Instrução de uso: Iloprost

Nome latino da substância Iloprost

Iloprostum (gênero. Iloprosti)

Nome químico

5-[Hexahydro-5-hydroxy-4-(3 metilo hydroxy 4 1 octen 6 ynyl)-2 (1H)-pentenylenidene] pentanoic ácido

Fórmula grossa

C22H32O4

Grupo farmacológico de substância Iloprost

Prostaglandina, thromboxanes, leukotrienes e os seus antagonistas

Código de CAS

78919-13-8

Aplicação em gravidez e lactação

A categoria de ação do feto por FDA é C.

O artigo 1 clínico e farmacológico modelar

Farmacoterapia. Agente de Antiaggregant, análogo prostacyclin. Suprima a agregação, a adesão e a ativação de plaquetas; a dilação de causas de arterioles e venules, reduz a permeabilidade vascular aumentada, ativa fibrinolysis, suprime a adesão e a migração de leucócitos depois endothelial dano, reduz a formação de radicais de oxigênio livres.

Pharmacokinetics. Depois da infusão intravenosa, Css consegue-se depois de 10-15 minutos (o tempo do alcance linearmente depende da velocidade da infusão). Cmax em tarifa de infusão de 3 ng / quilograma / minuto - 135 ± 24 pg / ml. Depois do fim da infusão, a concentração plásmica diminui rapidamente (devido à alta taxa metabólica). Depois 2 horas depois de parar a infusão, a concentração de droga é menos de 10% de Css. A associação com o plasma de albumina é 60%. O despejo metabólico é 20 ± 5 ml / quilograma / minuto. T1 / 2 na fase final da distribuição - 1/2 h. Metabolizado principalmente por oxidação de beta da cadeia de lado carboxyl e a formação do metabolite básico farmacologicamente inativo de tetranoriloprost. Excreta-se principalmente pelos rins (80% - na forma de tetranoriloprost e quatro formas conjugadas - diastereoisomers), 20% - com o bile. A eliminação de metabolites de plasma e urina tem um caráter de duas fases: T1 / 2 de plasma à primeira fase - aproximadamente 2 horas, à segunda fase - aproximadamente 5 horas, e para urina - 2 e 18 horas, respectivamente. Os parâmetros de Pharmacokinetic não dependem de idade e sexo. Com a cirrose do fígado e diálise de requerimento de fracasso renal, o despejo da droga diminui em 2-4 vezes.

Indicação. Obliterar thromboangiitis (em últimas etapas com membro crítico ischemia em casos de ausência de indicações de revascularization); Obliterar endarteritis (formas severas, especialmente em casos de risco de amputação e com a impossibilidade de cirurgia vascular ou angioplasty); a síndrome de Raynaud (nas últimas etapas que levam a inabilidade, que não pode controlar-se por outras drogas).

Contra-indicações. Hipersensibilidade, condições patológicas com um risco aumentado de sangrar (inclusive úlcera gástrica ou úlcera duodenal na etapa aguda, hemorrhagic golpe), doença de coração ischemic grave (angina movediça, infarto do miocárdio durante os 6 meses passados); fracasso de coração agudo ou crônico II-IV, arrhythmias severo, gravidez, lactação.

Dosagem. IV, na forma de infusões, diariamente na forma de uma infusão de 6 horas na veia periférica ou um cateter instala-se na veia central. A tarifa da administração (dose) depende do tolerability individual e é 0.5-2 ng / quilograma / minuto.

Durante os 2-3 primeiros dias, tolerability individual da droga determina-se sob o controle da tarifa de coração e pressão de sangue (deve determinar-se na partida da infusão e depois de cada aumento de dose): o tratamento começa em uma tarifa de 0.5 ng / quilograma / minuto de 30 minutos, logo dose Aumento gradual por 0.5 ng / quilograma / minuto cada 30 minutos. A tarifa de infusão exata calcula-se baseada no seu peso corporal e a dose tolerada máxima, dentro da variedade de 0.5-2 ng / quilograma / minuto.

