Instrução de uso: Elidel

Substância ativa Pimecrolimus

O código D11AH02 de ATX Pimecrolimus

Grupo farmacológico

meios de dermotropic

Composição e forma de lançamento

Nata de uso externo 1 g

pimecrolimus 10 mgs

substâncias auxiliares: hidróxido de sódio; o ácido cítrico é anidro; álcool de benzyl; sódio cetyl stearyl sulfato; mono - e diglycerides; álcool de cetyl; álcool de stearyl; glicol de propylene; álcool de oleyl; triglicerídeos de cadeia médios; água purificada

em tubos de alumínio para 15, 30 ou 100 g; em um pacote de cartão 1 tuba.

Descrição de forma de dosagem

Nata de Homogenous de branco a quase branco.

efeito de pharmachologic

Ação farmacológica - habitante local antiinflamatório.

Pharmacodynamics

Pimecrolimus é um derivado de macromolactam ascomycin e tem um efeito antiinflamatório. Pimecrolimus seletivamente inibe a produção e o lançamento de cytokines e mediadores inflamatórios de células de mastro e T-lymphocytes.

Pimecrolimus especificamente ata ao receptor cytosolic macrophilin-12 e inibe phosphatase-calcineurin dependente do cálcio. A inibição de calcineurin leva à supressão da proliferação T-lymphocyte e previne a transcrição e a produção de primeiro cytokines como IL-2, γ-interferon, IL-4, IL-5, IL-10, fator de necrose de tumor nos tipos 1 e 2 de ajudante T (TNF-α) e fator granulocyte-macrophage que estimula a colônia. Pimecrolimus e tacrolimus igualmente suprimem a resposta imunitária secundária em colônias de célula isoladas de células de T-ajudante de pele obtidas de pacientes com a dermatite atopic.

Além disso, em vitro, depois da interação com o antígeno / o complexo de IgE, pimecrolimus previne o antígeno / o lançamento IgE-mediado de cytokines e mediadores inflamatórios de células de mastro. Pimecrolimus não afeta o crescimento de keratinocytes, fibroblasts e células endoteliais e, em contraste com corticosteróides, tem um efeito seletivo sobre as células do sistema imune e não causa perturbações em função, viabilidade, processos de diferenciação, maturação de células de Langerhans em ratos e células dendritic da origem monocytic em seres humanos. A droga não afeta a diferenciação de T-lymphocytes "ingênuo" em células T-effector sob a ação de células de Langerhans e células dendritic, que é um dos mecanismos principais de uma resposta imunitária específica.

Em modelos experimentais da inflamação cutânea, a alta atividade antiinflamatória de pimecrolimus demonstrou-se depois do seu uso local e sistêmico. Quando aplicado localmente em modelos experimentais da dermatite de contato alérgica (AKD), o pimecrolimus é comparável na eficácia com corticosteróides altamente ativos: clobetasol-17-propionate e fluticasone, inibe a resposta inflamatória em resposta a substâncias irritantes de pele sem causar uma modificação na coerência e a atrofia da pele.

Além disso, com a administração local e oral de pimecrolimus em modelos experimentais, AKD efetivamente reduz a inflamação de pele, a coceira e a gravidade de modificações de histopathological. Com a aplicação atual, o grau da penetração na pele de tacrolimus e pimecrolimus é igualmente bom. Contudo, a capacidade de pimecrolimus de penetrar a pele é menos do que aquele de tacrolimus e GCS. Assim, o pimecrolimus tem um efeito seletivo sobre a pele.

A singularidade do mecanismo da ação de pimecrolimus é a combinação de um efeito antiinflamatório seletivo sobre a pele com um efeito leve sobre a resposta imunitária sistêmica.

Quando usado durante 6 semanas em crianças da idade de 3 meses a 17 anos, pimecrolimus efetivamente reduz a coceira e a inflamação de pele (erythema, infiltração, escoriação e lichenization). Com o uso prolongado durante 12 meses, pimecrolimus efetivamente reduz a incidência da exacerbação súbita de AKD sem causar a atrofia, a irritação e a sensibilidade de pele aumentada sem fototóxico ou fotosensibilizar efeitos.

