavailability de somatropin é aproximadamente 80% tanto em indivíduos sãos como em pacientes com a deficiência GH. Com a introdução de Omnithrop® em uma dose de 5 mgs a voluntários sãos Cmax de somatropin no plasma e o seu Tmax foram respectivamente (72 ± 28) μg / l e (4 ± 2) h.

Excreção

O T1 médio / 2 somatropin depois iv introdução para pacientes adultos com a deficiência GH é aproximadamente 0.4 horas. Contudo, depois da administração de irmã de caridade de T1 / 2 a droga consegue 3 horas.

Grupos pacientes individuais

bioavailability absoluto de somatropin depois da administração de irmã de caridade não se diferencia entre homens e mulheres.

Não há evidência que idade, corrida, fígado, a função de rim ou de coração foi afetada por parâmetros pharmacokinetic de somatropin.

Indicações

Em crianças com retardação de crescimento em consequência das seguintes doenças e condições:

Substância segreda de hormônio do crescimento insuficiente;

Síndrome de Shereshevsky-torneiro;

Síndrome de Prader-Willi (SLE);

Fracasso renal crônico (CRF) com uma redução em função de rim em mais de 50%;

Crianças nascidas com taxas de crescimento baixas desta idade gestacional.

Em adultos, como uma terapia de substituto:

Confirmado pronunciou a deficiência congênita ou adquirida do hormônio do crescimento.

Contra-indicações

Hipersensibilidade a qualquer componente da droga;

Neoplasmas malignos;

Condições urgentes (inclusive condições depois de operações no coração, cavidade abdominal, fracasso respiratório agudo);

Estimulação de crescimento em pacientes com zonas de crescimento epiphyseal fechadas;

A gravidez e a lactação (durante o período do tratamento é necessário recusar a amamentação);

O período de recém-nascidos (inclusive crianças prematuras) devido à presença de álcool benzyl na composição.

Com prudência: diabete mellitus; hipertensão de Craniocerebral; terapia de acompanhador com SCS; Hypothyroidism (inclusive executando terapia de substituição com hormônios de tireóide).

Efeitos de lado

O seguinte resume os eventos aversos informou conforme a classificação de órgão do sistema (MedDRA) e o QUEM classificação pela frequência: muito muitas vezes (≥1 / 10); Muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); Infrequentemente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente ≥1 / 10000, <1/1000) e muito raramente (<1/10000).

Uma característica de pacientes com a deficiência GH é a falta do volume de fluido extracelular. Com a nomeação de somatropin, este déficit é rapidamente eliminado.

Os pacientes adultos muitas vezes experimentam reações aversas associadas com a retenção fluida, como edema periférico, dureza de membro, arthralgia, mialgia e paresthesia. Tipicamente, a gravidade destas reações varia do moderado para moderar-se, desenvolvem-se nos primeiros meses do tratamento e são espontâneos ou com uma redução na dose. A probabilidade destas reações depende da dose da droga, a idade do paciente; E são provavelmente irreversivelmente relacionados para envelhecer quando a deficiência GH ocorre. Em crianças estes efeitos de lado são desconhecidos.

Neoplasmas benignos, malignos e não especificados: muito raramente - leucemia. Em casos muito raros, os casos da leucemia com a deficiência GH no tratamento com somatropin foram observados em crianças, mas se considerou que esta frequência é semelhante àquela de crianças com a concentração GH normal.

Do sistema imune: muitas vezes - a formação de anticorpos a somatropin. Na nomeação de somatropin, aproximadamente 1% de pacientes desenvolve-lhe anticorpos. A capacidade obrigatória destes anticorpos é manifestações pequenas, e clínicas de tal produção de anticorpo não foram observados.

Do sistema endócrino: raramente - diabete do tipo 2 mellitus.

Do sistema nervoso: muitas vezes - paresthesia (em adultos); Infrequentemente - carpal síndrome de túnel (em adultos), paresthesia (em crianças); Raramente - hipertensão intracranial benigna.

Do musculoskeletal e tecido conetivo: muitas vezes - inflexibilidade dos membros, arthralgia, mialgia (em adultos); Infrequentemente - membros rijos, arthralgia, mialgia (em crianças).

Desordens gerais e desordens no sítio de administração: muitas vezes - edema periférico (em adultos), reações de pele passageiras no sítio de injeção (em crianças); Infrequentemente, edema periférico (em crianças).