Determinação da tarifa de infusão (ml / h) utilização de uma bomba de infusão (por exemplo Infusomata): os conteúdos da ampola dissolvem-se em solução de NaCl de 0.9% estéril ou solução de dextrose de 5% e o volume final da solução ajusta-se para os conteúdos da ampola (2.5 ml) 50 μg - até 250 ml, para a ampola (1 ml) 20 μg - até 100 ml. Uma solução obtém-se no momento de uma concentração de 0.2 μg / ml, a tarifa de infusão determina-se segundo a dose e o peso corporal (dentro da variedade de 0.5-2 ng / quilograma / minuto): em um peso corporal de 40 quilogramas e uma dose de 0.5 Ng / quilograma / tarifa de infusão de um minuto - 6 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 12 ml / h, 1.5 ng / ml / minuto - 18 ml / h, 2 ng / ml / minuto - 24 ml / h; Com um peso corporal de 50 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 7.5 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 15 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 22.5 ml / h, 2 ng / quilograma / minuto - 30 ml / h; Com um peso corporal de 60 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 9 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 18 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 27 ml / h, 2 ng / Quilograma / minuto - 36 ml / h; Com um peso corporal de 70 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 10.5 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 21 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 31.5 ml / h, 2 ng / quilograma / minuto - 42 ml / h; Com um peso corporal de 80 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 12 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 24 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 36 ml / h, 2 ng / Quilograma / minuto - 48 ml / h; Com um peso corporal de 90 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 13.5 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 27 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 40.5 ml / h, 2 ng / quilograma / minuto - 54 ml / h; Com um peso corporal de 100 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 16 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 30 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto 45 ml / h, 2 ng / quilograma / Min - 60 ml / h; Com um peso corporal de 110 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 16.5 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 33 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 49.5 ml / h, 2 ng / quilograma / minuto - 66 ml / h. Determinação da tarifa de infusão (ml / h) utilização de uma seringa automática (eg Perfusor): os conteúdos das ampolas diluem-se em solução de NaCl de 0.9% estéril ou solução de dextrose de 5% e o volume final da solução ajusta-se para os conteúdos da ampola (2.5 ml) 50 μg - até 25 ml, para a ampola (1 ml) 20 μg - até 10 ml. A solução obtém-se no momento de uma concentração de 2 μg / ml, a tarifa de infusão determina-se segundo a dose e o peso corporal (dentro da variedade 0.5-2.0 ng / quilograma / minuto): em um peso corporal de 40 quilogramas e uma dose de 0.5 Ng / quilograma / tarifa de infusão de um minuto - 0.6 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 1.2 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 1.8 ml / h, 2 ng / quilograma / Min - 2.4 ml / h; Com um peso corporal de 50 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 0.75 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 1.5 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 2, 25 ml / h, 2 ng / quilograma / minuto - 3 ml / h; Com um peso corporal de 60 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 0.9 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 1.8 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 2.7 ml / H, 2 ng / quilograma / minuto - 3.6 ml / h; Com um peso corporal de 70 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 1.05 ml / minuto, 1 ng / quilograma / minuto - 2.1 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 3.15 ml / H, 2 ng / quilograma / minuto - 4.2 ml / h; Com um peso corporal de 80 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 1.2 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 2.4 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 3.6 ml / H, 2 ng / quilograma / minuto - 4.8 ml / h; Com um peso corporal de 90 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 1.35 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 2.7 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 4.05 ml / H, 2 ng / quilograma / minuto - 5.4 ml / h; Com um peso corporal de 100 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 1.5 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 3 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 1.5 ml / h, 2 ng / quilograma / minuto - 6 ml / h; Com um peso corporal de 110 quilogramas e uma dose de 0.5 ng / quilograma / minuto - 1.65 ml / h, 1 ng / quilograma / minuto - 3.3 ml / h, 1.5 ng / quilograma / minuto - 4.95 ml / H, 2 ng / quilograma / minuto - 6.6 ml / h.

Duração de tratamento - até 4 semanas. Em pacientes com a síndrome de Reynaud, os cursos de tratamento a curto prazo muitas vezes são bastante curtos para realizar uma remissão curta (várias semanas) - 3-5 dias.

No caso de tais efeitos de lado como dor de cabeça, náusea ou uma redução na pressão de sangue, a tarifa de infusão deve reduzir-se ao máximo tolerável. Com o desenvolvimento de efeitos de lado severos, a infusão deve interromper-se. O tratamento retoma-se normalmente depois de 4 semanas em doses, que o paciente bem tolerou durante 2-3 primeiros dias do curso prévio do tratamento.

Com a diálise de requerimento de fracasso renal, e com a cirrose, a dose recomendada reduz-se por um fator de 2.

Efeito de lado. Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: muitas vezes (mais de 1%, mas menos de 10%) - vertigem, dor de cabeça, paresthesia, hyperesthesia, tocando nas orelhas, inquietude, agitação, inibição, apatia, sonolência; menos muitas vezes (mais de 0.1% mas menos de 1%) - tremor, desordens cerebrovasculares, depressão, alucinações, enxaqueca, o esvaimento, prolongado a perda da consciência, prejudicou a visão clara, a irritação e a dor nos olhos; Raramente (mais de 0.01%, mas menos de 0.1%) - desordens vestibulares; a Frequência é desconhecida - confusão.

Da parte do CVS: muitas vezes (mais de 1%, mas menos de 10%) - pressão de sangue que abaixa, bradycardia, inundação de sangue à pele e uma sensação de calor; menos muitas vezes (mais de 0.1%, mas menos de 1%) - arrhythmia (inclusive extrasystole), myocardial ischemia, infarto do miocárdio, trombose de veia profunda, embolia pulmonar; a Frequência desconhecida - aumentou a pressão de sangue, tachycardia; Em casos únicos (em pacientes com idade promovida com aterosclerose severa) - edema pulmonar.