Pharmacokinetics

Adultos. A concentração de pimecrolimus no sangue determinou-se em 12 pacientes adultos com a dermatite atopic (eczema) com uma lesão de 15-59% da área de superfície de corpo tratada com a nata de Elidel duas vezes por dia durante 3 semanas. Em 77.5% da observação, a concentração pimecrolimus no sangue foi em baixo de 0.5 ng / ml (a concentração detectável mínima), e em 99.8% - em baixo de 1 ng / ml. Cmax de pimecrolimus no sangue, registrado em 1 paciente, foi 1.4 ng / ml.

Em 98% de 40 pacientes adultos com uma lesão inicial de 14-62% da área de superfície de corpo depois de 1 ano do tratamento com a nata de Elidel, as concentrações pimecrolimus no sangue permaneceram baixas e na maioria dos casos foram em baixo da concentração detectável mínima.

O valor de Cmax, que foi 0.8 ng / ml, registrou-se depois de 6 semanas do tratamento em só 2 pacientes. Nenhum dos pacientes mostrou uma subida à concentração durante os 12 meses do tratamento. Durante o período de tratamento de 3 semanas com a nata de Elidel duas vezes por dia, a concentração registrada máxima de pimecrolimus no sangue foi 0.91 ng / ml em 13 pacientes adultos com a dermatite das mãos (usando o resto de palmeira e as costas da mão e enfaixando à noite).

Em 8 pacientes com um conteúdo pimecrolimus no sangue acima da concentração detectável mínima, o valor de AUC foi 2.5-11.4 ng / ml.

Crianças. Os estudos de Pharmacokinetic de pimecrolimus executaram-se em 58 crianças da idade de 3 meses a 14 anos com a dermatite atopic (eczema) com 10-92% da área de superfície de corpo tratada com a nata de Elidel duas vezes por dia durante 3 semanas. Cinco crianças trataram-se durante 1 ano como necessário.

As concentrações de pimecrolimus no sangue estiveram a um constantemente nível baixo, apesar da área de lesões de pele e a duração da terapia, e estiveram na mesma variedade de valores que em pacientes adultos tratou com a nata de Elidel nas mesmas doses. Em 97% de casos, pimecrolimus concentrações no sangue foram em baixo de 2 ng / ml, e em 60% - em baixo de 0.5 ng / ml (a concentração detectável mínima). Cmax pimecrolimus, registrado em 2 pacientes da idade de 8 meses e 14 anos, foi 2 ng / ml.

Entre as crianças mais jovens (3 para 23 meses), Cmax pimecrolimus foi 2.6 ng / ml e registrou-se em 1 paciente.

Em 5 crianças tratadas com a nata de Elidel durante 1 ano, as concentrações de pimecrolimus estiveram a um constantemente nível baixo. O valor máximo registrado em 1 criança foi 1.94 ng / ml. Em todas as partes do período de tratamento, o aumento em concentrações de droga não se observou em nenhum dos pacientes.

Em 8 crianças da idade de 2 para 14 anos com um conteúdo pimecrolimus no sangue acima da concentração detectável mínima, o valor de AUC foi 5.4-18.8 ng / ml para a medição tripla. Os valores de AUC em pacientes com uma área de lesões de pele de menos do que ou mais de 40% foram comparáveis.

Em em estudos de vitro, a atadura de pimecrolimus à proteína plásmica (principalmente com lipoproteínas diferentes) foi 99.6%.

Desde que a aplicação local de pimecrolimus no sangue é muito baixa, a determinação de parâmetros metabólicos não é possível.

Pharmacokinetics em casos clínicos especiais

A dermatite de Atopic (eczema) observa-se raramente em pacientes da idade de 65 anos e mais velha. O número de pacientes desta idade em estudos clínicos de 15% de nata de Elidel foi insuficiente para descobrir qualquer diferença na eficácia de tratamento em comparação com pacientes mais jovens.

As recomendações para dosar para crianças (3-23 meses), crianças (2-11 anos) e adolescentes (12-17 anos) não se diferenciam das recomendações de pacientes adultos.

Indicações

Dermatite de Atopic (eczema) - para uso a curto prazo e de longo prazo em adultos, adolescentes e crianças (da idade de 3 meses).