Interação

Os resultados do estudo de interações medicamentosas em pacientes adultos com a deficiência GH sugerem que a nomeação de somatropin aumenta o despejo de drogas metabolizadas por microsomal isoenzymes de cytochrome P450 no fígado, especialmente os metabolizados pelo isoenzyme 3A4 - hormônios sexuais, GCS, anticonvulsants e cyclosporine, que pode conduzir para Diminuir na sua concentração no plasma. A significação clínica deste efeito ainda não foi determinada.

GCS inibe o efeito estimulante de somatropin em processos de crescimento. A eficácia da droga (com respeito ao crescimento final) também pode ser sob o efeito da terapia de acompanhador com outros hormônios, por exemplo gonadotropin, esteróides anabólicos, estrogênios e hormônios de tireóide.

Dosar e administração

P/a, lentamente, 1 vez por dia, normalmente à noite. É necessário modificar o sítio de injeção para prevenir o desenvolvimento de lipoatrophy.

As doses são selecionadas individualmente, considerando a gravidade de deficiência GH, massa ou área de superfície de corpo, eficiência no processo de terapia.

Crianças

- com a substância segreda GH insuficiente, uma dose de 0.025-0.035 mgs / quilograma / dia ou 0.7-1 mgs / m2 / o dia é recomendado;

O tratamento começa o mais cedo possível e continua até a puberdade e / ou até que as zonas de crescimento de osso sejam fechadas. É possível parar o tratamento quando o resultado desejado é realizado.

- Com a síndrome de Shereshevsky-torneiro, uma dose de 0.045-0.05 mgs / quilograma / dia ou 1.4 mgs / m2 / o dia é recomendado;

- Com SPS para aumentar o crescimento e melhorar a composição de corpo em crianças, a dose recomendada é 0.035 mgs / quilograma / dia ou 1 mg / m2 / dia. A dose diária da droga não deve exceder 2.7 mgs. O tratamento não deve ser dado a crianças que têm um aumento no crescimento de menos de 1 cm por ano e com zonas de crescimento de osso epiphyseal praticamente fechadas;

- No fracasso renal crônico acompanhado pela retardação de crescimento, uma dose de 0.045-0.05 mgs / quilograma / o dia é recomendado. Se as dinâmicas de crescimento forem doses insuficientes, mais altas da droga pode ser necessitado. A revisão da ótima dose é possível depois de 6 meses do tratamento;

- em caso de desordens de crescimento em crianças nascidas com taxas de crescimento baixas de uma idade gestacional dada, uma dose de 0.035 mgs / quilograma / dia ou 1 mg / m2 / o dia é recomendado até que o crescimento desejado seja realizado. O tratamento deve ser descontinuado se, depois do primeiro ano da terapia, o aumento no crescimento não exceder 1 cm.

A terapia também deve ser descontinuada se o aumento no crescimento não exceder 2 cm por ano e com base na condição das zonas de crescimento epiphyseal, se necessário, confirma-se que a idade de osso é> 14 anos (para meninas) ou> 16 anos (para rapazes).

Em adultos com a deficiência GH severa, recomenda-se começar a terapia de substituição com doses baixas, 0.15-0.3 mgs / dia, seguido de um aumento gradual dependendo da concentração de soro de IGF-I. Este indicador deve ser dentro de 2 desvios da média de uma idade dada. Em pacientes com a concentração inicial normal de IGF-I, a dose da droga deve ser selecionada para que os valores de IGF-I estejam no VGN, dentro de 2 desvios padrão do avaro.

A dose de manutenção é selecionada individualmente, mas não excede, por via de regra, 1 mg / dia, que corresponde a 3 IU / dia. As doses idosas, mais baixas são recomendadas.

Dose excessiva

Os casos da dose excessiva são desconhecidos.

Sintomas: a dose excessiva aguda pode levar à hipoglicemia primeiro, e logo à hiperglicemia. Com a dose excessiva prolongada, os sinais e a característica de sintomas do excesso de GR humano (o desenvolvimento de acromegaly e / ou gigantism, bem como o desenvolvimento de hypothyroidism, uma redução na concentração de cortisol no soro de sangue) podem ser observados.