Da parte do sistema respiratório: menos muitas vezes (mais de 0.1%, mas menos de 1%) - asma bronquial; Raramente (mais de 0.01%, mas menos de 0.1%) - tosse; Em casos isolados (em pacientes com idade promovida com aterosclerose severa) - fracasso de coração.

Da parte do sistema digestivo: mais muitas vezes (mais de 10%) - náusea, vomitando; Muitas vezes (mais de 1%, mas menos de 10%) - anorexia, diarreia, desconforto no abdome, dor abdominal; menos muitas vezes (mais de 0.1%, mas menos de 1%) - boca seca, modificação de gosto, tenesmus, constipação, arrotar, disfagia, diarreia, melena, hemorragia retal, icterícia.

Da parte do sistema musculoskeletal: muitas vezes (mais de 1%, mas menos de 10%) - dor nos músculos de mastigação, trismus, mialgia, arthralgia, fraqueza de músculo; menos muitas vezes (mais de 0.1%, mas menos de 1%) - tetany, músculo convulsivo se contrair, hypertonia.

Do lado do sistema urinário: a dor nas costas mais baixas, cólica renal, modifica-se na composição celular da urina, dysuria.

Reações locais: muitas vezes (mais de 1%, mas menos de 10%) - pele hyperemia, dor, flebite no sítio de injeção.

Outro: mais muitas vezes (mais de 10%) - sudação; Muitas vezes (mais de 1%, mas menos de 10%) - dor local, generalizou a dor, hyperthermia, a coceira de pele, a fadiga, a sede; a Frequência é desconhecida - reações alérgicas.

Dose excessiva. Sintomas: o fluxo sanguíneo severo à cara e a dor de cabeça grave, a dor nas pernas e costas, palor súbito, perspiração torrencial, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, reduziram ou aumentaram a pressão de sangue, bradycardia ou tachycardia.

Tratamento: cessação de infusão, terapia sintomática; O antídoto específico é desconhecido.

Participação. No experimento, aumenta o efeito antihypertensive de beta-adrenoblockers, BCC, vasodilatadores, nervos inibidores EXCELENTES (em estudos clínicos de voluntários, os dados não se confirmam). Se a pressão de sangue for demasiado baixa, a dose da droga deve reduzir-se.

SCS no experimento fortalece o efeito de vasodilatador de iloprost, sem alterar a natureza do efeito de antiplaqueta (o efeito clínico não se revela).

Heparin, anticoágulos da ação indireta (coumarin derivados), teoricamente pode aumentar o risco de sangrar (a infusão de droga deve descontinuar-se).

O efeito de Antiaggregant realça-se por outros nervos inibidores da agregação de plaqueta (ASA, outro NSAIDs, phosphodiesterase nervos inibidores, nitratos e molsidomine).

Farmacêuticamente incompatível com outras drogas.

Instruções especiais. A droga deve usar-se só em condições da monitorização de monitorização cuidadosa em hospitais ou facilidades de cliente externo que têm capacidades apropriadas.

Antes do tratamento inicial, as mulheres devem excluir-se da gravidez.

A solução da infusão deve preparar-se diariamente exceto tempore para assegurar a sua esterilidade.

Evite tomar a droga no interior e o seu contato com membranas mucosas e pele (pode levar a um erythema longo e indolor). Se o produto subir em alguma parte da pele, imediatamente lave-o com um grande montante da solução de NaCl de água ou de 0.9%.

Não posponha a cirurgia a pacientes que precisam da amputação de emergência da perna (por exemplo, com uma gangrena de gás infeccionada).

Aos pacientes devem aconselhar fortemente a deixar de fumar.

Durante a terapia em pacientes com hypotension arterial, as medidas devem tomar-se contra a nova redução da pressão de sangue. Os pacientes com a doença de coração grave devem ser sob a supervisão de monitorização fechada.

Depois da terminação do curso do tratamento, deve considerar a possibilidade de desenvolver orthostatic hypotension quando o paciente passa de uma posição horizontal a uma posição vertical.

A administração acidental de solução de droga não diluída nos tecidos circundantes pode levar ao seu dano.

A infusão constante durante vários dias não se recomenda por causa da possibilidade de desenvolver tachyphylaxis, manifestado em um efeito enfraquecido sobre plaquetas e a possibilidade de uma "síndrome de ressalto" que aparece em um aumento na propensão a agregar plaquetas no fim do curso da terapia (relatórios de complicações clínicas associadas com estes Fenômenos, ausentam-se).

Não administre a mulheres durante a gravidez e a lactação (eficácia e segurança não estabelecida).