Contra-indicações

hipersensibilidade a thymrocrolimus ou qualquer componente da droga;

As crianças menos de 3 meses da idade (segurança e eficácia de nata de Elidel em crianças menos de 3 meses da idade não se estudaram);

presença de infecções virais, bacterianas ou fungosas agudas da pele.

Cuidadosamente:

os pacientes com a síndrome de Netherton (nenhuns dados de segurança estão disponíveis) - há um risco de aumentar a absorção sistêmica da droga;

as formas severas de inflamação ou lesões de pele, incl. generalizaram erythroderma (nenhum dado disponível de segurança) - o risco da absorção sistêmica aumentada da droga é possível;

imunidade enfraquecida. a eficácia e a segurança do uso não se estudaram.

Os dados sobre a segurança do uso prolongado de nata de Elidel não estão disponíveis.

Desde que o efeito do uso prolongado da droga na defesa imune da pele e a frequência do desenvolvimento de neoplasmas malignos não se estudou, a nata de Elidel não deve aplicar-se a áreas danificadas da pele com malignidade possível ou modificações de dysplastic.

Em caso de lesões de pele bacterianas ou fungosas, o uso de nata de Elidel em áreas afetadas é só possível depois de curar a infecção.

gravidez e lactação

Não há dados sobre o uso da droga em mulheres grávidas. Em estudos experimentais com a aplicação local da droga efeito prejudicial direto ou mediado de nata de Elidel na gravidez, o desenvolvimento do embrião / feto, o curso do desenvolvimento de trabalho e pós-natal da descendência não se revelou. O cuidado deve tomar-se prescrevendo a mulheres grávidas. Contudo, considerando o grau mínimo da absorção de pimecrolimus na aplicação atual, o risco potencial em seres humanos considera-se insignificante.

A isolação da droga com o leite de peito depois da aplicação atual em modelos experimentais não se estudou. Não há dados sobre o conteúdo de pimecrolimus no leite de peito de mulheres lactating.

Como muitas drogas se excretam no leite de peito, a cautela deve ter-se na marcação de 1% de nata de Elidel a mulheres lactating. Contudo, considerando o grau mínimo da absorção sistêmica de pimecrolimus na aplicação atual, o risco potencial a seres humanos considera-se insignificante.

As mulheres de peito não devem aplicar a nata de Elidel de 1% à área das glândulas mamárias.

O efeito de nata de Elidel na fertilidade em homens e mulheres não se estabelece.

Efeitos de lado

O uso de nata de Elidel pode causar reações passageiras menores no sítio da aplicação, como uma sensação do calor e / ou ardência. Se estas reações forem significantes, os pacientes devem consultar um doutor.

As reações mais frequentes no sítio da aplicação da droga observaram-se em 19% de pacientes tratados com a nata de Elidel e em 16% de pacientes no grupo de controle. Estas reações principalmente ocorreram em uma primeira etapa do tratamento, foram brandos / moderado e de vida curta.

Determinação da frequência de reações aversas: muito muitas vezes (≥1 / 10); muitas vezes (≥1 / 100, <1/10); às vezes (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); muito raramente (<1/10000), inclusive mensagens individuais.

Muito muitas vezes - queimando-se no lugar de aplicação da nata.

Muitas vezes - reações locais (irritação, coceira e vermelhidão da pele), infecções de pele (folliculitis).

Às vezes - supuração, pioramento da doença, herpes simples, dermatite devido a vírus de herpes simples (herpetic eczema), molluscum contagiosum; reações locais como borbulhas, dor, paresthesia, descascamento, secura, inchação, papillomas cutâneo, fervuras.

As seguintes reações indesejáveis observaram-se na aplicação de pós-marketing da droga (estimativa de frequência do número de casos do desenvolvimento de eventos aversos em uma população não identificada).

Do lado do sistema imune: muito raramente - reações anafilácticas.

Do lado de metabolismo (desordens metabólicas): raramente - intolerância de álcool.

Da pele e os seus anexos: raramente - reações alérgicas (borbulha, urticária, angioedema); modificações em cor da pele (hypopigmentation, hiperpigmentação).

Na maioria dos casos, imediatamente depois de beber álcool, ruborizar-se da cara, borbulha, ardência, coceira ou inchação desenvolveu-se.