Tratamento: retirada da droga, terapia sintomática.

instruções especiais

Somatropin pode causar a resistência de insulina, e em alguma hiperglicemia de pacientes, portanto deve identificar primeiro a presença da intolerância de glicose. Em casos raros, a diabete do tipo 2 pode desenvolver-se com o uso de somatropin, mas na grande maioria destes casos, os pacientes tinham fatores de risco como obesidade (inclusive a obesidade com SLE), uma história de família, o uso de GCS ou uma tolerância de glicose prejudicada anteriormente existente. Em pacientes com a diabete existente mellitus, administrando somatropin, um ajuste de dosagem de drogas hypoglycemic pode ser necessário.

No tratamento com somatropin, uma conversão realçada de thyroxine (T4) a triiodothyronine (T3) foi identificada, que pode causar uma redução na concentração T4 e um aumento na concentração T3 no plasma. Em voluntários sãos, por via de regra, a concentração de hormônios de tireóide no sangue permaneceu dentro de limites normais. O efeito de somatropin na concentração de hormônios de tireóide pode ser da significação clínica em pacientes com hypothyroidism subclínico central, em que hypothyroidism pode desenvolver-se potencialmente. De outro lado, os pacientes que recebem thyroxine como terapia de substituição hormonal podem desenvolver hyperthyroidism. Provindo disto, recomenda-se fortemente controlar a função da glândula de tireóide depois da iniciação da terapia somatropin, e também com cada modificação na sua dose.

Observou-se que somatropin reduz a concentração de cortisol no plasma, possivelmente atuando sobre a proteína de transportadora ou aumentando hepatic o despejo. A significação clínica desta observação pode ser limitada, no entanto, a GCS-terapia de substituição antes que a nomeação de Omnitrop® deva ser otimizada.

Em caso da deficiência GH, que apareceu depois da terapia de antitumor, é necessário prestar atenção a sinais possíveis da repetição do neoplasma maligno.

Em pacientes com desordens endócrinas, incl. A deficiência de GH, a deslocação do epiphyses do fêmur pode ser mais muitas vezes observada do que na população geral.

A detecção da coxeadura no contexto da terapia somatropin necessita o exame clínico e a observação cuidadosa.

No caso de dores de cabeça graves ou periódicas, prejuízo visual, náusea e / ou vômito, recomenda-se que um fundoscopy seja executado para diagnosticar um edema possível do disco de nervo ótico. Confirmando o diagnóstico, deve avaliar a presença da hipertensão intracranial benigna e, se necessário, cancelar a droga.

Até agora, não há orientação clara no uso de GH em pacientes com a hipertensão intracranial corrigida. No entanto, a experiência do uso clínico indica que o recomeço do tratamento com somatropin em muitos casos não leva a uma reincidência da hipertensão intracranial. Se o uso de GH tenha sido retomado, a monitorização cuidadosa da aparência possível de sintomas da hipertensão intracranial é necessária. A experiência em pessoas mais de 60 anos da idade é limitada.

Em pacientes com SLE, o tratamento deve associar-se necessariamente com uma dieta restringida à caloria.

Houve relatórios de casos letais associados com o uso de GH em crianças com SLE que têm pelo menos um dos seguintes fatores de risco: obesidade grave, uma história de fracasso respiratório, sono noturno apnea, ou infecção respiratória não identificada. Os pacientes com SLE na presença de um ou vários dos fatores enumerados podem estar no maior risco. Os pacientes com SLE devem ser protegidos para a obstrução de linha aérea superior, noite apnea e infecções respiratórias antes de começar somatropine.

Se uma obstrução OBD for descoberta, deve ser inteligentemente compensada antes de usar somatropin.

O diagnóstico do sono noturno apnea é executado antes da aplicação da droga com a ajuda de métodos aprovados como polysomnography ou noite oximetry, e se a suspeita desta síndrome aparecer, a monitorização cuidadosa deve ser executada. Se durante o tratamento com sinais somatropin da obstrução OBD (inclusive a aparência ou a fortificação do ronquidão) forem observados, o tratamento deve ser descontinuado e deve ser conduzido um exame otolaryngological inesperado.

Todos os pacientes com SLE devem ser vigiados para um apnea noturno, e se suspeitado, a sua condição deve ser controlada. Além disso, todos os pacientes com SLE devem controlar a ocorrência de infecções respiratórias, diagnosticá-los o mais cedo possível e executar a terapia antimicrobial maciça. Todos os pacientes com SLE devem controlar ativamente o seu peso corporal, tanto antes da aplicação de somatropin, como durante ele.

Escoliose - um fenômeno frequente em SLE, pode progredir em qualquer criança com o rápido crescimento do corpo. Por isso, durante o tratamento com somatropin, é necessário controlar sinais possíveis da escoliose. Apesar disto, o uso de GR não aumenta a probabilidade de desenvolvimento ou severidade da escoliose. A experiência de longo prazo em adultos e pacientes com SLE é limitada. Em crianças e adolescentes com deficiência de crescimento e peso baixo da idade gestacional no momento do nascimento (MWGV), outras causas do fracasso de crescimento e a possibilidade de usar outros tratamentos devem ser avaliadas antes de começar somatropin terapia. Em crianças e adolescentes com WBG recomenda-se medir a concentração de insulina e glicose de sangue em um estômago vazio antes da partida da terapia e logo - anualmente. Em pacientes com um risco aumentado da diabete que se desenvolve (uma história de família de diabete, obesidade, resistência de insulina severa, acanthokeratodermia), um teste de tolerância de glicose deve ser executado. Com sintomas óbvios da diabete, o uso de GH não é permitido.

Em crianças e adolescentes com WBG recomenda-se medir a concentração de IGF-I antes do tratamento e 2 vezes um ano depois do seu ataque. Se em medições repetidas a concentração de IGF-I exceder 2 desvios padrão quanto a valores típicos de uma idade dada e o grau do desenvolvimento sexual, então a proporção de concentrações de IGF-I a IRF-SB3 deve ser considerada para corrigir a dose de somatropin.

A experiência da terapia em pacientes com MWVB durante a puberdade é limitada, portanto o tratamento inicial durante este período não é recomendado. A experiência do uso em pacientes com a síndrome de Prata-Russell também é limitada.

Tratando crianças e adolescentes com MHIF, deve ser levado em consideração que com a cessação da terapia até o crescimento possível máximo, a parte do aumento no crescimento pode ser perdida.

Com CRF, a atividade funcional dos rins antes que a partida da terapia deve ser menos de 50% do normal. Para confirmar a violação do crescimento, é necessário controlar o crescimento na dinâmica durante o ano terapia precedente. Durante este período, prescreva o tratamento conservador (inclusive o controle do acidose, hyperparathyroidism, e posição de nutrição), que continua com o começo da terapia principal. Quando o tratamento de transplantação de rim deve ser descontinuado.

No momento, não há dados sobre a magnitude do lucro de crescimento na nomeação de Omnitrop® a pacientes com CRF.

Os efeitos reparadores de somatropin em pacientes adultos criticamente mal devido a complicações depois de operações de coração e abdominais abertas, danos acidentais numerosos e fracasso respiratório agudo foram avaliados em dois estudos controlados pelo placebo.

A mortalidade em pacientes que receberam 5.3 ou 8 mgs / dia de somatropin foi mais alta do que no grupo de placebo (42 e 19%, respectivamente). Segundo estes resultados, os grupos pacientes enumerados não devem ser destinados somatropin, desde a segurança de prescrever que GH em pacientes em uma condição crítica aguda seja desconhecido, o benefício desejado da nomeação deve ser correlacionado com o risco possível em tais pacientes.

É necessário modificar os lugares de injeções hipodérmicas com relação à possibilidade do desenvolvimento lipoatrophy.

Esta preparação contém menos de 1 sódio mmol (23 mgs) em 1 ml, que é um montante insignificante.

Como a parte de Omnitropa, benzyl álcool está presente, não deve ser dado a crianças prematuras ou recém-nascidos, desde que Este componente pode causar reações tóxicas e anafilácticas em crianças menos de 3 anos.

Precauções especiais destruindo uma preparação não usada. Não há necessidade de precauções especiais destruindo uma preparação não usada.

Forma de questão

Uma solução de administração subcutânea, 3.3 mgs / ml, 6.7 mgs / ml. Para 1.5 ml da droga em cartuchos do tipo I de vidro borosilicate sem cor transparente (F. hebraico), selado com siliconized bromobutyl pistão da vara de borracha em um lado e combi (gorro de alumínio com gaxeta de borracha brombutyl) no outro.

Para 1, 5 ou 10 cartuchos são colocados em um pacote de contorno de plástico plástico sem cor transparente (correx). Uma cópia é colocada em uma caixa de papelão.

Termos de licença de farmácias

Em prescrição.

Condições de armazenamento

Em uma temperatura de 2-8 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

Solução de administração subcutânea 3.3 mgs / ml - 2 anos.

Solução de injeção subcutânea 6.7 mgs / ml - 1.5 anos.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.