Em caso de nata Elidel, tumores malignos, inclusive tipos cutâneos e outros de linfomas, o cancro de pele observava-se raramente. A relação causal entre estes eventos aversos e o uso da droga não se estabelece.

Participação

A interação potencial de nata de Elidel com outras drogas não se estudou. Considerando que a absorção sistêmica de pimecrolimus é muito baixa, qualquer interação da nata de Elidel com drogas do uso sistêmico é improvável.

Usando a nata de Elidel em crianças da idade de 2 anos e mais velho, a droga não afetou a eficácia da vacinação.

Não se recomenda aplicar a nata na área da administração da vacina até que as manifestações locais da reação postvaccinal desapareçam completamente.

Incompatibilidade. Como os estudos de compatibilidade não se conduziram, não se recomenda usar a droga em conjunto com outros agentes atuais.

Dosar e administração

Externamente.

O tratamento deve começar-se nas primeiras manifestações da doença para prevenir um desenvolvimento agudo da sua exacerbação.

A nata aplica-se uma camada fina na superfície afetada 2 vezes por dia e suavemente esfrega-se até completamente não absorto.

A nata pode aplicar-se à pele de qualquer parte do corpo, inclusive a cabeça, cara, pescoço, e também na área da borbulha de fralda. Elidel de creme deve aplicar-se 2 vezes por dia, até que os sintomas desapareçam completamente. Se os sintomas persistirem depois de 6 semanas do uso, o paciente deve reexaminar-se para confirmar o diagnóstico da dermatite atopic. Depois que a cessação do tratamento, para evitar a exacerbação subsequente, nos primeiros sinais da repetição da terapia de dermatite atopic deve retomar-se. Os emolientes podem aplicar-se imediatamente depois de aplicar nata de Elidel de 1%. Contudo, depois de tratamentos de água, os emolientes devem usar-se antes de aplicar nata de Elidel.

Pensando a absorção sistêmica muito insignificante de pimecrolimus, as limitações da dose diária total da preparação aplicada, a área da superfície de pele a tratar-se, ou a duração do tratamento não existe. Se adquire a nata de Elidel nos olhos, nas membranas mucosas (cavidade oral ou nasal), imediatamente retira a nata e enxagua os olhos e membranas mucosas com a gerência de água.

Dose excessiva

Os casos de dose excessiva ou uso acidental com o uso de nata de Elidel não se observaram.

instruções especiais

No tratamento de nervos inibidores calcineurin do uso atual, inclusive Elidel, os neoplasmas malignos (eg, tumores de pele e linfomas) viam-se raramente. A relação causal entre estes eventos aversos e o uso da droga não se estabelece.

Em estudos clínicos com o uso de nata de Elidel, 0.9% de pacientes (14 de 1544) tinham o desenvolvimento de lymphadenopathy. Normalmente, o lymphadenopathy causou-se por doenças contagiosas e desapareceu depois do curso da antibioticoterapia apropriada. Todos os pacientes dirigidos para identificar a causa de lymphadenopathy ou desaparecimento deste fenômeno indesejável. Em pacientes que recebem tratamento com Elidel, com o desenvolvimento de lymphadenopathy, é necessário estabelecer a etiologia do processo e assegurar que os pacientes se controlam até que este fenômeno indesejável desapareça completamente. Se a etiologia de lymphadenopathy for não identificada ou se o paciente tiver a inflamação mononuclear aguda, a droga deve descontinuar-se.

Tratando com a nata de Elidel, aos pacientes aconselham a minimizar a pele artificial ou natural insolation a um mínimo ou completamente eliminar a irradiação UV. O efeito possível da droga em lesões de pele causadas pela exposição UV é desconhecido.

Impacto na capacidade de dirigir transportes e dirigir mecanismos. O efeito de usar a nata de Elidel na capacidade de dirigir transportes ou trabalho com mecanismos não se estabelece.

Condições de licença de farmácias

Em prescrição.

condições de armazenamento

Em uma temperatura não mais alto do que 25 ° C (não se congelam).

Afaste do alcance de crianças.

Vida de prateleira

2 anos. Depois da primeira autopsia, use dentro de 1 ano.

Não use depois da data de expiração impressa no pacote.